Une étude de phase 2 sur ABI-009 chez des patients atteints de PEComa malin avancé (AMPECT)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de PECome malin métastatique ou localement avancé et pour lequel la chirurgie n'est pas une option recommandée.
2. Les patients doivent avoir un bloc tumoral disponible avec le rapport de pathologie correspondant (ou environ 30 lames non colorées, avec un minimum de 16 lames) et/ou une biopsie fraîche pour permettre une confirmation centralisée rétrospective de la PEComa maligne et pour l'analyse de la voie mTOR et l'analyse des biomarqueurs.
3. Les patients doivent avoir une ou plusieurs lésions cibles mesurables par scanner ou IRM. Maladie mesurable par RECIST v1.1.
4. Les patients ne doivent pas avoir été préalablement traités par un inhibiteur de mTOR.
5. Un traitement antérieur (expérimental ou autre), une chimiothérapie, une radiothérapie, une chirurgie ou d'autres agents thérapeutiques (à l'exception des inhibiteurs de mTOR) sont autorisés, s'ils sont terminés après 5 demi-vies ou ≥ 28 jours avant l'inscription, selon la plus courte des deux.
6. Patients éligibles, âgés de 18 ans ou plus, avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

7. Les patients doivent avoir les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage (obtenus

   ≤14 jours avant l'inscription (laboratoire local) :

   1. bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si attribuable à des métastases hépatiques)
   3. créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

8. Paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription, laboratoire local) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hémoglobine ≥9 g/dL.
9. Triglycérides sériques < 300 mg/dL ; cholestérol sérique < 350 mg/dL.

10. Homme ou femme non enceinte et non allaitante :

    • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace sans interruption à partir de 28 jours avant le début de la PI et pendant le traitement à l'étude et avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors du dépistage et accepter des tests de grossesse en cours pendant le cours de l'étude, et après la fin du traitement de l'étude.
    • Les patients de sexe masculin doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.
11. Espérance de vie > 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur.
12. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé.
13. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Les patients atteints de lymphangioléiomyomatose (LAM) sont exclus.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques connues. Un patient avec des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cette étude. En tant que tel, le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC.
3. Hémorragie gastro-intestinale active, si transfusion dépendante.
4. Une anomalie thyroïdienne préexistante est autorisée à condition que la fonction thyroïdienne puisse être contrôlée par des médicaments.
5. Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée. Patientes atteintes d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau non mélanomes, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate accidentel réséqué (stade pT2 avec score de Gleason ≤ 6 et PSA postopératoire < 0,5 ng/mL), ou d'autres patients traités de manière adéquate les carcinomes in situ ne sont pas éligibles. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et s'ils sont exempts de maladie depuis ≥ 1 an).
6. Thérapie dirigée vers le foie dans les 2 mois suivant l'inscription. Un traitement antérieur par radiothérapie (y compris les sphères radiomarquées et/ou le cybercouteau, l'embolisation artérielle hépatique (avec ou sans chimiothérapie) ou la cyrothérapie/ablation) est autorisé si ces thérapies n'ont pas affecté les zones de maladie mesurable utilisées pour ce protocole.

7. Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux systémique terminé

   ≤ 14 jours avant l'inscription (à l'exception des infections des voies urinaires ou des voies respiratoires supérieures non compliquées).

8. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par HbA1c> 8% malgré un traitement adéquat.
9. Maladie coronarienne instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents.
10. Recevoir un traitement antitumoral concomitant.
11. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite, ou d'hypertension pulmonaire.
12. L'utilisation de certains médicaments et drogues illicites dans les 5 demi-vies ou 28 jours, selon la période la plus courte avant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude, ne sera pas autorisée.
13. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009. En outre, utilisation de tout substrat connu du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite (tel que le fentanyl, l'alfentanil, l'astémizole, le cisapride, la dihydroergotamine, le pimozide, la quinidine, le terfanide) dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009.