Исследование фазы 2 ABI-009 у пациентов с прогрессирующей злокачественной ПЭКомой (AMPECT)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественной ПЭКомы, которая является либо метастатической, либо местно-распространенной, и для которой хирургическое вмешательство не рекомендуется.
2. У пациентов должен быть доступный опухолевой блок вместе с соответствующим отчетом о патологии (или примерно 30 неокрашенных слайдов, минимум 16 слайдов) и/или свежая биопсия, чтобы позволить ретроспективное централизованное подтверждение злокачественной PEComa и для анализа пути mTOR и анализа биомаркеров.
3. Пациенты должны иметь одно или несколько измеримых поражений-мишеней с помощью КТ или МРТ. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1.
4. Пациенты не должны ранее получать лечение ингибитором mTOR.
5. Предварительное лечение (исследовательское или другое), химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или другие терапевтические средства (кроме ингибиторов mTOR) разрешены, если они завершены после 5 периодов полувыведения или ≥28 дней до включения в исследование, в зависимости от того, что короче.
6. Подходящие пациенты в возрасте 18 лет и старше со статусом 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

7. Пациенты должны иметь следующие уровни биохимического состава крови при скрининге (полученные

   ≤14 дней до зачисления (местная лаборатория):

   1. общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) мг/дл
   2. АСТ ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН, если это связано с метастазами в печень)
   3. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN

8. Адекватные биологические параметры, подтвержденные следующими анализами крови при скрининге (получены за ≤14 дней до зачисления, местная лаборатория):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (100 × 109/л);
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
9. Триглицерид сыворотки <300 мг/дл; уровень холестерина в сыворотке < 350 мг/дл.

10. Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина:

    • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции без перерыва за 28 дней до начала ИП и во время приема исследуемого препарата, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на постоянное тестирование на беременность в течение курса. исследования и после окончания исследуемого лечения.
    • Пациенты мужского пола должны практиковать воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
11. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев, как определено исследователем.
12. Способность понять и подписать информированное согласие.
13. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациент не будет иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Пациенты с лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ) исключены.
2. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). В этом исследовании может участвовать пациент с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Таким образом, пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС ≥28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию по поводу метастазов в ЦНС.
3. Активное желудочно-кишечное кровотечение, если оно зависит от переливания крови.
4. Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы допускается при условии, что функцию щитовидной железы можно контролировать с помощью лекарств.
5. Неконтролируемое серьезное медицинское или психическое заболевание. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, случайно удаленного рака предстательной железы (стадия pT2 с показателем Глисона ≤ 6 и послеоперационным уровнем ПСА <0,5 нг/мл) или другими адекватно леченными карцинома in situ неприемлемы. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение ≥1 года).
6. Направленная на печень терапия в течение 2 месяцев после зачисления. Предшествующее лечение лучевой терапией (в том числе радиоактивно мечеными сферами и/или киберножом, эмболизацией печеночных артерий (с химиотерапией или без нее) или криотерапией/абляцией) разрешено, если эти методы лечения не повлияли на области измеримого заболевания, используемые для этого протокола.

7. Недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которое было завершено

   ≤14 дней до регистрации (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей).

8. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c >8%, несмотря на адекватную терапию.
9. Нестабильная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
10. Прием любой сопутствующей противоопухолевой терапии.
11. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких и/или пневмонитом или легочной гипертензией в анамнезе.
12. Использование определенных лекарств и запрещенных наркотиков в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования не допускается.
13. Применение сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009. Дополнительно возможно использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (таких как фентанил, альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, хинидин, терфанид) в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009.