Az ABI-009 2. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú PEComában szenvedő betegeknél (AMPECT)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag megerősített rosszindulatú PEComa diagnózissal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, és amelynél a műtét nem javasolt.
2. A betegeknek rendelkezniük kell tumorblokkokkal a megfelelő patológiai jelentéssel együtt (vagy körülbelül 30 festetlen tárgylemezzel, legalább 16 tárgylemezzel) és/vagy friss biopsziával, hogy lehetővé tegyék a rosszindulatú PEComa retrospektív központosított megerősítését, valamint az mTOR útvonal elemzését és a biomarker elemzést.
3. A betegeknek egy vagy több CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető céllézióval kell rendelkezniük. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel.
4. A betegeket korábban nem kezelték mTOR-gátlóval.
5. Előzetes kezelés (vizsgálati vagy egyéb), kemoterápia, sugárterápia, műtét vagy más terápiás szerek (az mTOR-gátlók kivételével) megengedett, ha az 5 felezési idő után vagy ≥28 nappal a beiratkozás előtt fejeződött be, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
6. Jogosult, 18 éves vagy idősebb betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

7. A betegeknek a következő vérkémiai szintekkel kell rendelkezniük a szűréskor (megszerzett

   ≤14 nappal a beiratkozás előtt (helyi laboratórium):

   1. összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisoknak tulajdonítható)
   3. szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Megfelelő biológiai paraméterek, amelyeket a következő vérképek igazolnak a szűréskor (a beiratkozás előtt ≤14 nappal, helyi laboratóriumban):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
9. Szérum triglicerid <300 mg/dl; szérum koleszterin < 350 mg/dl.

10. Hím vagy nem terhes és nem szoptató nőstény:

    • A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az IP-kezelés megkezdése előtt 28 nappal és a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt, és negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredményt kell mutatniuk a szűrés során, és bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe a kúra alatt. és a vizsgálati kezelés befejezése után.
    • A férfi betegeknek absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell egyezniük az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes korú nővel való szexuális kapcsolat során, miközben a vizsgálatban részt vesznek, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
11. A vizsgáló által meghatározott várható élettartam >3 hónap.
12. Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására.
13. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi eljárások teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. A lymphangioleiomyomatosisban (LAM) szenvedő betegek nem tartoznak ide.
2. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező beteg vehet részt ebben a vizsgálatban. Ennek megfelelően a betegnek a kezelés megkezdése előtt legalább 28 nappal korábban el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet), és nem kaphat krónikus kortikoszteroid kezelést a központi idegrendszeri áttétek miatt.
3. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, ha transzfúziófüggő.
4. A már meglévő pajzsmirigy-rendellenesség megengedett, feltéve, hogy a pajzsmirigy működése gyógyszeres kezeléssel szabályozható.
5. Kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a kimetszett véletlenszerű prosztatarákot (stádiumú pT2, Gleason Score ≤ 6 és posztoperatív PSA <0,5 ng/ml), vagy egyéb megfelelően kezelt carcinoma in situ nem támogatható. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és 1 évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől).
6. Májközpontú terápia a felvételt követő 2 hónapon belül. Előzetes sugárterápiás kezelés (beleértve a radioaktívan jelölt gömböket és/vagy kiberkést, májartériás embolizációt (kemoterápiával vagy anélkül) vagy cyroterápiát/ablációt) megengedett, ha ezek a terápiák nem befolyásolták a jelen protokollhoz használt mérhető betegség területeit.

7. A közelmúltban történt fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel, és ez befejeződött

   ≤ 14 nappal a felvétel előtt (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést vagy felső légúti fertőzést).

8. Kontrollálatlan diabetes mellitus a HbA1c >8%-a szerint megfelelő terápia ellenére.
9. Instabil koszorúér-betegség vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
10. Bármilyen egyidejű daganatellenes kezelésben részesül.
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőgyulladás vagy pulmonális hipertónia szerepel.
12. Bizonyos gyógyszerek és tiltott szerek alkalmazása 5 felezési időn vagy 28 napon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt, nem megengedett.
13. Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok alkalmazása az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. Ezenkívül bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrát (például fentanil, alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) használata az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül.