Dos-respons av aerob träning hos kvinnor med hög risk för utveckling av bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med hög risk för bröstcancer enligt något av följande:

  • Cytologiskt bekräftad atypisk hyperplasi
  • Cytologiskt bekräftad LCIS

• Att vara bärare för

  • BRCA1 och/eller BRCA2
  • Förutspådd livstidsrisk för bröstcancer >20 % baserat på familjehistoria)
  • Förutspådd 10-års risk för bröstcancer på ≥ 2,31 %
  • Förutspådd 5-års risk för bröstcancer ≥ 1,67 %
  • Ålder 21 ≤ 80 år gammal
  • Om en kvinna i fertil ålder inte får vara gravid eller planerar att bli gravid under studien.
  • Kvinnor <50 år som är i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin HCG eller serum) inom 14 dagar efter inskrivningen.
• Måste ett negativt mammografi eller negativ bröst-MR inom 1 år från protokollet krävs baslinjekärnbiopsi
• Klinisk bröstundersökning tolkad som godartad (inte misstänkt för cancer) vid MSK
• Utför mindre än eller lika med 120 minuters strukturerad måttlig intensitet eller ansträngande intensitet träning per vecka
• Kunna slutföra en acceptabel baslinje-CPET i frånvaro av högrisk-EKG-fynd eller annat olämpligt svar på träning enligt utredarens bedömning.

• Kunna uppnå en acceptabel tittbaslinje-CPET definierad enligt något av följande kriterier:

  • att uppnå en platå i syreförbrukning samtidigt som en ökning av uteffekt;
  • ett respiratoriskt utbytesförhållande ≥ 1,10;
  • uppnående av maximal förutsagd hjärtfrekvens (HRmax) (dvs. inom 10 slag/min från åldersförutsagd [HRmax = 220-Ålder[år]) Villig utmattning, mätt med en värdering av upplevd ansträngning (RPE) ≥ 18 på BORG-skalan.

Exklusions kriterier:

• Användning av någon selektiv östrogenreceptormodulator eller aromatashämmare inom 6 månader efter randomisering, inklusive, men inte begränsat till: (tamoxifen, raloxifen, arzoxifen, akolbifen, anastrozol, exemestan och letrozol)
• Anmälan till en interventionell undersökningsstudie
• Bilaterala bröstimplantat
• Alla nyligen identifierade bröstavvikelser som kräver kirurgisk excision
• Historik för något av följande:
• Invasiv cancerdiagnos
• DCIS
• Någon aktuell invasiv cancerdiagnos
• Metastaserande malignitet av något slag
• Alla andra tillstånd eller interkurerande sjukdomar som enligt utredarens åsikt gör försökspersonen till en dålig kandidat för kärnbiopsi eller prövningen
• Psykisk funktionsnedsättning som leder till oförmåga att samarbeta.
• Rumsluftsmättnad i vila ≤85 %
• Någon av följande absoluta kontraindikationer för kardiopulmonell träningstestning och/eller aerob träning:
• Akut hjärtinfarkt (inom 3-5 dagar efter planerade studieprocedurer);
• Instabil angina;
• Okontrollerad arytmi som orsakar symtom eller hemodynamisk kompromiss;
• Återkommande synkope;
• Aktiv endokardit;
• Akut myokardit eller perikardit;
• Symtomatisk allvarlig aortastenos;
• Okontrollerad hjärtsvikt;
• Akut lungemboli eller lunginfarkt inom 3 månader efter planerade studieingrepp;
• Trombos av nedre extremiteter;
• Misstänkt dissekerande aneurysm;
• Okontrollerad astma;
• Lungödem;
• Andningssvikt;
• Akuta icke-kardiopulmonella störningar som kan påverka träningsprestanda eller förvärras av träning (dvs. infektion, njursvikt, tyreotoxikos); eller