GA101-miniCHOP-regimen för behandling av äldre olämpliga patienter med diffust stort B-celligt non-Hodgkins lymfom (FIL_GAEL)
4 november 2020 uppdaterad av: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
GA101-miniCHOP-regimen för behandling av äldre olämpliga patienter med diffust stort B-celligt non-Hodgkins lymfom En fas II-studie av Fondazione Italiana Linfomi (FIL)
GA101-miniCHOP-regim för behandling av äldre olämpliga patienter med diffust stort B-cells non-Hodgkins lymfom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Med tanke på att behandlingen av äldre olämpliga patienter med DLBCL inte kan baseras på en fullständig kur av R-CHOP (Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison), och att man använder en mindre intensiv R-miniCHOP (en försvagad version av standarden R) -CHOP: Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison) en acceptabel botningshastighet kan uppnås. Denna studie är utformad för att försöka förbättra botningshastigheten hos olämpliga patienter med DLBCL (Diffus Large B Cell Lymphoma) genom att använda R-miniCHOP schema som ersätter Rituximab med den mer aktiva GA101 monoklonala antikroppen.
Studiehypotesen är att en högre aktivitet av behandlingen kan uppnås utan att modifiera den cytotoxiska delen av behandlingen utan med en mer aktiv immunterapi.
Till skillnad från tidigare erfarenheter med R-miniCHOP-kvalificerade patienter identifieras inte bara med hjälp av anagrafiska kriterier utan använder CGA (Comprehensive Geriatric Assessment) som en del av den initiala bedömningen och betraktar som kvalificerade olämpliga patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
34
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italien, 60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
-
Biella, Italien, 13900
- A.O. Ospedale Degli Infermi
-
Meldola (FC), Italien
- Area Vasta Romagna e IRST
-
Milano, Italien
- IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
-
Modena, Italien, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
-
Novara, Italien, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Padova, Italien, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
Palermo, Italien
- Oncoematologia e TMO Dopartimento Oncologia La Maddalena
-
Rimini, Italien, 47924
- Ausl Di Rimini
-
Varese, Italien, 21100
- Ematologia - OSPEDALE DI CIRCOLO E FONDAZIONE MACCHI
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25100
- A.O. Spedali Civili
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Italien, 48100
- AUSL di Ravenna
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 43123
- Asmn-Irccs
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Ematologia 1U - AO Città della Salute e della Scienza
-
-
TR
-
Terni, TR, Italien, 05100
- A.O. S. Maria di Terni
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat CD20-positivt diffust stort B-cellslymfom och follikulärt B-lymfom av grad III, enligt WHO (World Health Organization) klassificering (lokal patolog)
- Ålder ≥ 65 år
- Ingen tidigare behandling
- CGA-bedömning (Comprehensive Geriatric Assessment) utförd innan behandling påbörjas
Olämpliga patienter definieras enligt följande:
Ålder > 80 år med Fit-profil, d.v.s. ADL (Activity of Daily Living) =6 restfunktioner IADL (Instrumental Activity of Daily Living) =8 restfunktioner CIRS (Cumulative Illness Rating Scale): ingen komorbiditet av grad 3-4 och <5 av grad 2 eller Ålder < 80 med olämplig profil, dvs ADL (Activity of Daily Living) > 5 restfunktioner IADL (Instrumental Activity of Daily Living) > 6 restfunktioner CIRS (Cumulative Illness Rating Scale): ingen samsjuklighet av grad 3-4 och 5-8 komorbiditeter av grad 2
- Ann Arbor Steg I med skrymmande, II-IV
- Minst en tvådimensionellt mätbar lesion definierad som > 1,5 cm i dess största dimension vid datortomografi
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
Adekvat hematologisk funktion (såvida den inte orsakas av benmärgsinfiltrat), definierad enligt följande:
Hemoglobin ≥ 10 g/dL Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
- LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) >50 %
- Förmåga och vilja att följa studieprotokollproceduren
- Förväntad livslängd > 6 månader
- Tillgänglighet för patient för behandling och uppföljning
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
- Kontraindikation för någon av de individuella komponenterna i CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison), inklusive tidigare mottagning av antracykliner
- Historik av andra maligniteter inom 5 år före studiestart förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcellshudcancer
- Steg I utan skrymmande
- Patienter med transformerat lymfom
- Tidigare behandling för DLBCL (diffust stort B-cellslymfom), med undantag för nodalbiopsi eller lokal bestrålning
- Tidigare exponering för cellgifter
- Misstänkt eller kliniskt bevis på CNS (Centrala nervsystemet) involvering av lymfom
- HBsAg (hepatit B ytantigen), HCV (hepatit C virus) eller HIV (humant immunbristvirus) positivitet; isolerad HBcAb (hepatit B ytantikropp) positivitet accepteras endast vid samtidig behandling med Lamivudin
- ASAT/ALT (aspartataminotransferas/alaninaminotransferas)> två gånger över det normala intervallet; bilirubin > två gånger högre än normalområdet; serumkreatinin > 2,5 mg/dl (såvida inte dessa avvikelser var relaterade till lymfomet)
- Bevis på någon allvarlig aktiv akut eller kronisk infektion
- Samtidigt komorbidt medicinskt tillstånd som kan utesluta administrering av fulldos kemoterapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ga101-miniCHOP
6 kurer med GA101-miniCHOP-regim och 2 ytterligare infusioner av GA101, var 21:e dag (för totalt 6 kurer med miniCHOP och 10 infusioner av GA101). GA101-miniCHOP-regim:
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svarsfrekvens (CRR). Baserad på en central oberoende granskningskommitté som överväger att använda konventionella datortomografiska bilder.
Tidsram: Upp till 36 månader.
|
Fullständig svarsfrekvens efter 10 infusioner av GA101 och 6 cykler med miniCHOP.
Fullständig remission (CR): Fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska och radiografiska tecken på sjukdom och försvinnande av alla sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen, normalisering av biokemiska avvikelser.
Om benmärgen var involverad av lymfom före behandling, måste infiltratet rensas på upprepad benmärgsaspirat och biopsi från samma ställe.
Partiell sjukdom (PR): >= 50 % minskning i noddiameter för de sex största dominanta noderna eller nodalmassorna och inga nya sjukdomsställen; Stabil sjukdom (SD): definieras som mindre än en PR men är inte progressiv sjukdom.
Progressionssjukdom (PD): >50 % ökning av nodens diameter från nadir för eventuella tidigare identifierade onormala noder som inte svarar, och/eller uppkomsten av någon ny lesion.
|
Upp till 36 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Frekvens av negativa händelser.
Även om det inte definierades som en formell tröskel, rapporterade vi i detta avsnitt sammanfattningen av frekvenser av maximala CTCAE observerade hos patienter.
Varje patient räknades endast en gång inom AE-termerna under behandlingen.
Om patienten under behandlingen upplever mer än en AE, inkluderades endast AE med störst intensitet i sammanfattningen.
|
Upp till 36 månader
|
|
Partial Response Rate (PRR)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Partial Response Rate (PRR): patienter i partiell respons efter induktionsterapi. Frekvensen av PRR har redan rapporterats i tabellen över huvudslutpunkt. |
Upp till 36 månader
|
|
ORR (Overall Response Rate)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
ORR (Overall Response Rate): summan av patienter med fullständigt eller partiellt svar efter induktionsterapin.
|
Upp till 36 månader
|
|
OS (Overall Survival)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
OS (Overall Survival): definieras som tiden från datumet för behandlingsstart in i studien till datumet för dödsfallet, oavsett orsak.
Patienter som inte har avlidit vid tiden för slutet av hela studien, och patienter som förlorats för att följa upp, kommer att censureras vid datumet för den senaste kontakten.
|
Upp till 36 månader
|
|
PFS (Progression Free Survival)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
PFS (Progression Free Survival): definieras som tiden från inträde i studien tills lymfom återfall/progression eller död till följd av någon orsak.
Patienter som svarar, patienter som är förlorade för att följa upp, som drar tillbaka samtycket eller hoppar av på grund av biverkningar kommer att censureras vid sitt senaste bedömningsdatum.
Patienter som dog på grund av tumör kommer att betraktas som fortskridande.
Patienter som dog av någon annan orsak kommer att censureras till dödsdatumet.
|
Upp till 36 månader
|
|
Activities of Daily Living (ADL)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Förändring i aktiviteter i det dagliga livet.
Poängen sträcker sig från 0 (dålig prestation) till 6 (bra prestation)
|
Upp till 36 månader
|
|
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Förändring i instrumentala aktiviteter i dagligt liv.
Poängen sträcker sig från 0 (dålig prestation) till 8 (bra prestation).
|
Upp till 36 månader
|
|
Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Förändring i skalan för kumulativ sjukdomsbetyg.
Graderingen av samsjuklighet varierar från 0 (frånvarande) till 4 (svår).
|
Upp till 36 månader
|
|
Frågeformulär för livskvalitet (EORTC QLQ C30)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Förändring i livskvalitet (QoL)
|
Upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Francesco Merli, MD, Ematologia - IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
22 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
22 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
13 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIL_GAEL
- 2014-005697-10 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .