- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02511327
Kikhostevaccinering under graviditet: Effekt hos termin och prematura spädbarn (MAMA)
Kikhostavaccination under graviditet: Bedömning av rollen hos moderns antikroppar på immunsvar hos blivande och prematura spädbarn: MAMA-studien
Små spädbarn är mest sårbara för allvarlig sjukdom och till och med död när de är infekterade med Bordetella Pertussis. De nuvarande vaccinerna och vaccinationsprogrammen garanterar inte skydd av nyfödda. Under de sista veckorna av graviditeten överförs moderns IgG-antikroppar aktivt till fostret. Administrering av ett vaccin innehållande kikhosta under graviditet erbjuder skydd genom höga titrar av moderns antikroppar som överförs till barnet. Eftersom transplacental transport är omogen kan spädbarn som föds före 37 veckors graviditet vara känsliga för kikhostainfektion trots att modern vaccinerats, men specifika data saknas. Det primära syftet med denna observationsstudie är att mäta om vaccination under graviditeten ger skydd till för tidigt födda barn genom högre titrar av moderns antikroppar, trots omogen transplacental transport. Fyra kohorter av mamma-spädbarnspar kommer att rekryteras: termin kontra för tidigt födda barn, födda från antingen vaccinerade kvinnor eller icke-vaccinerade kvinnor. Dessa mamma-spädbarnspar rekryteras i enlighet med moderns vaccinationsstatus och graviditetsåldern vid förlossningen. Pertussis-specifika antikroppstitrar (anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous hemagglutinin, anti-Pertactin titrar) kommer att övervakas i blodprover från mödrarna vid förlossningen för att mäta den möjliga påverkan av både graviditetsålder och moderns vaccinationsstatus. För att mäta minskningen av moderns antikroppar under de första levnadsveckorna kommer blod att tas från sladdar såväl som från spädbarn vid 8 veckors ålder, innan det första spädbarnskikhostavaccinet administreras.
Kikhosta-antikroppar mot samma antigener kommer att mätas hos alla spädbarn efter en primär serie acellulära kikhostavacciner administrerade vid 8, 12 och 16 veckors ålder och före och efter en boosterdos under det andra levnadsåret.
Dessutom kommer cellulärt medierade immunsvar att utvärderas i en undergrupp av spädbarn före och efter en primär serie spädbarnsvacciner. Ett sista mål är att mäta om vaccination under graviditeten kan ge ytterligare moderantikroppar genom bröstmjölken. Återigen görs en jämförelse mellan för tidigt födda och fullgångna barn, födda från antingen vaccinerade eller ovaccinerade kvinnor. Mängden laktoferrin och pertussis toxinspecifikt IgA i bröstmjölksprover kommer att mätas i prover som tas vid födseln (råmjölk), och vid flera tidpunkter efteråt så länge som amningen fortsätter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2000
- University of Antwerp
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Fyra kohorter av par kvinnor och spädbarn kommer att rekryteras före eller direkt efter förlossningen.
En kohort av för tidigt födda barn kommer att jämföras med för tidigt födda barn, och båda kommer att jämföras inom grupper av vaccinerade kvinnor (vaccin innehållande vuxen acellulär pertussis) eller ovaccinerade kvinnor.
Beskrivning
Inklusionskriterier för deltagande kvinnor:
- Graviditet
- Undertecknat informerat samtycke
- Avser att vara tillgänglig för uppföljningsbesök och telefonsamtal under 16 månader efter leverans
- Villig att få spädbarn immuniserat med hexavalent vaccin enligt det rekommenderade belgiska schemat
Uteslutningskriterier för deltagande kvinnor:
- Betydande psykisk sjukdom (t.ex. schizofreni, psykos, egentlig depression)
- Allvarligt underliggande immunologiskt tillstånd (t.ex. immunsuppressiv sjukdom eller terapi, infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Allt enligt utredarens åsikt som skulle hindra frivilliga från att slutföra studien eller utsätta volontären för risker
- Mottagande av en blodprodukt eller experimentell medicin inom 4 veckor före leverans
- Flera graviditeter
Uteslutningskriterier för barn:
- Inget undertecknat informerat samtycke från båda föräldrarna
- Allvarliga reaktioner på något vaccin
- Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd (t.ex. genetisk störning (t.ex. Downs syndrom), immunsuppressiv sjukdom eller behandling, infektion med humant immunbristvirus (HIV), lung-/hjärtsjukdom, lever-/njursjukdom, kroniska eller återkommande infektioner)
- Barn som lider av primära humorala immunrubbningar (B-cellsrelaterade): allvarlig X-kopplad agammaglobulinemi, CVID (vanlig variabel immunbrist, sent inträdande agammaglobulnemi) och SAD (specifik antikroppsbrist); lider av primär cellulär immunbrist (T-cellsrelaterad): SCID (Severe Combined Immune Deficiency Syndrome), CID, hyper IGM-syndrom, di Georges syndrom och andra; lider av störningar i fagocytos och kemotaxi (CGD, Schwach Diamond syndrom) och störningar från komplementkaskaden
- Dessutom kommer barn med onkologiska störningar att uteslutas. Alla dessa barn kan få de inaktiverade pertussisvaccinerna, men kommer att svara annorlunda än den normala befolkningen på vaccination.
- Allt enligt utredarens åsikt som skulle hindra frivilliga från att slutföra studien eller utsätta volontären för risker.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
För tidigt födda barn av vaccinerade kvinnor
För tidigt födda barn (< 37 veckors graviditet) vars mödrar har fått ett acellulärt pertussisvaccin under graviditeten, inom det nationella rekommenderade vaccinationsprogrammet.
Spädbarnsvaccination mot kikhosta utförs enligt det nationella rekommenderade schemat.
|
Spädbarn får kikhostevaccin enligt det nationella rekommenderade schemat
Andra namn:
|
|
Term födda spädbarn vaccinerade kvinnor
Födda spädbarn (>= 37 veckors graviditet) vars mödrar har fått ett acellulärt pertussisvaccin under graviditeten, inom det nationella rekommenderade vaccinationsprogrammet.
Spädbarnsvaccination mot kikhosta utförs enligt det nationella rekommenderade schemat.
|
Spädbarn får kikhostevaccin enligt det nationella rekommenderade schemat
Andra namn:
|
|
Term födda spädbarn ovaccinerade kvinnor
Födda spädbarn (>= 37 veckors graviditet) vars mödrar inte har fått ett acellulärt pertussisvaccin under graviditeten.
Spädbarnsvaccination mot kikhosta utförs enligt det nationella rekommenderade schemat.
|
Spädbarn får kikhostevaccin enligt det nationella rekommenderade schemat
Andra namn:
|
|
För tidigt födda barn ovaccinerade kvinnor
För tidigt födda barn (< 37 veckors graviditet) vars mödrar inte har fått ett acellulärt pertussisvaccin under graviditeten. Spädbarnsvaccination mot kikhosta utförs enligt det nationella rekommenderade schemat.
|
Spädbarn får kikhostevaccin enligt det nationella rekommenderade schemat
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Titrar av maternal pertussis-specifika antikroppar
Tidsram: Från födseln till 8 veckors ålder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentöst hemagglutinin och anti-pertactin immunoglobulin IgG-titer, uppmätt i blodprov tagna från navelsträngen och vecka 8 postpartum hos alla deltagande spädbarn
|
Från födseln till 8 veckors ålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Titrar av pertussisspecifika antikroppar hos spädbarn efter 3 doser av ett pertussisvaccin
Tidsram: Vid 5 månaders ålder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentöst hemagglutinin och anti-pertactin immunoglobulin IgG titrar, mätt i blodprov tagna efter 5 månader (efter en primär serie med 3 vacciner)
|
Vid 5 månaders ålder
|
|
Titrar av pertussisspecifika antikroppar hos spädbarn före och efter en fjärde dos av ett pertussisvaccin
Tidsram: Från 13 till 16 månader
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentöst hemagglutinin och anti-pertactin immunoglobulin IgG-titer, uppmätt i blodprov tagna före och 1 månad efter ett fjärde pertussisvaccin
|
Från 13 till 16 månader
|
|
Titrar av pertussisspecifika antikroppar hos spädbarn mellan den fjärde och femte dosen av ett pertussisvaccin
Tidsram: Runt 3 års ålder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentöst hemagglutinin och anti-pertactin immunoglobulin IgG-titer, uppmätt i blodprov tagna före och 1 månad efter ett fjärde pertussisvaccin
|
Runt 3 års ålder
|
|
Titrar av pertussisspecifika antikroppar hos spädbarn före och efter en femte dos av ett pertussisvaccin
Tidsram: Från 5 till 6 års ålder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentöst hemagglutinin och anti-pertactin immunoglobulin IgG-titer, uppmätt i blodprov tagna före och 1 månad efter ett fjärde pertussisvaccin
|
Från 5 till 6 års ålder
|
|
Th1-immunsvar hos för tidigt födda och fullgångna barn före och efter en primär serie av spädbarnskikhostavacciner
Tidsram: Från 8 veckors ålder till 16 månaders ålder
|
Mätning av Th1-markörer i ett bekvämlighetsprov av spädbarn efter primär- och boosterkikhostavaccination
|
Från 8 veckors ålder till 16 månaders ålder
|
|
Th2-immunsvar hos för tidigt födda och fullgångna barn före och efter en primär serie av spädbarnskikhostavaccin
Tidsram: Från 8 veckors ålder till 16 månaders ålder
|
Mätning av Th2-markörer i ett bekvämlighetsprov av spädbarn efter primär- och boosterkikhostavaccination
|
Från 8 veckors ålder till 16 månaders ålder
|
|
Th1 och Th2 immunsvar hos för tidigt födda och fullgångna barn före och efter en femte boosterdos av ett pertussisvaccin
Tidsram: Från 5 till 6 års ålder
|
Mätning av Th1- och Th2-markörer i ett bekvämlighetsprov av spädbarn före och efter en pertussis-boostervaccination
|
Från 5 till 6 års ålder
|
|
Titrar av pertussis-specifika IgA-antikroppar i bröstmjölk
Tidsram: Från födseln till 3 månader efter förlossningen
|
Mätning av anti-Pertussis Toxin IgA, totala IgA och laktoferrintiter i bröstmjölksprov tagna vid födseln, vecka 4, 8 och 12
|
Från födseln till 3 månader efter förlossningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elke Leuridan, MD, PhD, Universiteit Antwerpen
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Maertens K, Orije MRP, Herzog SA, Mahieu LM, Hens N, Van Damme P, Leuridan E. Pertussis Immunization During Pregnancy: Assessment of the Role of Maternal Antibodies on Immune Responses in Term and Preterm-Born Infants. Clin Infect Dis. 2022 Jan 29;74(2):189-198. doi: 10.1093/cid/ciab424.
- Orije MRP, Larivière Y, Herzog SA, Mahieu LM, Van Damme P, Leuridan E, Maertens K. Breast Milk Antibody Levels in Tdap-Vaccinated Women After Preterm Delivery. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):e1305-e1313. doi: 10.1093/cid/ciab260.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- cev003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .