- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02511327
Kighostevaccination under graviditet: Effekt hos termin og præmature spædbørn (MAMA)
Kighostevaccination under graviditet: Vurdering af rollen af moderlige antistoffer på immunresponser hos termin og præmature spædbørn: MAMA-undersøgelsen
Unge spædbørn er mest sårbare over for alvorlig sygdom og endda død, når de er inficeret med Bordetella Pertussis. De nuværende vacciner og vaccinationsprogrammer garanterer ikke beskyttelse af nyfødte. I løbet af de sidste uger af graviditeten overføres maternelle IgG-antistoffer aktivt til fosteret. Administration af en vaccine indeholdende pertussis under graviditet giver beskyttelse gennem høje titere af moderlige antistoffer, der overføres til barnet. Da transplacental transport er umoden, kan spædbørn, der er født før 37 ugers svangerskab, være sårbare over for pertussisinfektion, selvom modervaccination blev givet, men der mangler specifikke data. Det primære formål med denne observationelle undersøgelse er at måle, om vaccination under graviditet giver beskyttelse til for tidligt fødte spædbørn gennem højere titere af maternelle antistoffer på trods af umoden transplacental transport. Fire kohorter af mor-spædbarn-par vil blive rekrutteret: termin versus for tidligt fødte spædbørn, født af enten vaccinerede kvinder eller ikke-vaccinerede kvinder. Disse mor-spædbarn-par rekrutteres i henhold til moderens vaccinationsstatus og svangerskabsalderen ved fødslen. Pertussis-specifikke antistoftitere (anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentøs hæmagglutinin, anti-Pertactin-titre) vil blive overvåget i blodprøver fra mødrene ved fødslen for at måle den mulige indflydelse af både gestationsalder og moderens vaccinationsstatus. For at måle faldet i moderantistoffer i de første uger af livet, vil der blive taget blod fra ledninger såvel som fra spædbørn i 8-ugers alderen, før den første spædbørnskighostevaccine gives.
Kighosteantistoffer mod de samme antigener vil blive målt hos alle spædbørn efter en primær serie af acellulære pertussisvacciner administreret ved 8, 12 og 16 ugers alderen og før og efter en boosterdosis i det andet leveår.
Derudover vil cellulært medierede immunresponser blive evalueret i en undergruppe af spædbørn før og efter en primær serie af spædbørnsvacciner. Et sidste mål er at måle, om vaccination under graviditeten kan give yderligere moderantistoffer gennem modermælken. Igen foretages en sammenligning mellem for tidligt fødte og fuldbårne spædbørn, født af enten vaccinerede eller uvaccinerede kvinder. Mængden af lactoferrin og pertussis toksin-specifikt IgA i modermælksprøver vil blive målt i prøver udtaget ved fødslen (kolostrum), og på flere tidspunkter efterfølgende, så længe amningen fortsættes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2000
- University of Antwerp
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Fire kohorter af kvinder-spædbørn-par vil blive rekrutteret før eller direkte efter fødslen.
En kohorte af for tidligt fødte spædbørn vil blive sammenlignet med fuldtidsfødte spædbørn, og begge vil blive sammenlignet inden for grupper af vaccinerede kvinder (vaccine indeholdende voksen acellulær pertussis) eller uvaccinerede kvinder.
Beskrivelse
Inklusionskriterier for deltagende kvinder:
- Graviditet
- Underskrevet informeret samtykke
- Har til hensigt at være tilgængelig for opfølgende besøg og telefonopkaldsadgang i 16 måneder efter levering
- Vil gerne have spædbarn immuniseret med hexavalent vaccine i henhold til det anbefalede belgiske skema
Eksklusionskriterier for deltagende kvinder:
- Betydelig psykisk sygdom (f. skizofreni, psykose, svær depression)
- Alvorlig underliggende immunologisk tilstand (f. immunsuppressiv sygdom eller behandling, human immundefektvirus (HIV) infektion)
- Alt efter investigatorens mening, der ville forhindre frivillige i at gennemføre undersøgelsen eller sætte den frivillige i fare
- Modtagelse af et blodprodukt eller forsøgsmedicin inden for 4 uger før levering
- Flere graviditeter
Udelukkelseskriterier for børn:
- Intet underskrevet informeret samtykke fra begge forældre
- Alvorlige reaktioner på enhver vaccine
- Alvorlig underliggende medicinsk tilstand (f.eks. genetisk lidelse (f.eks. Downs syndrom), immunsuppressiv sygdom eller behandling, human immundefektvirus (HIV) infektion, lunge-/hjertesygdom, lever-/nyresygdom, kroniske eller tilbagevendende infektioner)
- Børn, der lider af primære humorale immunforstyrrelser (B-celle-relateret): svær X-bundet agammaglobulinæmi, CVID (almindelig variabel immundefekt, sen-debut agammaglobulæmi) og SAD (specifik antistofmangel); lider af primære cellulære immundefekter (T-celle-relateret): SCID (Svere Combined Immune Deficiency Syndrome), CID, hyper IGM-syndrom, di Georges syndrom og andre; lider af lidelser i fagocytose og kemotaksi (CGD, Schwach Diamond syndrom) og lidelser fra komplementkaskaden
- Derudover vil børn med onkologiske lidelser blive udelukket. Alle disse børn kan modtage de inaktiverede kighostevacciner, men vil reagere forskelligt fra den normale befolkning på vaccination.
- Alt efter investigatorens mening, der ville forhindre frivillige i at gennemføre undersøgelsen eller sætte den frivillige i fare.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
For tidligt fødte børn af vaccinerede kvinder
For tidligt fødte spædbørn (< 37 ugers graviditet), hvis mødre har modtaget en acellulær pertussis-vaccine under graviditeten inden for det nationale anbefalede vaccinationsprogram.
Spædbørnsvaccination mod kighoste udføres i henhold til det nationale anbefalede skema.
|
Spædbørn modtager kighostevacciner i henhold til det nationale anbefalede skema
Andre navne:
|
|
Terminfødte spædbørn vaccinerede kvinder
Fødte spædbørn (>= 37 ugers svangerskab), hvis mødre har modtaget en acellulær pertussis-vaccine under graviditeten inden for det nationale anbefalede vaccinationsprogram.
Spædbørnsvaccination mod kighoste udføres i henhold til det nationale anbefalede skema.
|
Spædbørn modtager kighostevacciner i henhold til det nationale anbefalede skema
Andre navne:
|
|
Term født spædbørn uvaccinerede kvinder
Fødte spædbørn (>= 37 ugers graviditet), hvis mødre ikke har modtaget en acellulær pertussis-vaccine under graviditeten.
Spædbørnsvaccination mod kighoste udføres i henhold til det nationale anbefalede skema.
|
Spædbørn modtager kighostevacciner i henhold til det nationale anbefalede skema
Andre navne:
|
|
For tidligt fødte uvaccinerede kvinder
For tidligt fødte spædbørn (< 37 ugers graviditet), hvis mødre ikke har modtaget en acellulær kighostevaccine under graviditeten. Spædbørnsvaccination mod kighoste udføres i henhold til det nationale anbefalede skema.
|
Spædbørn modtager kighostevacciner i henhold til det nationale anbefalede skema
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Titere af moderpertussis-specifikke antistoffer
Tidsramme: Fra fødslen til 8 ugers alderen
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentøs hæmagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver taget fra navlestreng og i uge 8 efter fødslen hos alle deltagende spædbørn
|
Fra fødslen til 8 ugers alderen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Titere af pertussis-specifikke antistoffer hos spædbørn efter 3 doser af en pertussis-vaccine
Tidsramme: I en alder af 5 måneder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentøst hæmagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver taget efter 5 måneder (efter en primær serie på 3 vacciner)
|
I en alder af 5 måneder
|
|
Titere af pertussis-specifikke antistoffer hos spædbørn før og efter en fjerde dosis af en pertussis-vaccine
Tidsramme: Fra 13 til 16 måneder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver taget før og 1 måned efter en fjerde pertussis vaccine
|
Fra 13 til 16 måneder
|
|
Titere af pertussis-specifikke antistoffer hos spædbørn mellem den fjerde og femte dosis af en pertussis-vaccine
Tidsramme: Omkring 3 års alderen
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver taget før og 1 måned efter en fjerde pertussis vaccine
|
Omkring 3 års alderen
|
|
Titere af pertussis-specifikke antistoffer hos spædbørn før og efter en femte dosis af en pertussis-vaccine
Tidsramme: Fra 5 til 6 år
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver taget før og 1 måned efter en fjerde pertussis vaccine
|
Fra 5 til 6 år
|
|
Th1-immunresponser hos præmature og fuldbårne spædbørn før og efter en primær serie af spædbørnspertussisvacciner
Tidsramme: Fra 8 ugers alderen til 16 måneders alderen
|
Måling af Th1-markører i en bekvemmelighedsprøve af spædbørn efter primær og booster pertussis-vaccination
|
Fra 8 ugers alderen til 16 måneders alderen
|
|
Th2-immunresponser hos præmature og fuldbårne spædbørn før og efter en primær serie af spædbørnspertussisvacciner
Tidsramme: Fra 8 ugers alderen til 16 måneders alderen
|
Måling af Th2 markører i en bekvemmelighedsprøve af spædbørn efter primær og booster pertussis vaccination
|
Fra 8 ugers alderen til 16 måneders alderen
|
|
Th1 og Th2 immunrespons hos for tidligt fødte og fuldbårne børn før og efter en femte boosterdosis af en pertussisvaccine
Tidsramme: Fra 5 til 6 år
|
Måling af Th1- og Th2-markører i en bekvemmelighedsprøve af spædbørn før og efter en pertussis booster-vaccination
|
Fra 5 til 6 år
|
|
Titere af pertussis-specifikke IgA-antistoffer i modermælk
Tidsramme: Fra fødslen til 3 måneder efter fødslen
|
Måling af anti-Pertussis Toxin IgA, total IgA og lactoferrin titere i modermælksprøver taget ved fødslen, i uge 4, 8 og 12
|
Fra fødslen til 3 måneder efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elke Leuridan, MD, PhD, Universiteit Antwerpen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Maertens K, Orije MRP, Herzog SA, Mahieu LM, Hens N, Van Damme P, Leuridan E. Pertussis Immunization During Pregnancy: Assessment of the Role of Maternal Antibodies on Immune Responses in Term and Preterm-Born Infants. Clin Infect Dis. 2022 Jan 29;74(2):189-198. doi: 10.1093/cid/ciab424.
- Orije MRP, Larivière Y, Herzog SA, Mahieu LM, Van Damme P, Leuridan E, Maertens K. Breast Milk Antibody Levels in Tdap-Vaccinated Women After Preterm Delivery. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):e1305-e1313. doi: 10.1093/cid/ciab260.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- cev003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pertussis
-
BioNet-Asia Co., Ltd.Mahidol University; National Science and Technology Development Agency,...AfsluttetPertussis kikhosteThailand
-
GlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnuDifteri-stivkrampe-acellulære Pertussis-vacciner
-
BioNet-Asia Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendePertussis (kighoste) | Pertussis -vaccinerThailand
-
Dimitri DiavatopoulosAktiv, ikke rekrutterende
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Ikke rekrutterer endnuPertussis | Stivkrampe | Difteri | Vaccination til stivkrampe, difteri og acellulær pertussis | Pertussis -vaccinerKina
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttetPertussis (kighoste)Frankrig
-
Institut PasteurAgence de Médecine Préventive, France; Institut Pasteur de Madagascar; Institut...AfsluttetBordetella Pertussis, kighosteCambodja, Madagaskar, At gå
-
Institut PasteurSanofi Pasteur, a Sanofi Company; Institut Pasteur of Cote d'IvoireAfsluttetBordetella Pertussis, kighosteCôte D'Ivoire
-
Dalhousie UniversityCenters for Disease Control and PreventionRekrutteringPertussis (kighoste)Canada
-
Association Clinique Thérapeutique Infantile du...Sanofi; GlaxoSmithKline; Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringBørn, kun | Ambulant | Pertussis/kighosteFrankrig
Kliniske forsøg med Spædbørns kighostevaccination
-
St George's, University of LondonMax Planck Institute for Infection Biology; Innovative Medicine InitiativeAfsluttetGraviditetsrelateret | VaccinationDet Forenede Kongerige
-
Ondokuz Mayıs UniversityAfsluttetSpædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme | Motorisk udviklingKalkun
-
University Hospital TuebingenAfsluttetApnø af præmaturitet | Kontinuerligt positivt luftvejstryk | CPAP
-
University College, LondonUniversity of Oxford; University of Plymouth; University of Birmingham; University... og andre samarbejdspartnereAfsluttetFøtal intrauterin lidelse først bemærket under fødslen og/eller fødslen hos levendefødte spædbørn | Team baseret på deres eksisterende retningslinjer og kvinden samtykker til at have EFM og EFM er | MuligtDet Forenede Kongerige, Irland
-
Université de SherbrookeUkendtOral fodring hos nyfødte mennesker under nasal CPAPCanada
-
Yuzuncu Yil UniversityRekrutteringFor tidligt fødte spædbørn | Søvnkvalitet | Vitale tegn | NICU | Spædbarn Stress | BørnekomfortTyrkiet (Türkiye)
-
Ullevaal University HospitalUniversity of Oslo; The Royal Norwegian Ministry of Health; Regionsenter... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Sunnybrook Health Sciences CentreOntario Lung AssociationUkendtFor tidlig fødsel | Respiratorisk insufficiensCanada
-
Massachusetts General HospitalUnited States Agency for International Development (USAID); Grand Challenges...AfsluttetPerinatal asfyksi | Asphyxia Neonatorum | FødselsasfyksiForenede Stater
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; University of Turku; Imperial College... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterende