- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02511327
Vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse : effet chez les nourrissons nés à terme et prématurés (MAMA)
Immunisation contre la coqueluche pendant la grossesse : évaluation du rôle des anticorps maternels sur les réponses immunitaires chez les nourrissons nés à terme et prématurés : l'étude MAMA
Les jeunes nourrissons sont les plus vulnérables aux maladies graves et même à la mort lorsqu'ils sont infectés par Bordetella Pertussis. Les vaccins et programmes de vaccination actuels ne garantissent pas la protection des nouveau-nés. Au cours des dernières semaines de grossesse, les anticorps IgG maternels sont transférés activement au fœtus. L'administration d'un vaccin anticoquelucheux pendant la grossesse offre une protection grâce à des titres élevés d'anticorps maternels transférés à l'enfant. Étant donné que le transport transplacentaire est immature, les nourrissons nés avant 37 semaines de gestation pourraient être vulnérables à l'infection par la coqueluche même si la vaccination maternelle a été administrée, mais des données spécifiques manquent. L'objectif principal de cette étude observationnelle est de mesurer si la vaccination pendant la grossesse offre une protection aux nourrissons nés prématurément grâce à des titres plus élevés d'anticorps maternels, malgré le transport transplacentaire immature. Quatre cohortes de couples mère-nourrisson seront recrutées : nourrissons nés à terme versus prématurés, issus soit de femmes vaccinées, soit de femmes non vaccinées. Ces couples mère-enfant sont recrutés en fonction du statut vaccinal de la mère et de l'âge gestationnel à l'accouchement. Les titres d'anticorps spécifiques à la coqueluche (anti-toxine coquelucheuse, anti-hémagglutinine filamenteuse, anti-pertactine) seront surveillés dans des échantillons de sang des mères à l'accouchement afin de mesurer l'influence possible de l'âge gestationnel et du statut vaccinal de la mère. Afin de mesurer la baisse des anticorps maternels dans les premières semaines de vie, du sang sera prélevé sur les cordons ainsi que sur les nourrissons à l'âge de 8 semaines, avant l'administration du premier vaccin anticoquelucheux infantile.
Les anticorps anticoquelucheux dirigés contre les mêmes antigènes seront mesurés chez tous les nourrissons après une série primaire de vaccins anticoquelucheux acellulaires administrés à l'âge de 8, 12 et 16 semaines et avant et après une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie.
De plus, les réponses immunitaires à médiation cellulaire seront évaluées dans un sous-groupe de nourrissons avant et après une première série de vaccins pour nourrissons. Un dernier objectif est de mesurer si la vaccination pendant la grossesse pourrait offrir des anticorps maternels supplémentaires via le lait maternel. Encore une fois, une comparaison est faite entre les prématurés et les enfants nés à terme, nés de femmes vaccinées ou non vaccinées. La quantité d'IgA spécifiques de la lactoferrine et de la toxine coquelucheuse dans les échantillons de lait maternel sera mesurée dans des échantillons prélevés à la naissance (colostrum) et à plusieurs moments par la suite tant que l'allaitement se poursuivra.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Antwerp, Belgique, 2000
- University of Antwerp
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Quatre cohortes de couples femmes-nourrissons seront recrutées avant ou directement après l'accouchement.
Une cohorte de nourrissons nés prématurément sera comparée à des nourrissons nés à terme, et les deux seront comparés au sein de groupes de femmes vaccinées (vaccin anticoquelucheux acellulaire adulte) ou de femmes non vaccinées.
La description
Critères d'inclusion pour les femmes participantes :
- Grossesse
- Consentement éclairé signé
- Avoir l'intention d'être disponible pour les visites de suivi et l'accès aux appels téléphoniques pendant 16 mois après l'accouchement
- Disposé à faire vacciner le nourrisson avec le vaccin hexavalent selon le calendrier belge recommandé
Critères d'exclusion pour les femmes participantes :
- Maladie mentale grave (p. schizophrénie, psychose, dépression majeure)
- Affection immunologique sous-jacente grave (par ex. maladie ou traitement immunosuppresseur, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH))
- Tout ce qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait les volontaires de terminer l'étude ou mettrait le volontaire en danger
- Réception d'un produit sanguin ou d'un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la livraison
- Grossesses multiples
Critères d'exclusion pour les enfants :
- Pas de consentement éclairé signé des deux parents
- Réactions graves à tout vaccin
- Affection médicale sous-jacente grave (par exemple, trouble génétique (par exemple, syndrome de Down), maladie ou traitement immunosuppresseur, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), maladie pulmonaire/cardiaque, maladie hépatique/rénale, infections chroniques ou récurrentes)
- Enfants souffrant de troubles immunitaires humoraux primaires (liés aux lymphocytes B) : agammaglobulinémie sévère liée à l'X, DICV (déficit immunitaire variable commun, agammaglobulnémie d'apparition tardive) et SAD (déficit en anticorps spécifiques) ; souffrant de déficits immunitaires cellulaires primaires (liés aux lymphocytes T): SCID (syndrome d'immunodéficience combinée sévère), CID, syndrome d'hyper IGM, syndrome de di George et autres; souffrant de troubles de la phagocytose et de la chimiotaxie (CGD, syndrome de Schwach Diamond) et de troubles de la cascade du complément
- De plus, les enfants atteints de troubles oncologiques seront exclus. Tous ces enfants peuvent recevoir les vaccins anticoquelucheux inactivés, mais répondront différemment de la population normale à la vaccination.
- Tout ce qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait les volontaires de terminer l'étude ou mettrait le volontaire en danger.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Nourrissons nés prématurément de femmes vaccinées
Nourrissons nés avant terme (< 37 semaines de gestation) dont les mères ont reçu un vaccin acellulaire contre la coqueluche pendant la grossesse, dans le cadre du programme national de vaccination recommandé.
La vaccination des nourrissons contre la coqueluche est réalisée selon le calendrier national recommandé.
|
Les nourrissons reçoivent des vaccins contre la coqueluche conformément au calendrier national recommandé
Autres noms:
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Nourrissons nés à terme femmes vaccinées
Nourrissons nés à terme (>= 37 semaines de gestation) dont les mères ont reçu un vaccin acellulaire contre la coqueluche pendant la grossesse, dans le cadre du programme national de vaccination recommandé.
La vaccination des nourrissons contre la coqueluche est réalisée selon le calendrier national recommandé.
|
Les nourrissons reçoivent des vaccins contre la coqueluche conformément au calendrier national recommandé
Autres noms:
|
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Nourrissons nés à terme femmes non vaccinées
Nourrissons nés à terme (>= 37 semaines de gestation) dont les mères n'ont pas reçu de vaccin acellulaire contre la coqueluche pendant la grossesse.
La vaccination des nourrissons contre la coqueluche est réalisée selon le calendrier national recommandé.
|
Les nourrissons reçoivent des vaccins contre la coqueluche conformément au calendrier national recommandé
Autres noms:
|
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Nourrissons nés prématurément femmes non vaccinées
Nourrissons nés avant terme (< 37 semaines de gestation) dont les mères n'ont pas reçu de vaccin acellulaire contre la coqueluche pendant la grossesse. La vaccination des nourrissons contre la coqueluche est effectuée selon le calendrier national recommandé.
|
Les nourrissons reçoivent des vaccins contre la coqueluche conformément au calendrier national recommandé
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Titres d'anticorps maternels spécifiques de la coqueluche
Délai: De la naissance jusqu'à l'âge de 8 semaines
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Titres de toxine anti-coquelucheuse, d'hémagglutinine filamenteuse et d'immunoglobuline anti-pertactine, mesurés dans des échantillons de sang prélevés sur le cordon et à la semaine 8 post-partum chez tous les nourrissons participants
|
De la naissance jusqu'à l'âge de 8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Titres d'anticorps spécifiques à la coqueluche chez les nourrissons après 3 doses d'un vaccin contre la coqueluche
Délai: A l'âge de 5 mois
|
Titres IgG anti-toxine coquelucheuse, anti-hémagglutinine filamenteuse et anti-pertactine immunoglobuline, mesurés dans des échantillons sanguins prélevés à 5 mois (après une primovaccination de 3 vaccins)
|
A l'âge de 5 mois
|
|
Titres d'anticorps spécifiques à la coqueluche chez les nourrissons avant et après une quatrième dose d'un vaccin contre la coqueluche
Délai: De 13 à 16 mois
|
Titres IgG anti-toxine coquelucheuse, anti-hémagglutinine filamenteuse et anti-pertactine immunoglobuline, mesurés dans des échantillons de sang prélevés avant et 1 mois après un quatrième vaccin anticoquelucheux
|
De 13 à 16 mois
|
|
Titres d'anticorps spécifiques à la coqueluche chez les nourrissons entre la quatrième et la cinquième dose d'un vaccin anticoquelucheux
Délai: Vers 3 ans
|
Titres IgG anti-toxine coquelucheuse, anti-hémagglutinine filamenteuse et anti-pertactine immunoglobuline, mesurés dans des échantillons de sang prélevés avant et 1 mois après un quatrième vaccin anticoquelucheux
|
Vers 3 ans
|
|
Titres d'anticorps spécifiques à la coqueluche chez les nourrissons avant et après une cinquième dose d'un vaccin contre la coqueluche
Délai: De 5 à 6 ans
|
Titres IgG anti-toxine coquelucheuse, anti-hémagglutinine filamenteuse et anti-pertactine immunoglobuline, mesurés dans des échantillons de sang prélevés avant et 1 mois après un quatrième vaccin anticoquelucheux
|
De 5 à 6 ans
|
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Réponses immunitaires Th1 chez les nourrissons prématurés et nés à terme avant et après une première série de vaccins anticoquelucheux pour nourrissons
Délai: De 8 semaines à 16 mois
|
Mesure des marqueurs Th1 dans un échantillon de convenance de nourrissons après primovaccination et rappel contre la coqueluche
|
De 8 semaines à 16 mois
|
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Réponses immunitaires Th2 chez les nourrissons prématurés et nés à terme avant et après une première série de vaccins anticoquelucheux pour nourrissons
Délai: De 8 semaines à 16 mois
|
Mesure des marqueurs Th2 dans un échantillon de convenance de nourrissons après primovaccination et rappel contre la coqueluche
|
De 8 semaines à 16 mois
|
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Réponses immunitaires Th1 et Th2 chez les nourrissons prématurés et nés à terme avant et après une cinquième dose de rappel d'un vaccin contre la coqueluche
Délai: De 5 à 6 ans
|
Mesure des marqueurs Th1 et Th2 dans un échantillon de convenance de nourrissons avant et après une vaccination de rappel contre la coqueluche
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De 5 à 6 ans
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Titres d'anticorps IgA spécifiques de la coqueluche dans le lait maternel
Délai: De la naissance jusqu'à 3 mois après l'accouchement
|
Mesure des titres d'IgA anticoquelucheux, d'IgA totales et de lactoferrine dans des échantillons de lait maternel prélevés à la naissance, aux semaines 4, 8 et 12
|
De la naissance jusqu'à 3 mois après l'accouchement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elke Leuridan, MD, PhD, Universiteit Antwerpen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maertens K, Orije MRP, Herzog SA, Mahieu LM, Hens N, Van Damme P, Leuridan E. Pertussis Immunization During Pregnancy: Assessment of the Role of Maternal Antibodies on Immune Responses in Term and Preterm-Born Infants. Clin Infect Dis. 2022 Jan 29;74(2):189-198. doi: 10.1093/cid/ciab424.
- Orije MRP, Larivière Y, Herzog SA, Mahieu LM, Van Damme P, Leuridan E, Maertens K. Breast Milk Antibody Levels in Tdap-Vaccinated Women After Preterm Delivery. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):e1305-e1313. doi: 10.1093/cid/ciab260.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- cev003
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