- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02511327
Vaksinasjon mot kikhoste under graviditet: Effekt hos termin og premature spedbarn (MAMA)
Kikhostevaksinering under graviditet: Vurdering av rollen til mors antistoffer på immunresponser hos termin og premature spedbarn: MAMA-studien
Små spedbarn er mest sårbare for alvorlig sykdom og til og med død når de er infisert med Bordetella Pertussis. Dagens vaksiner og vaksinasjonsprogrammer garanterer ikke beskyttelse av nyfødte. I løpet av de siste ukene av svangerskapet overføres mors IgG-antistoffer aktivt til fosteret. Administrering av vaksine som inneholder kikhoste under graviditet gir beskyttelse gjennom høye titere av maternelle antistoffer som overføres til barnet. Siden transplacental transport er umoden, kan spedbarn som er født før 37 ukers svangerskap, være sårbare for kikhosteinfeksjon selv om mors vaksinasjon ble gitt, men spesifikke data mangler. Hovedmålet med denne observasjonsstudien er å måle om vaksinasjon under graviditet gir beskyttelse til premature fødte spedbarn gjennom høyere titere av maternelle antistoffer, til tross for umoden transplacental transport. Fire kohorter av mor-spedbarn-par vil bli rekruttert: termin versus premature fødte spedbarn, født fra enten vaksinerte kvinner eller ikke-vaksinerte kvinner. Disse mor-spedbarn-parene rekrutteres i henhold til vaksinasjonsstatusen til moren og svangerskapsalderen ved fødselen. Pertussis-spesifikke antistofftitere (anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentøs hemagglutinin, anti-Pertactin-titere) vil bli overvåket i blodprøver fra mødrene ved fødsel for å måle mulig påvirkning av både svangerskapsalder og vaksinasjonsstatus for mor. For å måle nedgangen av maternelle antistoffer i de første leveukene, vil det bli tatt blod fra ledninger så vel som fra spedbarn ved 8 ukers alder, før den første spedbarnskikhostevaksine gis.
Kikhosteantistoffer mot de samme antigener vil bli målt hos alle spedbarn etter en primær serie med acellulære kikhostevaksiner administrert ved 8, 12 og 16 ukers alder og før og etter en boosterdose i det andre leveåret.
I tillegg vil cellulære medierte immunresponser bli evaluert i en undergruppe av spedbarn før og etter en primær serie med spedbarnsvaksiner. Et siste mål er å måle om vaksinasjon under svangerskapet kan gi ytterligere morsantistoffer gjennom morsmelk. Igjen er det gjort en sammenligning mellom premature og fullkomne spedbarn, født fra enten vaksinerte eller uvaksinerte kvinner. Mengden av laktoferrin- og kikhostetoksinspesifikk IgA i morsmelkprøver vil bli målt i prøver tatt ved fødselen (råmelk), og på flere tidspunkter etterpå så lenge ammingen fortsetter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2000
- University of Antwerp
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Fire kohorter av kvinner-spedbarn-par vil bli rekruttert før eller rett etter fødsel.
En kohort av for tidlig fødte spedbarn vil bli sammenlignet med ferdigfødte spedbarn, og begge vil bli sammenlignet innenfor grupper av vaksinerte kvinner (vaksineholdig vaksine med acellulær kikhoste) eller uvaksinerte kvinner.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for deltakende kvinner:
- Svangerskap
- Signert informert samtykke
- Har tenkt å være tilgjengelig for oppfølgingsbesøk og telefontilgang i 16 måneder etter levering
- Villig til å få spedbarn vaksinert med seksverdig vaksine i henhold til den anbefalte belgiske planen
Ekskluderingskriterier for deltakende kvinner:
- Betydelig psykisk lidelse (f. schizofreni, psykose, alvorlig depresjon)
- Alvorlig underliggende immunologisk tilstand (f.eks. immunsuppressiv sykdom eller terapi, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon)
- Alt etter etterforskerens mening som ville hindre frivillige i å fullføre studien eller sette frivillige i fare
- Mottak av blodprodukt eller eksperimentell medisin innen 4 uker før levering
- Flergangssvangerskap
Ekskluderingskriterier for barn:
- Ingen underskrevet informert samtykke fra begge foreldrene
- Alvorlige reaksjoner på enhver vaksine
- Alvorlig underliggende medisinsk tilstand (f.eks. genetisk lidelse (f.eks. Downs syndrom), immunsuppressiv sykdom eller terapi, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), lunge-/hjertesykdom, lever-/nyresykdom, kroniske eller tilbakevendende infeksjoner)
- Barn som lider av primære humorale immunforstyrrelser (B-celle-relatert): alvorlig X-koblet agammaglobulinemi, CVID (vanlig variabel immunsvikt, sent innsettende agammaglobulnemi) og SAD (spesifikk antistoffmangel); lider av primære cellulære immundefekter (T-cellerelatert): SCID (alvorlig kombinert immunsviktsyndrom), CID, hyper IGM-syndrom, di Georges syndrom og andre; lider av forstyrrelser i fagocytose og kjemotaksi (CGD, Schwach Diamond syndrom) og lidelser fra komplementkaskaden
- I tillegg vil barn med onkologiske lidelser bli ekskludert. Alle disse barna kan få de inaktiverte kikhostevaksinene, men vil reagere forskjellig fra normalbefolkningen på vaksinasjon.
- Alt etter etterforskerens mening som ville hindre frivillige i å fullføre studien eller sette den frivillige i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
For tidlig fødte spedbarn av vaksinerte kvinner
For tidlig fødte spedbarn (< 37 uker med svangerskap) hvis mødre har fått en acellulær kikhostevaksine under svangerskapet, innenfor det nasjonale anbefalte vaksinasjonsprogrammet.
Spedbarnsvaksinasjon mot kikhoste utføres i henhold til nasjonalt anbefalt skjema.
|
Spedbarn får kikhostevaksiner i henhold til den nasjonale anbefalte planen
Andre navn:
|
|
Terminfødte spedbarn vaksinerte kvinner
Terminfødte spedbarn (>= 37 uker med svangerskap) hvis mødre har fått en acellulær kikhostevaksine under svangerskapet, innenfor det nasjonale anbefalte vaksinasjonsprogrammet.
Spedbarnsvaksinasjon mot kikhoste utføres i henhold til nasjonalt anbefalt skjema.
|
Spedbarn får kikhostevaksiner i henhold til den nasjonale anbefalte planen
Andre navn:
|
|
Term fødte spedbarn uvaksinerte kvinner
Terminfødte spedbarn (>= 37 uker med svangerskap) hvis mødre ikke har fått en acellulær kikhostevaksine under svangerskapet.
Spedbarnsvaksinasjon mot kikhoste utføres i henhold til nasjonalt anbefalt skjema.
|
Spedbarn får kikhostevaksiner i henhold til den nasjonale anbefalte planen
Andre navn:
|
|
For tidlig fødte uvaksinerte kvinner
Premature fødte spedbarn (< 37 uker med svangerskap) hvis mødre ikke har fått acellulær kikhostevaksine under svangerskapet. Spedbarnsvaksinasjon mot kikhoste utføres i henhold til nasjonalt anbefalt skjema.
|
Spedbarn får kikhostevaksiner i henhold til den nasjonale anbefalte planen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Titere av maternal pertussis-spesifikke antistoffer
Tidsramme: Fra fødsel til 8 ukers alder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-filamentøs hemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver tatt fra ledningen og i uke 8 postpartum hos alle deltakende spedbarn
|
Fra fødsel til 8 ukers alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Titere av pertussis-spesifikke antistoffer hos spedbarn etter 3 doser av en kikhostevaksine
Tidsramme: I en alder av 5 måneder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver tatt etter 5 måneder (etter en primær serie på 3 vaksiner)
|
I en alder av 5 måneder
|
|
Titere av pertussis-spesifikke antistoffer hos spedbarn før og etter en fjerde dose av en pertussis-vaksine
Tidsramme: Fra 13 til 16 måneder
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver tatt før og 1 måned etter en fjerde pertussis vaksine
|
Fra 13 til 16 måneder
|
|
Titere av kikhostespesifikke antistoffer hos spedbarn mellom den fjerde og femte dosen av en kikhostevaksine
Tidsramme: Rundt 3 år
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver tatt før og 1 måned etter en fjerde pertussis vaksine
|
Rundt 3 år
|
|
Titere av pertussis-spesifikke antistoffer hos spedbarn før og etter en femte dose av en pertussis-vaksine
Tidsramme: Fra 5 til 6 år
|
Anti-Pertussis Toxin, anti-Filamentous Haemagglutinin og anti-pertactin immunoglobulin IgG titere, målt i blodprøver tatt før og 1 måned etter en fjerde pertussis vaksine
|
Fra 5 til 6 år
|
|
Th1-immunresponser hos premature og terminfødte spedbarn før og etter en primær serie av spedbarnskikhostevaksiner
Tidsramme: Fra 8 uker til 16 måneder
|
Måling av Th1-markører i en bekvemmelighetsprøve av spedbarn etter primær- og booster-kikhostevaksinasjon
|
Fra 8 uker til 16 måneder
|
|
Th2-immunresponser hos premature og terminfødte spedbarn før og etter en primær serie av spedbarnskikhostevaksiner
Tidsramme: Fra 8 uker til 16 måneder
|
Måling av Th2-markører i en praktisk prøve av spedbarn etter primær- og booster-kikhostevaksinasjon
|
Fra 8 uker til 16 måneder
|
|
Th1 og Th2 immunresponser hos premature og fullbårne spedbarn før og etter en femte boosterdose av en kikhostevaksine
Tidsramme: Fra 5 til 6 år
|
Måling av Th1- og Th2-markører i en praktisk prøve av spedbarn før og etter en kikhoste-booster-vaksinasjon
|
Fra 5 til 6 år
|
|
Titere av pertussisspesifikke IgA-antistoffer i morsmelk
Tidsramme: Fra fødsel til 3 måneder etter fødsel
|
Måling av anti-Pertussis Toxin IgA, total IgA og lactoferrin titere i morsmelkprøver tatt ved fødselen, i uke 4, 8 og 12
|
Fra fødsel til 3 måneder etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elke Leuridan, MD, PhD, Universiteit Antwerpen
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Maertens K, Orije MRP, Herzog SA, Mahieu LM, Hens N, Van Damme P, Leuridan E. Pertussis Immunization During Pregnancy: Assessment of the Role of Maternal Antibodies on Immune Responses in Term and Preterm-Born Infants. Clin Infect Dis. 2022 Jan 29;74(2):189-198. doi: 10.1093/cid/ciab424.
- Orije MRP, Larivière Y, Herzog SA, Mahieu LM, Van Damme P, Leuridan E, Maertens K. Breast Milk Antibody Levels in Tdap-Vaccinated Women After Preterm Delivery. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):e1305-e1313. doi: 10.1093/cid/ciab260.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- cev003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pertussis
-
Dalhousie UniversityCenters for Disease Control and PreventionRekrutteringPertussis (kikhoste)Canada
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyFullførtPertussis (kikhoste)Frankrike
-
Institut PasteurHopital Universitaire Robert-Debre; Hospices Civils de Lyon; Centre Hospitalier... og andre samarbeidspartnereRekrutteringBordetella Pertussis, kikhosteFrankrike
-
ILiAD BiotechnologiesFullførtBordetella Pertussis, kikhosteStorbritannia, Australia, Costa Rica
-
University of TurkuGlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyFullført
-
University of VirginiaUkjentTransport av Bordetella PertussisForente stater
-
Institut PasteurAgence de Médecine Préventive, France; Institut Pasteur de Madagascar; Institut...FullførtBordetella Pertussis, kikhosteKambodsja, Madagaskar, Å gå
-
Institut PasteurSanofi Pasteur, a Sanofi Company; Institut Pasteur of Cote d'IvoireFullførtBordetella Pertussis, kikhosteElfenbenskysten
-
BioNet-Asia Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendePertussis (kikhoste) | Kikhoste vaksinerThailand
-
Dimitri DiavatopoulosAktiv, ikke rekrutterende
Kliniske studier på Vaksinasjon mot kikhoste for spedbarn
-
University Hospital TuebingenAvsluttetApné av prematuritet | Kontinuerlig positivt luftveistrykk | CPAP
-
Université de SherbrookeUkjentOral fôring hos nyfødte mennesker under nasal CPAPCanada
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; University of Turku; Imperial College... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalUnited States Agency for International Development (USAID); Grand Challenges...FullførtPerinatal asfyksi | Asphyxia Neonatorum | FødselsasfyksiForente stater
-
Ullevaal University HospitalUniversity of Oslo; The Royal Norwegian Ministry of Health; Regionsenter... og andre samarbeidspartnereUkjent
-
Zekai Tahir Burak Women's Health Research and Education...Ukjent
-
Northwestern UniversityStanford UniversityFullført
-
Children's Hospital of PhiladelphiaUniversity of PennsylvaniaFullførtSpedbarnsutviklingForente stater
-
Dalhousie UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Vanderbilt... og andre samarbeidspartnereFullført
-
RANDNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Clinical...RekrutteringCOVID-19-vaksinasjonForente stater