Periganglion-resiniferatoxin för behandling av svårbehandlad smärta på grund av cancerinducerad bensmärta

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste vara minst 18 år eller äldre.
2. Måste diagnostiseras med histologiskt bekräftad cancerinducerad skelettsmärta som ger svårbehandlad kronisk smärta i målområdet (mitten av bröstkorgen eller bröstkorgen ner till nedre extremiteter) som svarade dåligt på konservativa terapier baserade på patientrapporter, såsom smärtstillande läkemedelshantering med potent opioider med eller utan tidigare strålbehandling, bisfosfonater eller radioisotopterapi. Dessutom smärta som inte svarar på icke-opioida läkemedel i situationer där opioider inte tolererades. Konservativa terapier inkluderar inte invasiva behandlingar, såsom neurolytisk procedur, inklusive kirurgisk neurolys, perkutan regional eller neuraxiell kontinuerlig infusion (oavsett om opioid eller lokalbedövning) och perifer neuromodulering eller ryggmärgsstimulering, men kan inkludera tillfälliga diagnostiska eller terapeutiska procedurer.
3. Söker eller får för närvarande inte potentiellt botande behandlingar för cancer (t.ex. kemoterapi eller immunterapi). Läkande cancerterapi kan sökas efter det polikliniska uppföljningsbesöket 14 (D14). Palliativ antitumörterapi är tillåten så länge patienten var etablerad på den terapin före inskrivningen.
4. Måste ha måttlig till svår smärta som inte lindras med standardbehandlingar. Genomsnittlig daglig värsta smärta NRS-poäng större än eller lika med 6 för smärta vid eller under T6-dermatomet (nivån på bröstet) som är associerad med en malign sjukdom. Medelpoängen måste härledas från registreringar på minst 4 av 7 dagar i följd inom 3 veckor före behandling.
5. Försökspersonen måste gå med på att genomgå en eller flera diagnostiska periganglioniska injektioner med ett långtidsverkande lokalbedövningsmedel (t.ex. bupivakain) under fluoroskopisk vägledning som resulterade i minst 30 % tillfällig smärtreduktion i den riktade smärtregionen som varar under den förväntade varaktigheten av lokalbedövningen som används.
6. Måste vara tillräckligt frisk för att tolerera studieprocedurer enligt utredarens bedömning.
7. Försökspersoner som tar acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller vitamintillskott som inkluderar vitamin E eller något profylaktiskt antikoagulant (inklusive men inte begränsat till Coumadin, heparin eller Xarelto) kommer att uppmanas att antingen sluta ta dessa minst 7 dagar före operationen eller få instruktioner om doseringsändringar om tillämpligt. Om patienter för närvarande tar en faktor Xa-hämmare (som Xarelto) kommer en hematologisk konsultation att erhållas. Försökspersoner måste vara villiga att följa detta krav, vilket är standard klinisk praxis när de genomgår elektiva kirurgiska ingrepp för att undvika kirurgiska och postoperativa blödningskomplikationer.

8. Formell granskning av försökspersonens journaler och skriftligt godkännande för hans/hennes inkludering i studien av 3 separata personer:

   • Principal Investigator (PI) eller en Associate Investigator (AI).
   • Medicinsk onkolog eller onkologisk kirurg.
   • Medlem av Pain and Palliative Care Service (PPCS) vid NIH.

9. För kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder använder förmågan och viljan en effektiv preventivmetod under studien.

   Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

   • hormonell preventivmedel (p-piller, injicerade hormoner eller vaginalring).,
   • spiral.
   • barriärmetoder (kondom eller diafragma) i kombination med spermiedödande medel
   • kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).
10. Medicinsk tillstånd från remitterande läkare som består av ett uttalande som indikerar en adekvat återhämtningstid från andra tidigare prövningar/medicinering om känt.
11. Måste kunna och vilja genomgå en synundersökning.
12. Måste kunna läsa, tala och förstå engelska och vara villig att fylla i studieverktygen och formulären.
13. Försökspersoner måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke som inkluderar att underteckna det institutionella granskningsnämnden (IRB)-godkända samtyckesformuläret innan de deltar i någon studierelaterad aktivitet.
14. Måste ha kapacitet att ge informerat samtycke.
15. Måste ha en ansvarig vuxen för att ge hjälp med aktiviteter i det dagliga livet efter behov för ämnet under dag 14-besöket.
16. Måste ha förmågaFörmåga att tilldela en varaktig fullmakt (DPA) för forskning och medicinsk vård vid NIH.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Försökspersonen får inte ha primär smärtkälla från anatomiska regioner vid T5-dermatom eller högre.
2. Personen får inte ha smärta på grund av andra orsaker än cancer eller dess behandling som är måttlig till svår i intensitet.
3. Försökspersoner får inte genomgå eller ha planer på att genomgå någon aktiv behandling för sin cancer under studien förrän efter bedömningstidpunkten dag 14, efter RTX-injektionen.
4. Försökspersonen får inte förutse initiering av palliativ antitumörbehandling eller betydande förändringar av nuvarande palliativ antitumörbehandling innan besöket dag 14 avslutats.
5. Försökspersonen får inte ha en EKG-avvikelse vars baslinje QTc-intervall överstiger 450 millisekunder.
6. Försökspersoner får inte ha allergi eller överkänslighet mot chilipeppar, capsaicin eller radiografiska kontrastmedel.
7. Försökspersonen får inte ha en anatomisk abnormitet eller patologi i ryggmärgen och/eller PG-utrymmet vid magnetisk resonanstomografi (MRT) som kan öka risken för negativa effekter av placering av nålen.
8. Personen får inte ha en kontraindikation för MRT eller MRT-kontrast.

9. Försökspersoner får inte ha tecken på koagulopati eller hemostasproblem som

   bevisas av följande blodlaboratorievärden inom veckan före den planerade injektionen:

   • PT/INR (protrombintid/internationellt normaliserat förhållande) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
   • PTT (partiell tromboplastintid) > 35 sekunder.
10. Försökspersoner får inte ha ett trombocytantal
11. Försökspersoner får inte ha ett totalt antal neutrofiler (TNC)
12. Försökspersoner får inte ha onormala elektrolytnivåer (dvs. lågt kalium) som inte kan korrigeras.
13. Försökspersoner får inte ha feber eller andra tecken på infektion inom 7 dagar efter den planerade periganglioninjektionen.
14. Försökspersoner får inte ha allergi eller överkänslighet mot chilipeppar, capsaicin eller radiografiska kontrastmedel.
15. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller amma.
16. Försökspersoner med något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan ha en negativ inverkan på försökspersonens deltagande eller säkerhet, genomförande av studien eller störa smärtbedömningen, såsom dåligt kontrollerad diabetes eller högt blodtryck. Patienter kan omprövas med avseende på behörighet om dessa tillstånd kan kontrolleras medicinskt.
17. Försökspersoner kanske inte har en historia av hjärtsvikt eller oförklarlig svimning (synkope).
18. Försökspersoner kanske inte har en känd familjehistoria med långt QT-syndrom.
19. Försökspersoner som deltog i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket eller som är planerade att få en prövningsprodukt inom 14 dagar efter RTX-injektion.
20. Försökspersoner får inte ha fått invasiva behandlingar, såsom ett neurolytiskt ingrepp, inklusive kirurgisk neurolys, perkutan regional eller neuraxiell kontinuerlig infusion (oavsett om det är opioid eller lokalbedövning), perifer neuromodulering eller ryggmärgsstimulering.