Periganglionisk resiniferatoksin til behandling af uhåndterlige smerter på grund af kræft-induceret knoglesmerter

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal være mindst 18 år eller ældre.
2. Skal diagnosticeres med histologisk bekræftet cancer-induceret knoglesmerter, der producerer intraktable kroniske smerter i målområdet (midt thorax eller brystniveau ned til nedre ekstremiteter), som reagerede dårligt på konservative behandlinger baseret på patientrapporter, såsom smertestillende medicinbehandling med potent opioider med eller uden forudgående strålebehandling, bisfosfonater eller radioisotopbehandling. Derudover smerte, der ikke reagerer på ikke-opioide lægemidler i situationer, hvor opioider ikke blev tolereret. Konservative behandlinger omfatter ikke invasive behandlinger, såsom neurolytisk procedure, herunder kirurgisk neurolyse, perkutane regionale eller neuraksielle kontinuerlige infusioner (uanset om det er opioid eller lokalbedøvelse), og perifer neuromodulation eller rygmarvsstimulering, men kan omfatte midlertidige diagnostiske eller terapeutiske procedurer.
3. Søger eller modtager ikke i øjeblikket potentielt helbredende behandlinger for cancer (f.eks. kemoterapi eller immunterapi). Kurativ cancerterapi kan søges efter ambulant opfølgningsbesøg 14 (D14). Palliativ antitumorterapi er tilladt, så længe forsøgspersonen var etableret på den terapi før tilmelding.
4. Skal have moderate til svære smerter, der ikke lindres af standardbehandlinger. Gennemsnitlig daglig værste smerte NRS-score på større end eller lig med 6 for smerter ved eller under T6-dermatomet (niveau af brystet), der er forbundet med en ondartet sygdom. Den gennemsnitlige score skal udledes af optagelser på mindst 4 ud af 7 på hinanden følgende dage inden for 3 uger forud for behandlingen.
5. Forsøgspersonen skal acceptere at gennemgå en diagnostisk periganglionisk injektion(er) med et langtidsvirkende lokalbedøvelsesmiddel (f.eks. bupivacain) under fluoroskopisk vejledning, som resulterede i mindst 30 % midlertidig smertereduktion i den målrettede smerteregion, der varede i den forventede varighed af den anvendte lokalbedøvelse.
6. Skal være sund nok til at tolerere undersøgelsesprocedurer efter investigatorens vurdering.
7. Forsøgspersoner, der tager aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller vitamintilskud, der inkluderer vitamin E eller ethvert profylaktisk antikoagulant (herunder, men ikke begrænset til, Coumadin, heparin eller Xarelto) vil blive bedt om enten at stoppe med at tage disse mindst 7 dage før operationen eller få instruktioner om dosisændringer, hvis det er relevant. Hvis patienter i øjeblikket tager en faktor Xa-hæmmer (såsom Xarelto), vil der desuden blive indhentet en hæmatologisk konsultation. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde dette krav, som er standard klinisk praksis, når de gennemgår elektive kirurgiske procedurer for at undgå kirurgiske og post-kirurgiske blødningskomplikationer.

8. Formel gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler og skriftlig godkendelse af hans/hendes optagelse i undersøgelsen af ​​3 separate personer:

   • Principal Investigator (PI) eller en Associate Investigator (AI).
   • Medicinsk onkolog eller onkologisk kirurg.
   • Medlem af Pain and Palliative Care Service (PPCS) på NIH.

9. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, anvender evnen og viljen en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

   Effektive præventionsmetoder omfatter:

   • hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner eller vaginal ring).,
   • intrauterin enhed.
   • barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombineret med sæddræbende middel
   • kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).
10. Lægegodkendelse fra henvisende læge bestående af en erklæring, der angiver en tilstrækkelig restitutionsperiode fra andre tidligere forsøg/medicin, hvis kendt.
11. Skal kunne og have lyst til at gennemgå en synsundersøgelse.
12. Skal kunne læse, tale og forstå engelsk og være villig til at udfylde studieværktøjer og formularer.
13. Forsøgspersoner skal have givet skriftligt informeret samtykke, som omfatter underskrivelse af den institutionelle revisionskomité (IRB)-godkendte samtykkeformular, før de deltager i en undersøgelsesrelateret aktivitet.
14. Skal have kapacitet til at give informeret samtykke.
15. Skal have en ansvarlig voksen til at yde hjælp til daglige aktiviteter efter behov for faget gennem dag 14 besøget.
16. Skal have evnen til at tildele en varig fuldmagt (DPA) til forskning og medicinsk behandling på NIH.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Forsøgspersonen må ikke have primær smertekilde fra anatomiske områder ved T5-dermatom eller derover.
2. Forsøgspersonen må ikke have smerter på grund af andre årsager end kræft eller dens behandling af moderat til svær intensitet.
3. Forsøgspersoner må ikke gennemgå eller have planer om at gennemgå nogen aktiv behandling for deres kræft under undersøgelsen før efter vurderingstidspunktet på dag 14 efter RTX-injektionen.
4. Forsøgspersonen må ikke forudse påbegyndelse af palliativ antitumorbehandling eller væsentlige ændringer i den nuværende palliative antitumorbehandling før afslutning af dag 14-besøget.
5. Forsøgspersonen må ikke have en EKG-abnormitet, hvis baseline QTc-interval overstiger 450 millisekunder.
6. Forsøgspersoner må ikke have allergi eller overfølsomhed over for chilipeber, capsaicin eller radiografiske kontrastmidler.
7. Forsøgspersonen må ikke have en anatomisk abnormitet eller patologi i rygmarven og/eller PG-rummet på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som kan øge risikoen for uønskede virkninger ved placering af nålen.
8. Forsøgspersonen må ikke have kontraindikation for MR eller MR-kontrast.

9. Forsøgspersoner må ikke have tegn på koagulopati eller hæmostaseproblem

   dokumenteret af følgende blodlaboratorieværdier inden for ugen før den planlagte injektion:

   • PT/INR (protrombintid/international normaliseret ratio) > 1,5 gange øvre grænse for normalområdet (ULN).
   • PTT (partiel tromboplastintid) > 35 sekunder.
10. Forsøgspersoner må ikke have et blodpladetal
11. Forsøgspersoner må ikke have et totalt neutrofiltal (TNC)
12. Forsøgspersoner må ikke have unormale elektrolytniveauer (dvs. lavt kalium), som ikke kan korrigeres.
13. Forsøgspersoner må ikke have feber eller have andre tegn på en infektion inden for 7 dage efter den planlagte periganglioniske injektion.
14. Forsøgspersoner må ikke have allergi eller overfølsomhed over for chilipeber, capsaicin eller radiografiske kontrastmidler.
15. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.
16. Forsøgspersoner med en hvilken som helst medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens deltagelse eller sikkerhed, gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre smertevurderingen, såsom dårligt kontrolleret diabetes eller hypertension. Patienter kan revurderes for berettigelse, hvis disse tilstande kan kontrolleres medicinsk.
17. Forsøgspersoner har muligvis ikke en historie med hjertesvigt eller uforklarlig besvimelse (synkope).
18. Forsøgspersoner har muligvis ikke en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
19. Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøg eller er planlagt til at modtage et forsøgsprodukt inden for 14 dage efter RTX-injektion.
20. Forsøgspersoner må ikke have modtaget invasive behandlinger, såsom en neurolytisk procedure, herunder kirurgisk neurolyse, perkutane regionale eller neuraksielle kontinuerlige infusioner (hvad enten det er opioid eller lokalbedøvelse), perifer neuromodulation eller rygmarvsstimulering.