Resiniferatossina perigangliare per il trattamento del dolore intrattabile dovuto al dolore osseo indotto dal cancro

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. I soggetti di sesso maschile o femminile devono avere almeno 18 anni o più.
2. Deve essere diagnosticato un dolore osseo indotto da cancro, confermato istologicamente, che produce dolore cronico intrattabile nell'area bersaglio (torace medio o livello del torace fino agli arti inferiori) che ha risposto male alle terapie conservative basate sulla relazione del paziente, come la gestione di farmaci analgesici con potenti oppioidi con o senza precedente radioterapia, bifosfonati o terapia con radioisotopi. Inoltre, dolore che non risponde ai farmaci non oppioidi in situazioni in cui gli oppioidi non erano tollerati. Le terapie conservative non includono trattamenti invasivi, come la procedura neurolitica, inclusa la neurolisi chirurgica, le infusioni percutanee regionali o neuroassiali continue (sia oppioidi che anestetici locali) e la neuromodulazione periferica o la stimolazione del midollo spinale, ma possono includere procedure diagnostiche o terapeutiche temporanee.
3. Attualmente non sono alla ricerca o non ricevono terapie potenzialmente curative per il cancro (ad es. chemioterapia o immunoterapia). La terapia antitumorale curativa può essere ricercata dopo la visita di follow-up ambulatoriale 14 (D14). La terapia antitumorale palliativa è consentita purché il soggetto sia stato stabilito su tale terapia prima dell'arruolamento.
4. Deve avere un dolore da moderato a grave che non è alleviato dai trattamenti standard. Punteggio medio giornaliero NRS del peggior dolore maggiore o uguale a 6 per dolore pari o inferiore al dermatoma T6 (livello del torace) associato a una malattia maligna. Il punteggio medio deve essere derivato dalle registrazioni di almeno 4 giorni consecutivi su 7 nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento.
5. Il soggetto deve accettare di sottoporsi a una o più iniezioni diagnostiche perigangliari con un anestetico locale a lunga durata d'azione (ad es. bupivacaina) sotto guida fluoroscopica che ha determinato una riduzione temporanea del dolore di almeno il 30% nella regione del dolore mirata per la durata prevista di l'anestetico locale utilizzato.
6. Deve essere abbastanza sano da tollerare le procedure dello studio a giudizio dello sperimentatore.
7. Ai soggetti che assumono aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei o integratori vitaminici che includono vitamina E o qualsiasi anticoagulante profilattico (inclusi ma non limitati a Coumadin, eparina o Xarelto) verrà consigliato di interrompere l'assunzione di questi almeno 7 giorni prima dell'intervento chirurgico o ricevere istruzioni sulle modifiche del dosaggio, se applicabile. Inoltre, se i pazienti stanno attualmente assumendo un inibitore del fattore Xa (come Xarelto), verrà richiesto un consulto ematologico. I soggetti devono essere disposti a rispettare questo requisito, che è la pratica clinica standard quando si sottopongono a procedure chirurgiche elettive per evitare complicanze emorragiche chirurgiche e post-chirurgiche.

8. Revisione formale della cartella clinica del soggetto e approvazione scritta per la sua inclusione nello studio da parte di 3 persone separate:

   • Principal Investigator (PI) o Associate Investigator (AI).
   • Oncologo medico o chirurgo oncologico.
   • Membro del Pain and Palliative Care Service (PPCS) presso il NIH.

9. Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, la capacità e la volontà di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.

   Metodi efficaci di controllo delle nascite includono:

   • contraccezione ormonale (pillola anticoncezionale, ormoni iniettati o anello vaginale).,
   • dispositivo intrauterino.
   • metodi di barriera (preservativo o diaframma) combinati con spermicida
   • sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia).
10. Autorizzazione medica del medico curante consistente in una dichiarazione che indichi un periodo di recupero adeguato da altri studi/farmaci precedenti, se noto.
11. Deve essere in grado e disposto a sottoporsi a una visita oculistica.
12. Deve essere in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese e disposto a completare gli strumenti e i moduli di studio.
13. I soggetti devono aver fornito il consenso informato scritto che include la firma del modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) prima di partecipare a qualsiasi attività correlata allo studio.
14. Deve avere la capacità di fornire il consenso informato.
15. Deve avere un adulto responsabile che fornisca assistenza con le attività della vita quotidiana secondo necessità per il soggetto durante la visita del giorno 14.
16. Deve avere capacità Capacità di assegnare una procura durevole (DPA) per la ricerca e l'assistenza medica presso NIH.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto non deve avere una fonte primaria di dolore dalle regioni anatomiche al dermatomo T5 o superiore.
2. Il soggetto non deve avere dolore dovuto a cause diverse dal cancro o dal suo trattamento di intensità da moderata a grave.
3. I soggetti non devono essere sottoposti o hanno intenzione di sottoporsi ad alcun trattamento attivo per il loro cancro durante lo studio fino a dopo il punto temporale di valutazione del giorno 14, dopo l'iniezione di RTX.
4. Il soggetto non deve anticipare l'inizio della terapia antitumorale palliativa o modifiche significative all'attuale terapia antitumorale palliativa prima del completamento della visita del giorno 14.
5. Il soggetto non deve presentare un'anomalia dell'ECG il cui intervallo QTc di base superi i 450 millisecondi.
6. I soggetti non devono presentare allergia o ipersensibilità al peperoncino, alla capsaicina o ai mezzi di contrasto radiografici.
7. Il soggetto non deve presentare un'anomalia o patologia anatomica del midollo spinale e/o dello spazio PG alla risonanza magnetica (MRI) che potrebbe aumentare il rischio di effetti avversi del posizionamento dell'ago.
8. Il soggetto non deve avere una controindicazione alla risonanza magnetica o contrasto RM..

9. I soggetti non devono avere evidenza di coagulopatia o problemi di emostasi come

   evidenziato dai seguenti valori di laboratorio del sangue entro la settimana prima dell'iniezione pianificata:

   • PT/INR (tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato) > 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
   • PTT (tempo di tromboplastina parziale) > 35 secondi.
10. I soggetti non devono avere una conta piastrinica
11. I soggetti non devono avere una conta totale dei neutrofili (TNC)
12. I soggetti non devono avere livelli anormali di elettroliti (es. basso contenuto di potassio) che non può essere corretto.
13. I soggetti non devono essere febbrili o presentare altri segni di infezione entro 7 giorni dall'iniezione perigangliare pianificata.
14. I soggetti non devono avere allergia o ipersensibilità a peperoncino, capsaicina o mezzi di contrasto radiografici.
15. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
16. - Soggetti con qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla partecipazione o sulla sicurezza del soggetto, sulla conduzione dello studio o interferire con la valutazione del dolore, come diabete o ipertensione scarsamente controllati. I pazienti possono essere rivalutati per l'idoneità se queste condizioni possono essere controllate dal punto di vista medico.
17. I soggetti potrebbero non avere una storia di insufficienza cardiaca o svenimento inspiegabile (sincope).
18. I soggetti potrebbero non avere una storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
19. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening o che devono ricevere un prodotto sperimentale entro 14 giorni dall'iniezione di RTX.
20. I soggetti non devono aver ricevuto trattamenti invasivi, come una procedura neurolitica, inclusa neurolisi chirurgica, infusioni percutanee regionali o neuroassiali continue (sia oppioidi che anestetici locali), neuromodulazione periferica o stimolazione del midollo spinale.