Периганглионарный резинифератоксин для лечения непреодолимой боли, вызванной болью в костях, вызванной раком

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Субъекты мужского или женского пола должны быть не моложе 18 лет.
2. Должна быть диагностирована гистологически подтвержденная вызванная раком боль в костях, вызывающая непреодолимую хроническую боль в целевой области (средняя часть грудной клетки или уровень грудной клетки до нижних конечностей), которая плохо поддавалась консервативной терапии, основанной на отчете пациента, например, управление обезболивающими препаратами с сильнодействующими опиоиды с предшествующей лучевой терапией, бисфосфонатами или радиоизотопной терапией или без нее. Кроме того, боль, не реагирующая на неопиоидные препараты, в ситуациях, когда опиоиды не переносятся. Консервативные методы лечения не включают инвазивные методы лечения, такие как нейролитические процедуры, в том числе хирургический невролиз, чрескожные регионарные или нейроаксиальные непрерывные инфузии (будь то опиоидные или местные анестетики), а также периферическую нейромодуляцию или стимуляцию спинного мозга, но могут включать временные диагностические или терапевтические процедуры.
3. В настоящее время не ищет и не получает потенциально излечивающие методы лечения рака (например, химиотерапию или иммунотерапию). Лечение рака может быть назначено после визита 14 амбулаторного наблюдения (D14). Паллиативная противоопухолевая терапия разрешена, если субъект получал эту терапию до включения в исследование.
4. Должна быть умеренная или сильная боль, которая не снимается стандартными методами лечения. Средняя ежедневная сильная боль по шкале NRS больше или равна 6 для боли на уровне или ниже дерматома T6 (уровень грудной клетки), которая связана со злокачественным заболеванием. Средний балл должен быть получен из записей, сделанных не менее чем за 4 из 7 последовательных дней в течение 3 недель, предшествующих лечению.
5. Субъект должен согласиться на диагностическую периганглионарную инъекцию (инъекции) местного анестетика длительного действия (например, бупивакаина) под рентгеноскопическим контролем, которая привела к временному уменьшению боли в целевой области как минимум на 30% в течение ожидаемой продолжительности используемый местный анестетик.
6. По мнению исследователя, он должен быть достаточно здоров, чтобы переносить процедуры исследования.
7. Субъектам, принимающим аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты или витаминные добавки, содержащие витамин Е или любой профилактический антикоагулянт (включая, помимо прочего, кумадин, гепарин или ксарелто), будет рекомендовано либо прекратить их прием по крайней мере за 7 дней до операции. или получить инструкции по изменению дозировки, если это применимо. Кроме того, если пациенты в настоящее время принимают ингибитор фактора Ха (например, Ксарелто), будет проведена консультация гематолога. Субъекты должны быть готовы соблюдать это требование, которое является стандартной клинической практикой при проведении плановых хирургических процедур, чтобы избежать хирургических и послеоперационных кровотечений.

8. Формальный обзор медицинской документации субъекта и письменное одобрение его/ее включения в исследование тремя отдельными лицами:

   • Главный исследователь (PI) или младший исследователь (AI).
   • Врач-онколог или хирург-онколог.
   • Член Службы обезболивания и паллиативной помощи (PPCS) Национального института здравоохранения.

9. Для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнеров детородного возраста, возможность и желание использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.

   К эффективным методам контрацепции относятся:

   • гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны или вагинальное кольцо).
   • внутриматочная спираль.
   • барьерные методы (презерватив или диафрагма) в сочетании со спермицидом
   • хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия).
10. Медицинское разрешение от направляющего врача, состоящее из заявления, указывающего адекватный период восстановления после других предыдущих испытаний/лекарств, если они известны.
11. Должен иметь возможность и желание пройти обследование глаз.
12. Должен уметь читать, говорить и понимать по-английски и быть готовым заполнить учебные инструменты и формы.
13. Субъекты должны были предоставить письменное информированное согласие, которое включает подписание формы согласия, одобренной институциональным контрольным советом (IRB), до участия в любой деятельности, связанной с исследованием.
14. Должен иметь возможность дать информированное согласие.
15. Должен быть ответственный взрослый, который будет оказывать помощь в повседневной жизни, если это необходимо субъекту во время визита на 14-й день.
16. Должен иметь возможность назначать долгосрочную доверенность (DPA) на исследования и медицинское обслуживание в NIH.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Субъект не должен иметь первичный источник боли из анатомических областей на уровне дерматома T5 или выше.
2. Субъект не должен испытывать боли, вызванной другими причинами, кроме рака или его лечения, интенсивностью от умеренной до сильной.
3. Субъекты не должны проходить или планировать какое-либо активное лечение своего рака во время исследования до истечения 14-го дня оценки после инъекции RTX.
4. Субъект не должен ожидать начала паллиативной противоопухолевой терапии или значительных изменений в текущей паллиативной противоопухолевой терапии до завершения визита на 14-й день.
5. У субъекта не должно быть аномалий ЭКГ, при которых базовый интервал QTc превышает 450 миллисекунд.
6. У субъектов не должно быть аллергии или повышенной чувствительности к перцу чили, капсаицину или рентгеноконтрастным веществам.
7. Субъект не должен иметь анатомических аномалий или патологий спинного мозга и/или PG пространства на магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые могут увеличить риск неблагоприятных последствий размещения иглы.
8. Субъект не должен иметь противопоказаний к МРТ или МРТ-контрасту.

9. У субъектов не должно быть признаков коагулопатии или проблем с гемостазом, поскольку

   подтверждается следующими лабораторными показателями крови за неделю до планируемой инъекции:

   • ПВ/МНО (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) > 35 секунд.
10. У субъектов не должно быть тромбоцитов
11. У субъектов не должно быть общего количества нейтрофилов (TNC).
12. У субъектов не должно быть аномальных уровней электролитов (т. низкий уровень калия), который не может быть исправлен.
13. У субъектов не должно быть лихорадки или других признаков инфекции в течение 7 дней после запланированной периганглионарной инъекции.
14. У субъектов не должно быть аллергии или повышенной чувствительности к перцу чили, капсаицину или рентгеноконтрастным веществам.
15. Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
16. Субъекты с любым заболеванием, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие или безопасность субъекта, проведение исследования или повлиять на оценку боли, например плохо контролируемый диабет или гипертония. Пациенты могут быть повторно оценены на соответствие критериям, если эти состояния можно контролировать с медицинской точки зрения.
17. Субъекты могут не иметь в анамнезе сердечной недостаточности или необъяснимых обмороков (обмороков).
18. Субъекты могут не иметь известного семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.
19. Субъекты, которые участвовали в клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после визита для скрининга или должны получить исследуемый продукт в течение 14 дней после инъекции RTX.
20. Субъекты не должны подвергаться инвазивным методам лечения, таким как нейролитическая процедура, включая хирургический невролиз, чрескожные регионарные или нейроаксиальные непрерывные инфузии (будь то опиоидные или местные анестетики), периферическую нейромодуляцию или стимуляцию спинного мозга.