Rezyniferatoksyna okołoanglionowa w leczeniu nieuleczalnego bólu spowodowanego nowotworowym bólem kości

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Mężczyźni lub kobiety muszą mieć co najmniej 18 lat lub więcej.
2. Musi być zdiagnozowany z potwierdzonym histologicznie bólem kości wywołanym przez nowotwór, powodującym nieuleczalny przewlekły ból w docelowym obszarze (na poziomie środkowej klatki piersiowej lub klatki piersiowej aż do kończyn dolnych), który słabo reagował na leczenie zachowawcze w oparciu o raporty pacjentów, takie jak leczenie lekami przeciwbólowymi z silnymi lekami przeciwbólowymi opioidy z lub bez wcześniejszej radioterapii, bisfosfonianów lub terapii radioizotopowej. Dodatkowo ból niereagujący na leki nieopioidowe w sytuacjach, gdy opioidy nie były tolerowane. Terapie zachowawcze nie obejmują leczenia inwazyjnego, takiego jak procedura neurolityczna, w tym neuroliza chirurgiczna, przezskórne ciągłe wlewy regionalne lub nerwowo-osiowe (opioidowe lub miejscowe środki znieczulające) oraz neuromodulacja obwodowa lub stymulacja rdzenia kręgowego, ale mogą obejmować tymczasowe procedury diagnostyczne lub terapeutyczne.
3. Obecnie nie poszukuje ani nie otrzymuje potencjalnie leczniczych terapii raka (np. chemioterapii lub immunoterapii). Po Ambulatoryjnej Wizycie Kontrolnej 14 (D14) można rozpocząć leczenie raka. Paliatywna terapia przeciwnowotworowa jest dozwolona, ​​o ile pacjent został poddany tej terapii przed włączeniem do badania.
4. Musi odczuwać ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego, którego nie można złagodzić za pomocą standardowych metod leczenia. Średni dzienny wynik najgorszego bólu w skali NRS większy lub równy 6 dla bólu na poziomie lub poniżej dermatomu T6 (na poziomie klatki piersiowej), który jest związany z chorobą nowotworową. Średni wynik musi pochodzić z zapisów z co najmniej 4 z 7 kolejnych dni w ciągu 3 tygodni poprzedzających leczenie.
5. Pacjent musi wyrazić zgodę na poddanie się diagnostycznej iniekcji okołoanglionowej (iniekcji) z długo działającym lekiem miejscowo znieczulającym (np. zastosowane znieczulenie miejscowe.
6. Musi być wystarczająco zdrowy, aby tolerować procedury badawcze w ocenie badacza.
7. Osoby przyjmujące aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub suplementy witaminowe zawierające witaminę E lub jakikolwiek profilaktyczny antykoagulant (w tym między innymi kumadynę, heparynę lub Xarelto) otrzymają poradę, aby zaprzestały ich przyjmowania co najmniej 7 dni przed operacją lub otrzymać instrukcje dotyczące zmiany dawkowania, jeśli dotyczy. Ponadto, jeśli pacjenci przyjmują obecnie inhibitor czynnika Xa (taki jak Xarelto), uzyskana zostanie konsultacja hematologiczna. Pacjenci muszą być chętni do przestrzegania tego wymogu, co jest standardową praktyką kliniczną podczas przechodzenia planowych zabiegów chirurgicznych, aby uniknąć powikłań krwotocznych chirurgicznych i pooperacyjnych.

8. Formalna weryfikacja dokumentacji medycznej pacjenta i pisemna zgoda na włączenie go do badania przez 3 odrębne osoby:

   • Główny badacz (PI) lub współpracownik (AI).
   • Lekarz onkolog lub chirurg onkolog.
   • Członek służby bólu i opieki paliatywnej (PPCS) w NIH.

9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn posiadających partnerki w wieku rozrodczym, możliwość i chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania.

   Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

   • antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach lub krążek dopochwowy),
   • urządzenie wewnątrzmaciczne.
   • metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) połączone ze środkiem plemnikobójczym
   • sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia).
10. Zwolnienie lekarskie od lekarza kierującego, składające się z oświadczenia wskazującego na odpowiedni okres rekonwalescencji po innych wcześniejszych badaniach/lekach, jeśli są znane.
11. Musi być zdolny i chętny do poddania się badaniu okulistycznemu.
12. Musi umieć czytać, mówić i rozumieć język angielski oraz chcieć wypełnić narzędzia i formularze do nauki.
13. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje podpisanie zatwierdzonego przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB) formularza zgody przed udziałem w jakichkolwiek działaniach związanych z badaniem.
14. Musi mieć zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
15. Musi mieć odpowiedzialną osobę dorosłą, która zapewni pacjentowi pomoc w codziennych czynnościach podczas wizyty w dniu 14.
16. Musi mieć zdolność Możliwość przypisania trwałego pełnomocnictwa (DPA) do badań i opieki medycznej w NIH.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Badany nie może odczuwać pierwotnego źródła bólu z okolic anatomicznych na poziomie dermatomu T5 lub wyższym.
2. Uczestnik nie może odczuwać bólu o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego z przyczyn innych niż rak lub jego leczenie.
3. Uczestnicy nie mogą przechodzić lub planować poddania się jakiemukolwiek aktywnemu leczeniu ich raka podczas badania aż do punktu czasowego oceny 14 dnia po wstrzyknięciu RTX.
4. Pacjent nie może przewidywać rozpoczęcia paliatywnej terapii przeciwnowotworowej ani istotnych zmian w obecnej paliatywnej terapii przeciwnowotworowej przed zakończeniem wizyty w dniu 14.
5. Pacjent nie może mieć nieprawidłowości w zapisie EKG, w przypadku których wyjściowy odstęp QTc przekracza 450 milisekund.
6. Uczestnicy nie mogą mieć alergii ani nadwrażliwości na papryczki chili, kapsaicynę ani radiograficzne środki kontrastowe.
7. U pacjenta nie może występować anatomiczna nieprawidłowość lub patologia rdzenia kręgowego i/lub przestrzeni PG w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które mogłyby zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z umieszczeniem igły.
8. Badany nie może mieć przeciwwskazań do MRI lub kontrastu MRI.

9. Pacjenci nie mogą mieć dowodów na problemy z koagulopatią lub hemostazą, jak np

   potwierdzone następującymi wartościami laboratoryjnymi krwi w ciągu tygodnia przed planowanym wstrzyknięciem:

   • PT/INR (czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany) > 1,5 raza górna granica normy (GGN).
   • PTT (czas częściowej tromboplastyny) > 35 sekund.
10. Pacjenci nie mogą mieć liczby płytek krwi
11. Pacjenci nie mogą mieć całkowitej liczby neutrofili (TNC)
12. Pacjenci nie mogą mieć nieprawidłowego poziomu elektrolitów (tj. małe stężenie potasu), którego nie można skorygować.
13. Pacjenci nie mogą gorączkować ani wykazywać innych objawów infekcji w ciągu 7 dni od planowanego wstrzyknięcia okołoanglionowego.
14. Uczestnicy nie mogą mieć alergii ani nadwrażliwości na papryczki chili, kapsaicynę ani radiograficzne środki kontrastowe.
15. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
16. Osoby z jakimkolwiek schorzeniem, które w opinii Badacza mogłoby niekorzystnie wpłynąć na udział lub bezpieczeństwo uczestnika, przebieg badania lub zakłócać ocenę bólu, takie jak źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie. Pacjentów można ponownie ocenić pod kątem kwalifikowalności, jeśli warunki te można kontrolować medycznie.
17. Pacjenci mogą nie mieć historii niewydolności serca lub niewyjaśnionych omdleń (omdleń).
18. Pacjenci mogą nie mieć znanej historii rodzinnej zespołu długiego QT.
19. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub mają otrzymać badany produkt w ciągu 14 dni od wstrzyknięcia RTX.
20. Pacjenci nie mogli być poddawani leczeniu inwazyjnemu, takiemu jak procedura neurolityczna, w tym neuroliza chirurgiczna, przezskórne ciągłe wlewy regionalne lub nerwowo-osiowe (opioidowe lub znieczulające miejscowo), neuromodulacja obwodowa lub stymulacja rdzenia kręgowego.