Resiniferatoxina periganglionar para o tratamento da dor intratável devido à dor óssea induzida por câncer

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem ter pelo menos 18 anos de idade ou mais.
2. Deve ser diagnosticado com dor óssea induzida por câncer histologicamente confirmada, produzindo dor crônica intratável na área-alvo (torácica média ou nível do tórax até as extremidades inferiores) que respondeu mal a terapias conservadoras com base no relato do paciente, como administração de medicação analgésica com potente opioides com ou sem radioterapia prévia, bisfosfonatos ou terapia com radioisótopos. Além disso, dor que não responde a drogas não opioides em situações em que os opioides não foram tolerados. As terapias conservadoras não incluem tratamentos invasivos, como procedimento neurolítico, incluindo neurólise cirúrgica, infusões percutâneas regionais ou neuraxiais contínuas (seja opioide ou anestésico local) e neuromodulação periférica ou estimulação da medula espinhal, mas podem incluir procedimentos diagnósticos ou terapêuticos temporários.
3. Não está atualmente procurando ou recebendo terapias potencialmente curativas para o câncer (por exemplo, quimioterapia ou imunoterapia). A terapia curativa do câncer pode ser buscada após a consulta de Acompanhamento Ambulatorial 14 (D14). A terapia antitumoral paliativa é permitida desde que o sujeito tenha estabelecido essa terapia antes da inscrição.
4. Deve ter dor moderada a intensa que não é aliviada por tratamentos padrão. Pontuação NRS de pior dor diária média maior ou igual a 6 para dor no dermátomo T6 ou abaixo dele (nível do tórax) associada a uma doença maligna. A pontuação média deve ser derivada de registros em pelo menos 4 de 7 dias consecutivos nas 3 semanas anteriores ao tratamento.
5. O sujeito deve concordar em se submeter a uma injeção periganglionar diagnóstica com um anestésico local de ação prolongada (por exemplo, bupivacaína) sob orientação fluoroscópica que resultou em pelo menos 30% de redução temporária da dor na região alvo da dor com duração esperada de o anestésico local utilizado.
6. Deve ser saudável o suficiente para tolerar os procedimentos do estudo no julgamento do investigador.
7. Indivíduos que tomam aspirina, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou suplementos vitamínicos que incluem vitamina E ou qualquer anticoagulante profilático (incluindo, entre outros, Coumadin, heparina ou Xarelto) serão aconselhados a parar de tomá-los pelo menos 7 dias antes da cirurgia ou receber instruções sobre alterações de dosagem, se aplicável. Além disso, se os pacientes estiverem atualmente tomando um inibidor do Fator Xa (como Xarelto), uma consulta de hematologia será obtida. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir este requisito, que é a prática clínica padrão quando submetidos a procedimentos cirúrgicos eletivos para evitar complicações hemorrágicas cirúrgicas e pós-cirúrgicas.

8. Revisão formal dos registros médicos do sujeito e aprovação por escrito para sua inclusão no estudo por 3 pessoas separadas:

   • Investigador Principal (PI) ou um Investigador Associado (AI).
   • Médico oncologista ou cirurgião oncológico.
   • Membro do Serviço de Dor e Cuidados Paliativos (PPCS) do NIH.

9. Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar, a capacidade e a vontade de usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.

   Métodos eficazes de controle de natalidade incluem:

   • contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis ​​ou anel vaginal).,
   • dispositivo intrauterino.
   • métodos de barreira (preservativo ou diafragma) combinados com espermicida
   • esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia).
10. Autorização médica do médico solicitante, consistindo em uma declaração indicando um período de recuperação adequado de outros ensaios/medicamentos anteriores, se conhecido.
11. Deve ser capaz e disposto a se submeter a um exame oftalmológico.
12. Deve ser capaz de ler, falar e entender inglês e estar disposto a preencher as ferramentas e formulários de estudo.
13. Os indivíduos devem ter fornecido consentimento informado por escrito, que inclui a assinatura do formulário de consentimento aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.
14. Deve ter a capacidade de fornecer consentimento informado.
15. Deve ter um adulto responsável para fornecer assistência nas atividades da vida diária conforme necessário para o sujeito durante a visita do dia 14.
16. Deve ter capacidade para atribuir uma Procuração Durável (DPA) para pesquisa e assistência médica no NIH.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O sujeito não deve ter fonte de dor primária de regiões anatômicas no dermátomo T5 ou acima.
2. O sujeito não deve ter dor devido a outras causas que não o câncer ou seu tratamento de intensidade moderada a grave.
3. Os indivíduos não devem estar passando ou ter planos de passar por qualquer tratamento ativo para seu câncer durante o estudo até depois do dia 14 do ponto de avaliação, após a injeção de RTX.
4. O sujeito não deve estar antecipando o início da terapia antitumoral paliativa ou alterações significativas na terapia antitumoral paliativa atual antes da conclusão da visita do dia 14.
5. O sujeito não deve ter uma anormalidade de ECG da qual o intervalo QTc da linha de base exceda 450 milissegundos.
6. Os indivíduos não devem ter alergia ou hipersensibilidade a pimenta malagueta, capsaicina ou agentes de contraste radiográfico.
7. O sujeito não deve ter uma anormalidade anatômica ou patologia da medula espinhal e/ou espaço PG na ressonância magnética (MRI) que possa aumentar o risco de efeitos adversos da colocação da agulha.
8. O sujeito não deve ter uma contra-indicação para ressonância magnética ou contraste de ressonância magnética.

9. Os indivíduos não devem ter evidência de um problema de coagulopatia ou hemostasia como

   evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais de sangue na semana anterior à injeção planejada:

   • PT/INR (tempo de protrombina/razão normalizada internacional) > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN).
   • PTT (tempo de tromboplastina parcial) > 35 segundos.
10. Os indivíduos não devem ter uma contagem de plaquetas
11. Os indivíduos não devem ter uma contagem total de neutrófilos (TNC)
12. Os indivíduos não devem ter níveis anormais de eletrólitos (ou seja, baixo teor de potássio) que não pode ser corrigido.
13. Os indivíduos não devem estar febris ou ter outra evidência de infecção dentro de 7 dias da injeção periganglionar planejada.
14. Os indivíduos não devem ter alergia ou hipersensibilidade a pimenta malagueta, capsaicina ou agentes de contraste radiográfico.
15. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
16. Indivíduos com qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a participação ou segurança do indivíduo, a condução do estudo ou interferir na avaliação da dor, como diabetes ou hipertensão mal controlada. Os pacientes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade se essas condições puderem ser controladas clinicamente.
17. Os indivíduos podem não ter histórico de insuficiência cardíaca ou desmaio inexplicável (síncope).
18. Os indivíduos podem não ter um histórico familiar conhecido de síndrome do QT longo.
19. Indivíduos que participaram de um ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da visita de triagem ou estão programados para receber um produto experimental dentro de 14 dias após a injeção de RTX.
20. Os indivíduos não devem ter recebido tratamentos invasivos, como um procedimento neurolítico, incluindo neurólise cirúrgica, infusões percutâneas regionais ou neuraxiais contínuas (seja opioide ou anestésico local), neuromodulação periférica ou estimulação da medula espinhal.