Periganglionový resiniferatoxin pro léčbu nezvládnutelné bolesti způsobené rakovinou vyvolanou bolestí kostí

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Muži nebo ženy musí být starší 18 let.
2. Musí být diagnostikována s histologicky potvrzenou bolestí kostí způsobenou rakovinou, produkující nezvladatelnou chronickou bolest v cílové oblasti (střední část hrudníku nebo hrudníku až po dolní končetiny), která špatně reagovala na konzervativní terapie na základě zprávy od pacienta, jako je léčba analgetickými léky se silnou opioidy s nebo bez předchozí radioterapie, bisfosfonáty nebo radioizotopová terapie. Navíc bolest, která nereaguje na neopioidní léky v situacích, kdy opioidy nebyly tolerovány. Konzervativní terapie nezahrnují invazivní léčbu, jako je neurolytický postup, včetně chirurgické neurolýzy, perkutánní regionální nebo neurální kontinuální infuze (ať už opioidní nebo lokální anestetika) a periferní neuromodulace nebo stimulace míchy, ale mohou zahrnovat dočasné diagnostické nebo terapeutické postupy.
3. V současné době nevyhledává ani nedostává potenciálně léčebné terapie rakoviny (např. chemoterapie nebo imunoterapie). Po ambulantní kontrole 14 (D14) lze vyhledat kurativní léčbu rakoviny. Paliativní protinádorová terapie je povolena, pokud byl subjekt na této terapii zaveden před zařazením.
4. Musí mít středně silnou až silnou bolest, kterou nelze zmírnit standardní léčbou. Průměrné denní skóre nejhorší bolesti NRS vyšší nebo rovné 6 pro bolest na nebo pod dermatomem T6 (úroveň hrudníku), která je spojena s maligním onemocněním. Průměrné skóre musí být odvozeno ze záznamů alespoň 4 ze 7 po sobě jdoucích dnů během 3 týdnů před léčbou.
5. Subjekt musí souhlasit s tím, že podstoupí diagnostickou perigangliovou injekci (injekce) s dlouhodobě působícím lokálním anestetikem (např. bupivakainem) pod skiaskopickým vedením, což vedlo k alespoň 30% dočasnému snížení bolesti v oblasti cílené bolesti trvající po očekávanou dobu trvání použité lokální anestetikum.
6. Musí být dostatečně zdravý, aby toleroval studijní postupy podle úsudku zkoušejícího.
7. Subjektům užívajícím aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky nebo vitamínové doplňky, které zahrnují vitamín E nebo jakékoli profylaktické antikoagulancium (včetně, ale bez omezení na ně, Coumadin, heparin nebo Xarelto), bude doporučeno, aby je přestali užívat alespoň 7 dní před operací. nebo případně dostat pokyny ke změnám dávkování. Kromě toho, pokud pacienti v současné době užívají inhibitor faktoru Xa (jako je Xarelto), bude zajištěna hematologická konzultace. Subjekty musí být ochotny splnit tento požadavek, což je standardní klinická praxe, když podstupují elektivní chirurgické zákroky, aby se zabránilo chirurgickým a pooperačním krvácivým komplikacím.

8. Formální kontrola zdravotní dokumentace subjektu a písemný souhlas s jeho zařazením do studie 3 samostatnými osobami:

   • Hlavní zkoušející (PI) nebo přidružený zkoušející (AI).
   • Lékařský onkolog nebo onkologický chirurg.
   • Člen Služby bolesti a paliativní péče (PPCS) na NIH.

9. U žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku schopnost a ochota používat během studie účinnou metodu antikoncepce.

   Mezi účinné metody antikoncepce patří:

   • hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek).,
   • nitroděložní tělísko.
   • bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) kombinované se spermicidem
   • chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie).
10. Lékařské potvrzení od doporučujícího lékaře sestávající z prohlášení uvádějícího adekvátní dobu zotavení z jiných předchozích studií/léčby, pokud je známa.
11. Musí být schopen a ochoten podstoupit oční vyšetření.
12. Musí umět číst, mluvit a rozumět anglicky a ochoten vyplnit studijní nástroje a formuláře.
13. Subjekty musí před účastí na jakékoli aktivitě související se studií poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje podepsání formuláře souhlasu schváleného institucionální revizní radou (IRB).
14. Musí mít schopnost poskytnout informovaný souhlas.
15. Musí mít zodpovědnou dospělou osobu, která bude během návštěvy 14. dne poskytovat pomoc s činnostmi každodenního života podle potřeby subjektu.
16. Musí mít schopnost Schopnost udělit Trvalou plnou moc (DPA) pro výzkum a lékařskou péči v NIH.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Subjekt nesmí mít primární zdroj bolesti z anatomických oblastí v dermatomu T5 nebo výše.
2. Subjekt nesmí trpět bolestí z jiných příčin, než je rakovina nebo její léčba, která je střední až těžké intenzity.
3. Subjekty nesmějí podstupovat nebo plánovat podstoupit jakoukoli aktivní léčbu rakoviny během studie až po časovém bodu hodnocení 14. den po injekci RTX.
4. Subjekt nesmí před dokončením návštěvy 14. dne očekávat zahájení paliativní protinádorové terapie nebo významné změny současné paliativní protinádorové terapie.
5. Subjekt nesmí mít abnormalitu EKG, jejíž výchozí interval QTc přesahuje 450 milisekund.
6. Subjekty nesmí mít alergii nebo přecitlivělost na chilli papričky, kapsaicin nebo rentgenové kontrastní látky.
7. Subjekt nesmí mít anatomickou abnormalitu nebo patologii míchy a/nebo PG prostoru při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), která by mohla zvýšit riziko nežádoucích účinků umístění jehly.
8. Subjekt nesmí mít kontraindikaci k MRI nebo kontrastu MRI.

9. Subjekty nesmí mít známky problémů s koagulopatií nebo hemostázou

   doložené následujícími krevními laboratorními hodnotami během týdne před plánovanou injekcí:

   • PT/INR (protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr) > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • PTT (parciální tromboplastinový čas) > 35 sekund.
10. Subjekty nesmí mít počet krevních destiček
11. Subjekty nesmí mít celkový počet neutrofilů (TNC)
12. Subjekty nesmí mít abnormální hladiny elektrolytů (tj. nízký obsah draslíku), který nelze upravit.
13. Subjekty nesmí být febrilní nebo mít jiné známky infekce do 7 dnů po plánované perigangliové injekci.
14. Subjekty nesmí mít alergii nebo přecitlivělost na chilli papričky, kapsaicin nebo rentgenové kontrastní látky.
15. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit.
16. Subjekty s jakýmkoliv zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit účast nebo bezpečnost subjektu, provádění studie nebo narušovat hodnocení bolesti, jako je špatně kontrolovaný diabetes nebo hypertenze. Pacienti mohou být znovu posouzeni z hlediska způsobilosti, pokud lze tyto stavy lékařsky kontrolovat.
17. Subjekty nemusí mít v anamnéze srdeční selhání nebo nevysvětlitelné mdloby (synkopu).
18. Subjekty nemusí mít známou rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
19. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningové návštěvy, nebo je u nich naplánováno podání hodnoceného produktu do 14 dnů po injekci RTX.
20. Subjekty nesmějí podstoupit invazivní léčbu, jako je neurolytický postup, včetně chirurgické neurolýzy, perkutánní regionální nebo neurální kontinuální infuze (ať už opioidní nebo lokální anestetikum), periferní neuromodulace nebo stimulace míchy.