Periganglionische harsiferatoxine voor de behandeling van hardnekkige pijn als gevolg van door kanker veroorzaakte botpijn

-OPNAMECRITERIA:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 18 jaar of ouder zijn.
2. Moet worden gediagnosticeerd met histologisch bevestigde, door kanker veroorzaakte botpijn die hardnekkige chronische pijn veroorzaakt in het doelgebied (middelste borstkas of borst tot aan onderste ledematen) die slecht reageerde op conservatieve therapieën op basis van patiëntrapporten, zoals pijnstillende medicatie met krachtige opioïden met of zonder voorafgaande radiotherapie, bisfosfonaten of radio-isotopentherapie. Bovendien pijn die niet reageert op niet-opioïde geneesmiddelen in situaties waarin opioïden niet werden getolereerd. Conservatieve therapieën omvatten geen invasieve behandelingen, zoals neurolytische procedures, waaronder chirurgische neurolyse, percutane regionale of neuraxiale continue infusies (hetzij opioïde of lokale verdoving), en perifere neuromodulatie of stimulatie van het ruggenmerg, maar kunnen tijdelijke diagnostische of therapeutische procedures omvatten.
3. Momenteel geen potentieel curatieve therapieën voor kanker zoeken of ontvangen (bijv. chemotherapie of immunotherapie). Curatieve kankertherapie kan worden gezocht na het poliklinische follow-upbezoek 14 (D14). Palliatieve antitumortherapie is toegestaan ​​zolang de proefpersoon vóór inschrijving op die therapie was ingesteld.
4. Moet matige tot ernstige pijn hebben die niet wordt verlicht door standaardbehandelingen. Gemiddelde dagelijkse NRS-score voor ergste pijn van groter dan of gelijk aan 6 voor pijn op of onder het T6-dermatoom (niveau van de borstkas) die verband houdt met een kwaadaardige ziekte. De gemiddelde score moet worden afgeleid uit opnames op ten minste 4 van 7 opeenvolgende dagen binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling.
5. De proefpersoon moet akkoord gaan met het ondergaan van een diagnostische periganglionische injectie(s) met een langwerkend lokaal anestheticum (bijv. het gebruikte plaatselijke verdovingsmiddel.
6. Moet gezond genoeg zijn om onderzoeksprocedures te tolereren naar het oordeel van de onderzoeker.
7. Proefpersonen die aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen of vitaminesupplementen gebruiken die vitamine E of een profylactisch anticoagulans bevatten (inclusief maar niet beperkt tot Coumadin, heparine of Xarelto) zullen worden geadviseerd om ofwel te stoppen met het gebruik hiervan ten minste 7 dagen voor de operatie of indien van toepassing instructies krijgen over doseringsveranderingen. Als patiënten momenteel een factor Xa-remmer gebruiken (zoals Xarelto), zal bovendien een hematologisch consult worden verkregen. Proefpersonen moeten bereid zijn om aan deze vereiste te voldoen, wat de standaard klinische praktijk is bij het ondergaan van electieve chirurgische ingrepen om chirurgische en postoperatieve bloedingscomplicaties te voorkomen.

8. Formele beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon en schriftelijke goedkeuring voor zijn/haar deelname aan het onderzoek door 3 afzonderlijke personen:

   • Principal Investigator (PI) of een Associate Investigator (AI).
   • Medisch oncoloog of oncologisch chirurg.
   • Een lid van de Pain and Palliative Care Service (PPCS) van de NIH.

9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, het vermogen en de bereidheid om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

   Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • hormonale anticonceptie (anticonceptiepil, ingespoten hormonen of vaginale ring).,
   • spiraaltje.
   • barrièremethoden (condoom of pessarium) in combinatie met zaaddodend middel
   • chirurgische sterilisatie (hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie).
10. Medische verklaring van de verwijzende arts, bestaande uit een verklaring die een adequate herstelperiode aangeeft van andere eerdere onderzoeken/medicatie, indien bekend.
11. Moet een oogonderzoek kunnen en willen ondergaan.
12. Moet Engels kunnen lezen, spreken en begrijpen en bereid zijn om de studiehulpmiddelen en -formulieren in te vullen.
13. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, waaronder het ondertekenen van het door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde toestemmingsformulier voorafgaand aan deelname aan een studiegerelateerde activiteit.
14. Moet de capaciteit hebben om geïnformeerde toestemming te geven.
15. Moet een verantwoordelijke volwassene hebben om tijdens het bezoek op dag 14 hulp te bieden bij activiteiten van het dagelijks leven zoals nodig voor de proefpersoon.
16. Moet in staat zijn om een ​​duurzame volmacht (DPA) toe te wijzen voor onderzoek en medische zorg bij NIH.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. De patiënt mag geen primaire pijnbron hebben uit anatomische regio's op T5-dermatoom of hoger.
2. De proefpersoon mag geen pijn hebben als gevolg van andere oorzaken dan kanker of de behandeling ervan die matig tot ernstig van aard is.
3. Proefpersonen mogen tijdens het onderzoek geen actieve behandeling voor hun kanker ondergaan of plannen hebben dit te ondergaan tot na het beoordelingstijdstip van dag 14, na de RTX-injectie.
4. De patiënt mag niet anticiperen op de start van palliatieve antitumortherapie of significante veranderingen in de huidige palliatieve antitumortherapie vóór voltooiing van het bezoek op dag 14.
5. De proefpersoon mag geen ECG-afwijking hebben waarvan het baseline QTc-interval langer is dan 450 milliseconden.
6. Proefpersonen mogen geen allergie of overgevoeligheid hebben voor chilipepers, capsaïcine of radiografische contrastmiddelen.
7. De proefpersoon mag geen anatomische afwijking of pathologie van het ruggenmerg en/of PG-ruimte op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben die het risico op nadelige effecten van plaatsing van de naald zou kunnen vergroten.
8. Proefpersoon mag geen contra-indicatie hebben voor MRI of MRI-contrast.

9. Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van een coagulopathie- of hemostaseprobleem

   blijkt uit de volgende bloedlaboratoriumwaarden in de week voorafgaand aan de geplande injectie:

   • PT/INR (protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio) > 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   • PTT (partiële tromboplastinetijd) > 35 seconden.
10. Proefpersonen mogen geen aantal bloedplaatjes hebben
11. Proefpersonen mogen geen totaal aantal neutrofielen (TNC) hebben
12. Proefpersonen mogen geen abnormale elektrolytniveaus hebben (d.w.z. laag kaliumgehalte) die niet kan worden gecorrigeerd.
13. Proefpersonen mogen niet koortsig zijn of ander bewijs van een infectie hebben binnen 7 dagen na de geplande periganglionische injectie.
14. Proefpersonen mogen geen allergie of overgevoeligheid hebben voor chilipepers, capsaïcine of radiografische contrastmiddelen.
15. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Proefpersonen met een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed kan hebben op de deelname of veiligheid van de proefpersoon, de uitvoering van het onderzoek of de pijnbeoordeling kan verstoren, zoals slecht gecontroleerde diabetes of hypertensie. Patiënten kunnen opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid als deze aandoeningen medisch onder controle kunnen worden gehouden.
17. Onderwerpen hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van hartfalen of onverklaarbaar flauwvallen (syncope).
18. Onderwerpen hebben mogelijk geen bekende familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
19. Proefpersonen die binnen 30 dagen na het screeningsbezoek hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat of die binnen 14 dagen na RTX-injectie een onderzoeksproduct zullen ontvangen.
20. Proefpersonen mogen geen invasieve behandelingen hebben ondergaan, zoals een neurolytische procedure, waaronder chirurgische neurolyse, percutane regionale of neuraxiale continue infusies (hetzij opioïde of lokaal anestheticum), perifere neuromodulatie of stimulatie van het ruggenmerg.