Periganglionäres Resiniferatoxin zur Behandlung hartnäckiger Schmerzen aufgrund von krebsinduzierten Knochenschmerzen

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männliche oder weibliche Probanden müssen mindestens 18 Jahre oder älter sein.
2. Muss mit histologisch bestätigten krebsinduzierten Knochenschmerzen diagnostiziert werden, die hartnäckige chronische Schmerzen im Zielbereich (mittlere Brust- oder Brusthöhe bis zu den unteren Extremitäten) hervorrufen, die auf konservative Therapien basierend auf Patientenberichten, wie z Opioide mit oder ohne vorherige Strahlentherapie, Bisphosphonate oder Radioisotopentherapie. Zusätzlich Schmerzen, die nicht auf Nicht-Opioid-Medikamente ansprechen, in Situationen, in denen Opioide nicht vertragen wurden. Konservative Therapien umfassen keine invasiven Behandlungen wie neurolytische Verfahren, einschließlich chirurgischer Neurolyse, perkutane regionale oder neuraxiale kontinuierliche Infusionen (ob Opioid oder Lokalanästhetikum) und periphere Neuromodulation oder Rückenmarkstimulation, können jedoch vorübergehende diagnostische oder therapeutische Verfahren umfassen.
3. Derzeit keine potenziell heilenden Krebstherapien (z. B. Chemotherapie oder Immuntherapie) suchen oder erhalten. Eine kurative Krebstherapie kann nach dem ambulanten Follow-up-Besuch 14 (D14) angestrebt werden. Eine palliative Antitumortherapie ist zulässig, solange der Proband vor der Einschreibung auf diese Therapie eingestellt wurde.
4. Muss mäßige bis starke Schmerzen haben, die durch Standardbehandlungen nicht gelindert werden. Mittlerer täglicher NRS-Score der schlimmsten Schmerzen von größer oder gleich 6 für Schmerzen am oder unterhalb des T6-Dermatoms (Höhe des Brustkorbs), der mit einer bösartigen Erkrankung verbunden ist. Der Mittelwert muss aus Aufzeichnungen an mindestens 4 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung abgeleitet werden.
5. Der Proband muss zustimmen, sich einer diagnostischen periganglionären Injektion(en) mit einem langwirksamen Lokalanästhetikum (z. B. Bupivacain) unter fluoroskopischer Führung zu unterziehen, die zu einer mindestens 30%igen vorübergehenden Schmerzreduktion in der Zielschmerzregion führte, die für die erwartete Dauer von anhält das verwendete Lokalanästhetikum.
6. Muss gesund genug sein, um Studienverfahren nach Einschätzung des Prüfers zu tolerieren.
7. Personen, die Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder Vitaminpräparate einnehmen, die Vitamin E oder prophylaktische Antikoagulanzien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Coumadin, Heparin oder Xarelto) enthalten, wird geraten, diese mindestens 7 Tage vor der Operation abzusetzen oder gegebenenfalls Anweisungen zu Dosisänderungen erhalten. Wenn Patienten derzeit einen Faktor-Xa-Hemmer (wie Xarelto) einnehmen, wird außerdem eine hämatologische Beratung eingeholt. Die Probanden müssen bereit sein, diese Anforderung zu erfüllen, die klinische Standardpraxis ist, wenn sie sich elektiven chirurgischen Eingriffen unterziehen, um chirurgische und postoperative Blutungskomplikationen zu vermeiden.

8. Formale Überprüfung der Krankenakten des Probanden und schriftliche Genehmigung für seine/ihre Aufnahme in die Studie durch 3 separate Personen:

   • Principal Investigator (PI) oder Associate Investigator (AI).
   • Medizinischer Onkologe oder onkologischer Chirurg.
   • Ein Mitglied des Pain and Palliative Care Service (PPCS) am NIH.

9. Bei gebärfähigen Frauen und Männern mit gebärfähigen Partnern die Fähigkeit und Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

   Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

   • hormonelle Verhütung (Antibabypille, injizierte Hormone oder Vaginalring).,
   • Intrauterinpessar.
   • Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma) in Kombination mit Spermizid
   • chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie).
10. Ärztliche Freigabe des überweisenden Arztes, bestehend aus einer Erklärung, die auf eine angemessene Erholungsphase von anderen früheren Studien/Medikamenten hinweist, falls bekannt.
11. Muss in der Lage und bereit sein, sich einer Augenuntersuchung zu unterziehen.
12. Muss in der Lage sein, Englisch zu lesen, zu sprechen und zu verstehen und bereit sein, die Studienwerkzeuge und Formulare auszufüllen.
13. Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, die die Unterzeichnung des vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärungsformulars vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten umfasst.
14. Muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
15. Muss einen verantwortlichen Erwachsenen haben, der bei den Aktivitäten des täglichen Lebens hilft, die für das Thema während des Besuchs an Tag 14 erforderlich sind.
16. Muss über die Fähigkeit verfügenFähigkeit, eine dauerhafte Vollmacht (DPA) für Forschung und medizinische Versorgung am NIH zu erteilen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Das Subjekt darf keine primäre Schmerzquelle aus anatomischen Regionen bei T5-Dermatom oder höher haben.
2. Das Subjekt darf keine Schmerzen haben, die auf andere Ursachen als Krebs oder dessen Behandlung zurückzuführen sind, die von mäßiger bis schwerer Intensität sind.
3. Die Probanden dürfen sich während der Studie bis nach dem Bewertungszeitpunkt Tag 14 nach der RTX-Injektion keiner aktiven Behandlung ihres Krebses unterziehen oder planen, sich einer aktiven Behandlung zu unterziehen.
4. Der Proband darf vor Abschluss des Besuchs an Tag 14 nicht mit dem Beginn einer palliativen Antitumortherapie oder signifikanten Änderungen der aktuellen palliativen Antitumortherapie rechnen.
5. Der Proband darf keine EKG-Abnormalität haben, deren Basislinien-QTc-Intervall 450 Millisekunden überschreitet.
6. Die Probanden dürfen keine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Chilischoten, Capsaicin oder Röntgenkontrastmittel haben.
7. Das Subjekt darf keine anatomische Anomalie oder Pathologie des Rückenmarks und/oder des PG-Raums in der Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen, die das Risiko von Nebenwirkungen durch die Platzierung der Nadel erhöhen könnte.
8. Der Proband darf keine Kontraindikation für MRT oder MRT-Kontrast haben.

9. Die Probanden dürfen keine Anzeichen einer Gerinnungsstörung oder eines Hämostaseproblems aufweisen

   belegt durch folgende Blutlaborwerte innerhalb der Woche vor der geplanten Injektion:

   • PT/INR (Prothrombinzeit/International normalisiertes Verhältnis) > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   • PTT (partielle Thromboplastinzeit) > 35 Sekunden.
10. Die Probanden dürfen keine Thrombozytenzahl haben
11. Die Probanden dürfen keine Gesamtneutrophilenzahl (TNC) haben
12. Die Probanden dürfen keine anormalen Elektrolytspiegel haben (d. h. Kaliummangel), die nicht korrigiert werden können.
13. Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten periganglionären Injektion kein Fieber haben oder andere Anzeichen einer Infektion aufweisen.
14. Die Probanden dürfen keine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Chilischoten, Capsaicin oder Röntgenkontrastmittel haben.
15. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
16. Probanden mit einem medizinischen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme oder Sicherheit des Probanden, die Durchführung der Studie oder die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnte, wie z. B. schlecht eingestellter Diabetes oder Bluthochdruck. Die Eignung der Patienten kann neu bewertet werden, wenn diese Bedingungen medizinisch kontrolliert werden können.
17. Die Probanden haben möglicherweise keine Herzinsuffizienz oder unerklärliche Ohnmacht (Synkope) in der Vorgeschichte.
18. Die Probanden haben möglicherweise keine bekannte Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.
19. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben oder innerhalb von 14 Tagen nach der RTX-Injektion ein Prüfpräparat erhalten sollen.
20. Die Probanden dürfen keine invasiven Behandlungen erhalten haben, wie z. B. ein neurolytisches Verfahren, einschließlich chirurgischer Neurolyse, perkutane regionale oder neuraxiale kontinuierliche Infusionen (ob Opioid oder Lokalanästhetikum), periphere Neuromodulation oder Rückenmarkstimulation.