Résinifératoxine périiganglionnaire pour le traitement de la douleur réfractaire due à la douleur osseuse induite par le cancer

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les sujets masculins ou féminins doivent être âgés d'au moins 18 ans ou plus.
2. Doit être diagnostiqué avec une douleur osseuse induite par le cancer confirmée histologiquement produisant une douleur chronique intraitable dans la zone cible (niveau thoracique moyen ou thoracique jusqu'aux membres inférieurs) qui répondait mal aux thérapies conservatrices basées sur le rapport du patient, telles que la gestion des médicaments analgésiques avec de puissants opioïdes avec ou sans radiothérapie préalable, bisphosphonates ou radiothérapie. De plus, douleur qui ne répond pas aux médicaments non opioïdes dans des situations où les opioïdes ne sont pas tolérés. Les thérapies conservatrices n'incluent pas les traitements invasifs, tels que la procédure neurolytique, y compris la neurolyse chirurgicale, les perfusions continues régionales ou neuraxiales percutanées (qu'il s'agisse d'opioïdes ou d'anesthésiques locaux) et la neuromodulation périphérique ou la stimulation de la moelle épinière, mais peuvent inclure des procédures diagnostiques ou thérapeutiques temporaires.
3. Ne cherche pas ou ne reçoit pas actuellement de thérapies potentiellement curatives pour le cancer (par exemple, chimiothérapie ou immunothérapie). Un traitement curatif contre le cancer peut être recherché après la visite de suivi ambulatoire 14 (J14). La thérapie antitumorale palliative est autorisée tant que le sujet a été établi sur cette thérapie avant l'inscription.
4. Doit avoir une douleur modérée à intense qui n'est pas soulagée par les traitements standards. Score NRS quotidien moyen de la pire douleur supérieur ou égal à 6 pour la douleur au niveau ou au-dessous du dermatome T6 (niveau de la poitrine) associée à une maladie maligne. Le score moyen doit être dérivé d'enregistrements sur au moins 4 des 7 jours consécutifs dans les 3 semaines précédant le traitement.
5. Le sujet doit accepter de subir une ou plusieurs injections périganglionnaires diagnostiques avec un anesthésique local à action prolongée (par exemple, la bupivacaïne) sous guidage fluoroscopique qui a entraîné une réduction temporaire de la douleur d'au moins 30 % dans la région douloureuse ciblée pendant la durée prévue de l'anesthésique local utilisé.
6. Doit être en assez bonne santé pour tolérer les procédures d'étude selon le jugement de l'investigateur.
7. Les sujets prenant de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des suppléments vitaminiques comprenant de la vitamine E ou tout anticoagulant prophylactique (y compris, mais sans s'y limiter, Coumadin, héparine ou Xarelto) seront invités à arrêter de les prendre au moins 7 jours avant la chirurgie. ou recevoir des instructions sur les changements de dosage, le cas échéant. De plus, si les patients prennent actuellement un inhibiteur du facteur Xa (tel que Xarelto), une consultation en hématologie sera obtenue. Les sujets doivent être disposés à se conformer à cette exigence, qui est une pratique clinique standard lorsqu'ils subissent des interventions chirurgicales électives pour éviter les complications hémorragiques chirurgicales et post-chirurgicales.

8. Examen formel des dossiers médicaux du sujet et approbation écrite de son inclusion dans l'étude par 3 personnes distinctes :

   • Chercheur principal (PI) ou chercheur associé (AI).
   • Oncologue médical ou chirurgien oncologique.
   • Membre du Service de la douleur et des soins palliatifs (PPCS) du NIH.

9. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, la capacité et la volonté d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude.

   Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

   • contraception hormonale (pilules contraceptives, hormones injectées ou anneau vaginal).,
   • dispositif intra-utérin.
   • méthodes barrières (préservatif ou diaphragme) associées à un spermicide
   • stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie).
10. Autorisation médicale du médecin traitant consistant en une déclaration indiquant une période de récupération adéquate après d'autres essais / médicaments antérieurs, si elle est connue.
11. Doit être capable et disposé à subir un examen de la vue.
12. Doit être capable de lire, parler et comprendre l'anglais et être disposé à remplir les outils et formulaires d'étude.
13. Les sujets doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit comprenant la signature du formulaire de consentement approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant de participer à toute activité liée à l'étude.
14. Doit avoir la capacité de fournir un consentement éclairé.
15. Doit avoir un adulte responsable pour fournir une assistance dans les activités de la vie quotidienne selon les besoins du sujet tout au long de la visite du jour 14.
16. Doit avoir la capacité d'attribuer une procuration durable (DPA) pour la recherche et les soins médicaux au NIH.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Le sujet ne doit pas avoir de source de douleur principale provenant de régions anatomiques au niveau du dermatome T5 ou au-dessus.
2. Le sujet ne doit pas ressentir de douleur due à des causes autres que le cancer ou son traitement d'intensité modérée à sévère.
3. Les sujets ne doivent pas suivre ou avoir l'intention de suivre un traitement actif pour leur cancer pendant l'étude avant le 14e jour d'évaluation, après l'injection de RTX.
4. Le sujet ne doit pas anticiper le début d'un traitement antitumoral palliatif ou des changements significatifs du traitement antitumoral palliatif actuel avant la fin de la visite du jour 14.
5. Le sujet ne doit pas avoir d'anomalie ECG dont l'intervalle QTc de base dépasse 450 millisecondes.
6. Les sujets ne doivent pas avoir d'allergie ou d'hypersensibilité aux piments, à la capsaïcine ou aux agents de contraste radiographiques.
7. Le sujet ne doit pas présenter d'anomalie anatomique ou de pathologie de la moelle épinière et/ou de l'espace PG à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui pourrait augmenter le risque d'effets indésirables du placement de l'aiguille.
8. Le sujet ne doit pas avoir de contre-indication à l'IRM ou au contraste IRM.

9. Les sujets ne doivent pas présenter de signes de coagulopathie ou de problème d'hémostase car

   mis en évidence par les valeurs de laboratoire de sang suivantes dans la semaine précédant l'injection prévue :

   • PT/INR (temps de prothrombine/rapport international normalisé) > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
   • PTT (temps de thromboplastine partielle) > 35 secondes.
10. Les sujets ne doivent pas avoir de numération plaquettaire
11. Les sujets ne doivent pas avoir un nombre total de neutrophiles (TNC)
12. Les sujets ne doivent pas avoir des niveaux d'électrolytes anormaux (c'est-à-dire faible teneur en potassium) qui ne peut pas être corrigée.
13. Les sujets ne doivent pas être fébriles ou présenter d'autres signes d'infection dans les 7 jours suivant l'injection périganglionnaire prévue.
14. Les sujets ne doivent pas avoir d'allergie ou d'hypersensibilité aux piments, à la capsaïcine ou aux agents de contraste radiographiques.
15. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
16. Sujets présentant une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur la participation ou la sécurité du sujet, la conduite de l'étude ou interférer avec l'évaluation de la douleur, comme un diabète ou une hypertension mal contrôlés. Les patients peuvent être réévalués pour l'éligibilité si ces conditions peuvent être contrôlées médicalement.
17. Les sujets peuvent ne pas avoir d'antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'évanouissement inexpliqué (syncope).
18. Les sujets peuvent ne pas avoir d'antécédents familiaux connus de syndrome du QT long.
19. Sujets qui ont participé à un essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ou qui doivent recevoir un produit expérimental dans les 14 jours suivant l'injection de RTX.
20. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de traitements invasifs, tels qu'une procédure neurolytique, y compris la neurolyse chirurgicale, les perfusions continues régionales ou neuraxiales percutanées (qu'il s'agisse d'opioïdes ou d'anesthésiques locaux), la neuromodulation périphérique ou la stimulation de la moelle épinière.