Periganglionisk resiniferatoksin for behandling av uhåndterlig smerte på grunn av kreftindusert beinsmerter

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må være minst 18 år eller eldre.
2. Må diagnostiseres med histologisk bekreftet kreftindusert bensmerter som gir uhåndterlig kronisk smerte i målområdet (midt thorax eller brystnivå ned til nedre ekstremiteter) som var dårlig respons på konservative terapier basert på pasientrapport, for eksempel smertestillende medisinbehandling med potent opioider med eller uten tidligere strålebehandling, bisfosfonater eller radioisotopbehandling. I tillegg smerte som ikke reagerer på ikke-opioide legemidler i situasjoner der opioider ikke ble tolerert. Konservative terapier inkluderer ikke invasive behandlinger, for eksempel nevrolytisk prosedyre, inkludert kirurgisk nevrolyse, perkutane regionale eller nevraksiale kontinuerlige infusjoner (enten opioid eller lokalbedøvelse), og perifer nevromodulering eller ryggmargsstimulering, men kan inkludere midlertidige diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer.
3. For øyeblikket søker eller mottar ikke potensielt helbredende terapier for kreft (f.eks. kjemoterapi eller immunterapi). Kurativ kreftbehandling kan søkes etter poliklinisk oppfølgingsbesøk 14 (D14). Palliativ antitumorterapi er tillatt så lenge pasienten var etablert på den terapien før påmelding.
4. Må ha moderate til sterke smerter som ikke lindres av standardbehandlinger. Gjennomsnittlig daglig verste smerte NRS-score større enn eller lik 6 for smerter ved eller under T6-dermatomet (nivået i brystet) som er assosiert med en ondartet sykdom. Gjennomsnittlig poengsum må avledes fra registreringer på minst 4 av 7 påfølgende dager innen 3 uker før behandling.
5. Pasienten må godta å gjennomgå en diagnostisk periganglionisk injeksjon(er) med et langtidsvirkende lokalbedøvelse (f.eks. bupivakain) under fluoroskopisk veiledning som resulterte i minst 30 % midlertidig smertereduksjon i den målrettede smerteregionen som varte i forventet varighet av lokalbedøvelsen som brukes.
6. Må være sunn nok til å tolerere studieprosedyrer etter etterforskerens vurdering.
7. Pasienter som tar aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner eller vitamintilskudd som inkluderer vitamin E eller et hvilket som helst profylaktisk antikoagulasjonsmiddel (inkludert, men ikke begrenset til, Coumadin, heparin eller Xarelto) vil bli bedt om å slutte å ta disse minst 7 dager før operasjonen eller få instruksjoner om doseringsendringer hvis det er aktuelt. I tillegg, hvis pasienter for øyeblikket tar en faktor Xa-hemmer (som Xarelto), vil en hematologisk konsultasjon bli innhentet. Forsøkspersonene må være villige til å overholde dette kravet, som er standard klinisk praksis når de gjennomgår elektive kirurgiske prosedyrer for å unngå kirurgiske og postkirurgiske blødningskomplikasjoner.

8. Formell gjennomgang av forsøkspersonens journaler og skriftlig godkjenning for hans/hennes inkludering i studien av 3 separate personer:

   • Principal Investigator (PI) eller en Associate Investigator (AI).
   • Medisinsk onkolog eller onkologisk kirurg.
   • Et medlem av Pain and Palliative Care Service (PPCS) ved NIH.

9. For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, bruker evnen og viljen en effektiv prevensjonsmetode under studien.

   Effektive metoder for prevensjon inkluderer:

   • hormonell prevensjon (p-piller, injiserte hormoner eller vaginal ring).,
   • intrauterin enhet.
   • barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombinert med sæddrepende middel
   • kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).
10. Medisinsk godkjenning fra henvisende lege som består av en erklæring som indikerer en tilstrekkelig restitusjonstid fra andre tidligere studier/medisiner hvis kjent.
11. Må kunne og vil gjennomgå synsundersøkelse.
12. Må kunne lese, snakke og forstå engelsk og være villig til å fylle ut studieverktøyene og skjemaene.
13. Forsøkspersonene må ha gitt skriftlig informert samtykke som inkluderer å signere det institusjonelle vurderingsstyret (IRB)-godkjent samtykkeskjema før de deltar i en studierelatert aktivitet.
14. Må ha kapasitet til å gi informert samtykke.
15. Må ha en ansvarlig voksen til å gi bistand til dagliglivets aktiviteter etter behov for faget gjennom dag 14-besøket.
16. Må ha evne Evne til å tildele en varig fullmakt (DPA) for forskning og medisinsk behandling ved NIH.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Personen må ikke ha primær smertekilde fra anatomiske områder ved T5-dermatom eller høyere.
2. Pasienten må ikke ha smerter på grunn av andre årsaker enn kreft eller dens behandling som er moderat til alvorlig i intensitet.
3. Forsøkspersonene må ikke gjennomgå eller ha planer om å gjennomgå noen aktiv behandling for sin kreft under studien før etter vurderingstidspunktet for dag 14, etter RTX-injeksjonen.
4. Forsøkspersonen må ikke forutse initiering av palliativ antitumorterapi eller vesentlige endringer i gjeldende palliativ antitumorterapi før fullføring av dag 14-besøket.
5. Forsøkspersonen må ikke ha en EKG-avvik der baseline QTc-intervallet overstiger 450 millisekunder.
6. Personer må ikke ha allergi eller overfølsomhet overfor chilipepper, capsaicin eller radiografiske kontrastmidler.
7. Forsøkspersonen må ikke ha en anatomisk abnormitet eller patologi i ryggmargen og/eller PG-rom ved magnetisk resonansavbildning (MRI) som kan øke risikoen for uønskede effekter av plassering av nålen.
8. Personen må ikke ha kontraindikasjon for MR eller MR-kontrast.

9. Forsøkspersonene må ikke ha tegn på koagulopati eller hemostaseproblem

   dokumentert av følgende blodlaboratorieverdier innen uken før den planlagte injeksjonen:

   • PT/INR (protrombintid/International normalized ratio) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   • PTT (delvis tromboplastintid) > 35 sekunder.
10. Forsøkspersoner må ikke ha blodplatetall
11. Forsøkspersonene må ikke ha et totalt antall nøytrofiler (TNC)
12. Personer må ikke ha unormale elektrolyttnivåer (dvs. lavt kalium) som ikke kan korrigeres.
13. Pasienter må ikke ha feber eller ha andre tegn på infeksjon innen 7 dager etter den planlagte periganglioniske injeksjonen.
14. Personer må ikke ha allergi eller overfølsomhet overfor chilipepper, capsaicin eller radiografiske kontrastmidler.
15. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende.
16. Forsøkspersoner med en hvilken som helst medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse eller sikkerhet, gjennomføring av studien eller forstyrre smertevurderingen, for eksempel dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon. Pasienter kan vurderes på nytt for kvalifisering dersom disse tilstandene kan kontrolleres medisinsk.
17. Personer har kanskje ikke en historie med hjertesvikt eller uforklarlig besvimelse (synkope).
18. Personer har kanskje ikke en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom.
19. Forsøkspersoner som deltok i en klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter screeningbesøk, eller som er planlagt å motta et undersøkelsesprodukt innen 14 dager etter RTX-injeksjon.
20. Pasienter skal ikke ha mottatt invasive behandlinger, slik som en nevrolytisk prosedyre, inkludert kirurgisk nevrolyse, perkutane regionale eller nevraksiale kontinuerlige infusjoner (enten opioid eller lokalbedøvelse), perifer nevromodulering eller ryggmargsstimulering.