- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02544373
CPAP för att behandla kognitiv dysfunktion vid MS
En randomiserad studie av positiv luftvägstryckterapi för att behandla kognitiv dysfunktion hos MS-patienter med obstruktiv sömnapné
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Upp till 70 % av patienterna med MS lider av kognitiv dysfunktion (svårigheter med tänkande, informationsbehandling, verbala uttryck eller minne). Kognitiv dysfunktion är ett av de mest invalidiserande symptomen på MS, som djupt kan påverka arbetsprestationer, familjeansvar och livskvalitet. Även om inga behandlingar har visat sig förbättra kognitiv dysfunktion vid MS, har många patienter inte utvärderats eller behandlats för andra vanliga hälsoproblem som kan bidra till deras kognitiva dysfunktion.
Upp till 50 % av MS-patienterna lider också av obstruktiv sömnapné (OSA). Obstruktiv sömnapné är en vanlig störning där de övre luftvägarna kollapsar under sömnen, vilket orsakar dålig sömnkvalitet och minskade syrenivåer i blodet. Hos patienter utan MS är OSA en väletablerad orsak till dålig kognitiv prestation. Nyligen genomförda studier av icke-MS-patienter tyder också på att kognitiva prestationer kan förbättras med OSA-behandling. Ändå, trots det höga antalet MS-patienter med OSA, har sambandet mellan OSA och kognitiv prestation, och effekterna av OSA-behandling på kognitiv prestation vid MS, inte fått tillräckliga studier.
Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av obstruktiv sömnapné (OSA) på kognitiv funktion hos patienter med multipel skleros (MS); och att utvärdera om OSA-behandling med positivt luftvägstrycksterapi kan förbättra kognitiv dysfunktion hos MS-patienter som också har OSA.
Intresserade deltagare med MS som screenar positivt på ett vanligt använt screeningverktyg som används för att upptäcka personer med hög risk för OSA kommer att bjudas in att delta. Samtyckande deltagare kommer att ha ett baslinjetest för kognitivt (minne och tänkande) för att bedöma deras kognitiva funktion, och en sömnstudie över natten (polysomnogram eller PSG) för att avgöra om de har obstruktiv sömnapné. Om sömnstudien visar tecken på sömnapné kommer deltagarna att tilldelas behandling för sin sömnapné med positivt luftvägstryck (PAP), antingen omedelbart (Grupp 1), eller 3 månader efter sömnstudien (Grupp 2). Grupper kommer att tilldelas slumpmässigt (som att vända ett mynt). Det finns en 2/3 chans att deltagarna kommer att tilldelas grupp 1. PAP-terapi anses som standard klinisk vård för OSA. Det innebär att man bär en apparat som inkluderar en slang och en mask (som täcker näsan, eller näsan och munnen), ansluten till en liten maskin som blåser luft i luftvägarna under sömnen. För att avgöra vilket luftvägstryck som mest effektivt behandlar en individs sömnapné, och vilken typ av mask som behövs, kommer också en separat sömnstudie känd som en "PAP-titreringsstudie" över natten att utföras. Denna studie liknar en PSG men involverar också montering av olika masker som sedan kopplas upp till individen och PAP-maskinen för att testa effektiviteten av olika PAP-inställningar och för att avgöra vilken mask som är mest tolerabel för individen.
Deltagarna kommer också att få upprepade kognitiva tester efter 3 månader för att se om den omedelbara sömnapnébehandlingsgruppen (Grupp 1) visar förbättringar av minne och tänkande, jämfört med standardvårdsbehandlingsgruppen (Grupp 2), som inte kommer att påbörja apnébehandling förrän efter deras upprepade kognitiva test. Deltagarna kommer att få kompensation för sin resa och tid under hela studiens gång.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Ålder 18-70 år vid screening
- Diagnos av kliniskt bestämd MS
- Vilja att genomgå in-lab baseline polysomnography (PSG) och positivt luftvägstryck (PAP) titrering (vid behov)
- Vilja att genomgå 2 separata 90-minuters kognitiva testsessioner
Antingen något av följande:
Poäng på >=2 sömnapnériskfaktorer på "STOP-Bang" frågeformuläret för screening av sömnapné. STOP-Bang frågeformuläret är ett screeningverktyg som består av åtta poster som återspeglar OSA-riskfaktorer. STOP-Bang-poäng på ≥3 indikerar förhöjd risk för måttlig-svår OSA i den allmänna befolkningen, och poäng så låga som 2 ses ofta hos MS-patienter med OSA, baserat på tidigare data från PI).
ELLER
Har en redan existerande diagnos av OSA baserad på en tidigare studie över nattens sömn (antingen hemstudie eller i laboratoriet) men har ännu inte börjat använda PAP-terapi på en överensstämmande basis. *Om OSA INTE diagnostiserades av en U-M sömnstudie i labb under det senaste året före screening, måste försökspersonerna vara villiga att få ny baslinje U-M PSG i laboratoriet som en del av studien.
- Villighet att påbörja behandling med PAP om OSA föreligger
Exklusions kriterier
- Fysisk, psykiatrisk eller kognitiv funktionsnedsättning som förhindrar informerat samtycke, PSG, PAP-användning eller tillförlitlig longitudinell uppföljning
- Kardiopulmonella tillstånd som kan öka risken för sömnapné
- Nuvarande behandling, såsom PAP, för obstruktiv eller central sömnapné
- Historien om kirurgisk behandling för OSA
- Andra nervsystemsjukdomar än MS som kan predisponera individer för OSA (som Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros eller nyligen stroke)
- Historik av samtidig sjukdom i centrala nervsystemet som kan påverka kognition, såsom stroke i stort kärl, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom eller Lewy-kroppsdemens
- Samtidig systemisk autoimmun sjukdom med sekundär involvering av centrala nervsystemet (inklusive CNS lupus eller neurosarkoidos).
- Graviditet
- Bevis på kliniskt MS-återfall inom de senaste 30 dagarna före inskrivningen
- Systemisk högdos steroidanvändning (1 gram IV metylprednisolon dagligen i 3-5 dagar eller motsvarande) för ett MS-relaps inom de senaste 30 dagarna före inskrivning
- Ovilja att påbörja PAP-behandling om det är kliniskt indicerat
- Svår depression vid screening enligt Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) (PHQ-8 är ett kortfattat, självadministrativt frågeformulär som utvärderar kärnsymtom associerade med egentlig depression. Poäng varierar från 0 till 24 baserat på frekvensen och svårighetsgraden av depressiva symtom under de föregående två veckorna.)
- Förväntad initiering, dosändring eller utsättning av mediciner som enligt utredarnas åsikt kan påverka kognitiva testresultat från baslinje till uppföljning, inklusive MS-sjukdomsmodifierande terapier, hypnotiska medel, narkotikabaserade mediciner, bensodiazepiner, kramplösande medel, eller 4-aminopyridin
- ESS-poäng >= 16 vid baslinjebesök
- Patienter med extrem OSA åtföljd av tecken på kardiopulmonell kompromiss (RDI>60 andningshändelser per timme med svår nattlig hypoxi eller instabila EKG-rytmer på PSG), kommer att exkluderas om de inte randomiseras till den omedelbara PAP-armen
- Alla andra tillstånd eller behandlingar som enligt utredarens åsikt kan påverka ämnets säkerhet eller studiebehörighet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Omedelbar PAP-terapi (Grupp 1)
Försökspersonerna kommer att få PAP-behandling för OSA så snart som möjligt efter baslinje-PSG och upprepa kognitiva baslinjetestningar 3 månader efter påbörjad PAP-behandling.
PAP-terapi anses som standard klinisk vård för OSA.
Det innebär att man bär en apparat som inkluderar en slang och en mask (som täcker näsan, eller näsan och munnen), ansluten till en liten maskin som blåser luft i luftvägarna under sömnen.
Graden av lufttryck som ges beror på hur allvarlig din apné är, och det tillförda lufttrycket kan vara kontinuerligt eller ändras med ditt andningsmönster (bilevel).
|
Behandling med positivt luftvägstryck för obstruktiv sömnapné
Andra namn:
|
|
Övrig: Standard Care PAP-terapi (Grupp 2)
Försökspersonerna kommer att skjuta upp PAP-behandlingen i 3 månader efter sin baslinjesömnstudie och upprepa sina kognitiva baslinjetestningar före PAP-behandling för sömnapné.
PAP-terapi anses som standard klinisk vård för OSA.
Det innebär att man bär en apparat som inkluderar en slang och en mask (som täcker näsan, eller näsan och munnen), ansluten till en liten maskin som blåser luft i luftvägarna under sömnen.
Graden av lufttryck som ges beror på hur allvarlig din apné är, och det tillförda lufttrycket kan vara kontinuerligt eller ändras med ditt andningsmönster (bilevel).
|
Behandling med positivt luftvägstryck för obstruktiv sömnapné
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan obstruktiv sömnapné (OSA) svårighetsgrad [som mätt med apnéhypopnéindex (AHI) t.ex. antal apnéhändelser per sömntimme] och baslinjeprestanda på minimal bedömning av kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsram: Deltagarna hade upp till 3 veckor på sig att slutföra både kognitiva baslinjetestningar och PSG
|
Bivariat samband mellan AHI mätt med PSG och baslinje MACFIMS-testresultat som inkluderar:
För varje test indikerar högre poäng bättre kognitiv prestation. Beta-koefficienter genererades med flera linjära regressionsmodeller, vilket ger konfidensintervallen som visas nedan. |
Deltagarna hade upp till 3 veckor på sig att slutföra både kognitiva baslinjetestningar och PSG
|
|
Förändring från baslinjen i prestanda på minimal bedömning av kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsram: baslinje, 3 månader
|
Genomsnittlig förändring av poäng på individuella MACFIMS-tester från baslinje till kognitiva tester för månad 3, beräknat av månad 3 minus baslinjepoäng visad av behandlingsgrupp. MACFIMS-tester med poängintervall (minsta-maximum) listas här:
|
baslinje, 3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Samband mellan polysomnografiska mått på sömneffektivitet (förhållande mellan sömntid och total tid i sängen) och baslinjeprestanda på minimal bedömning av kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
|
Samband mellan vakentid efter sömnstart (total tid i minuter tillbringad vaken efter sömnstart och före slutlig uppvaknandetid) och baslinjeprestanda på minimal bedömning av kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
|
Sambandet mellan det totala upphetsningsindexet (genomsnittligt antal EEG-arousals per timmes sömn) och baslinjeprestanda på minimal bedömning av kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
|
Samband mellan procentandelar i sömnstadiet (% total sömntid spenderad i steg N1, N2, N3 och REM-sömn) och baslinjeprestanda på minimal bedömning av kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tiffany Braley, MD, MS, University of Michigan
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kroenke K, Strine TW, Spitzer RL, Williams JB, Berry JT, Mokdad AH. The PHQ-8 as a measure of current depression in the general population. J Affect Disord. 2009 Apr;114(1-3):163-73. doi: 10.1016/j.jad.2008.06.026. Epub 2008 Aug 27.
- Chung F, Subramanyam R, Liao P, Sasaki E, Shapiro C, Sun Y. High STOP-Bang score indicates a high probability of obstructive sleep apnoea. Br J Anaesth. 2012 May;108(5):768-75. doi: 10.1093/bja/aes022. Epub 2012 Mar 8.
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Rao SM, Leo GJ, Ellington L, Nauertz T, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning. Neurology. 1991 May;41(5):692-6. doi: 10.1212/wnl.41.5.692.
- Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302. doi: 10.1002/ana.22366.
- Canessa N, Castronovo V, Cappa SF, Aloia MS, Marelli S, Falini A, Alemanno F, Ferini-Strambi L. Obstructive sleep apnea: brain structural changes and neurocognitive function before and after treatment. Am J Respir Crit Care Med. 2011 May 15;183(10):1419-26. doi: 10.1164/rccm.201005-0693OC. Epub 2010 Oct 29.
- Brassington JC, Marsh NV. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis. Neuropsychol Rev. 1998 Jun;8(2):43-77. doi: 10.1023/a:1025621700003.
- Diamond BJ, DeLuca J, Kim H, Kelley SM. The question of disproportionate impairments in visual and auditory information processing in multiple sclerosis. J Clin Exp Neuropsychol. 1997 Feb;19(1):34-42. doi: 10.1080/01688639708403834.
- DeLuca J, Barbieri-Berger S, Johnson SK. The nature of memory impairments in multiple sclerosis: acquisition versus retrieval. J Clin Exp Neuropsychol. 1994 Apr;16(2):183-9. doi: 10.1080/01688639408402629.
- Kujala P, Portin R, Ruutiainen J. Memory deficits and early cognitive deterioration in MS. Acta Neurol Scand. 1996 May;93(5):329-35. doi: 10.1111/j.1600-0404.1996.tb00005.x.
- Peyser JM, Rao SM, LaRocca NG, Kaplan E. Guidelines for neuropsychological research in multiple sclerosis. Arch Neurol. 1990 Jan;47(1):94-7. doi: 10.1001/archneur.1990.00530010120030.
- Beatty WW, Paul RH, Wilbanks SL, Hames KA, Blanco CR, Goodkin DE. Identifying multiple sclerosis patients with mild or global cognitive impairment using the Screening Examination for Cognitive Impairment (SEFCI). Neurology. 1995 Apr;45(4):718-23. doi: 10.1212/wnl.45.4.718.
- Knight RG, Devereux RC, Godfrey HP. Psychosocial consequences of caring for a spouse with multiple sclerosis. J Clin Exp Neuropsychol. 1997 Feb;19(1):7-19. doi: 10.1080/01688639708403832.
- O'Brien AR, Chiaravalloti N, Goverover Y, Deluca J. Evidenced-based cognitive rehabilitation for persons with multiple sclerosis: a review of the literature. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Apr;89(4):761-9. doi: 10.1016/j.apmr.2007.10.019.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Chervin RD, Malhotra RK, Burns JW. Respiratory cycle-related EEG changes during sleep reflect esophageal pressures. Sleep. 2008 Dec;31(12):1713-20. doi: 10.1093/sleep/31.12.1713.
- Chervin RD, Shelgikar AV, Burns JW. Respiratory cycle-related EEG changes: response to CPAP. Sleep. 2012 Feb 1;35(2):203-9. doi: 10.5665/sleep.1622.
- Braley TJ, Segal BM, Chervin RD. Obstructive sleep apnea and fatigue in patients with multiple sclerosis. J Clin Sleep Med. 2014 Feb 15;10(2):155-62. doi: 10.5664/jcsm.3442.
- Brass SD, Li CS, Auerbach S. The underdiagnosis of sleep disorders in patients with multiple sclerosis. J Clin Sleep Med. 2014 Sep 15;10(9):1025-31. doi: 10.5664/jcsm.4044.
- Castronovo V, Canessa N, Strambi LF, Aloia MS, Consonni M, Marelli S, Iadanza A, Bruschi A, Falini A, Cappa SF. Brain activation changes before and after PAP treatment in obstructive sleep apnea. Sleep. 2009 Sep;32(9):1161-72. doi: 10.1093/sleep/32.9.1161.
- Castronovo V, Scifo P, Castellano A, Aloia MS, Iadanza A, Marelli S, Cappa SF, Strambi LF, Falini A. White matter integrity in obstructive sleep apnea before and after treatment. Sleep. 2014 Sep 1;37(9):1465-75. doi: 10.5665/sleep.3994.
- Aloia MS, Arnedt JT, Davis JD, Riggs RL, Byrd D. Neuropsychological sequelae of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome: a critical review. J Int Neuropsychol Soc. 2004 Sep;10(5):772-85. doi: 10.1017/S1355617704105134.
- Cohen-Zion M, Stepnowsky C, Marler, Shochat T, Kripke DF, Ancoli-Israel S. Changes in cognitive function associated with sleep disordered breathing in older people. J Am Geriatr Soc. 2001 Dec;49(12):1622-7. doi: 10.1046/j.1532-5415.2001.t01-1-49270.x.
- Bucks RS, Olaithe M, Eastwood P. Neurocognitive function in obstructive sleep apnoea: a meta-review. Respirology. 2013 Jan;18(1):61-70. doi: 10.1111/j.1440-1843.2012.02255.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUM00098738
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .