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CPAP zur Behandlung von kognitiver Dysfunktion bei MS

18. August 2022 aktualisiert von: Tiffany J. Braley, MD, MS, University of Michigan

Eine randomisierte Studie zur Therapie mit positivem Atemwegsdruck zur Behandlung kognitiver Dysfunktionen bei MS-Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe

Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Auswirkungen von obstruktiver Schlafapnoe (OSA) auf die kognitive Funktion bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS); und um zu bewerten, ob die OSA-Behandlung mit positiver Atemwegsdrucktherapie die kognitive Dysfunktion bei MS-Patienten mit OSA verbessern könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bis zu 70 % der Patienten mit MS leiden an kognitiver Dysfunktion (Schwierigkeiten beim Denken, der Informationsverarbeitung, dem verbalen Ausdruck oder dem Gedächtnis). Kognitive Dysfunktion ist eines der am stärksten beeinträchtigenden Symptome von MS, das die Arbeitsleistung, familiäre Verpflichtungen und die Lebensqualität tiefgreifend beeinträchtigen kann. Obwohl sich keine Behandlungen zur Verbesserung der kognitiven Dysfunktion bei MS erwiesen haben, wurden viele Patienten nicht auf andere häufige Gesundheitsprobleme untersucht oder behandelt, die zu ihrer kognitiven Dysfunktion beitragen könnten.

Bis zu 50 % der MS-Patienten leiden auch an obstruktiver Schlafapnoe (OSA). Obstruktive Schlafapnoe ist eine häufige Erkrankung, bei der die oberen Atemwege während des Schlafs kollabieren, was zu einer schlechten Schlafqualität und einem verringerten Sauerstoffgehalt im Blut führt. Bei Patienten ohne MS ist OSA eine bekannte Ursache für eine schlechte kognitive Leistungsfähigkeit. Neuere Studien an Nicht-MS-Patienten deuten auch darauf hin, dass sich die kognitive Leistungsfähigkeit durch eine OSA-Behandlung verbessern kann. Doch trotz der hohen Zahl von MS-Patienten mit OSA wurden die Beziehung zwischen OSA und kognitiver Leistungsfähigkeit und die Auswirkungen der OSA-Behandlung auf die kognitive Leistungsfähigkeit bei MS nicht ausreichend untersucht.

Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Auswirkungen von obstruktiver Schlafapnoe (OSA) auf die kognitive Funktion bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS); und zu bewerten, ob die OSA-Behandlung mit positiver Atemwegsdrucktherapie die kognitive Dysfunktion bei MS-Patienten verbessern könnte, die auch an OSA leiden.

Interessierte Teilnehmer mit MS, die mit einem häufig verwendeten Screening-Tool positiv getestet wurden, um Personen mit hohem OSA-Risiko zu erkennen, werden zur Teilnahme eingeladen. Einwilligende Teilnehmer werden einem kognitiven Basistest (Gedächtnis und Denken) unterzogen, um ihre kognitive Funktion zu beurteilen, und einer Schlafstudie über Nacht (Polysomnogramm oder PSG), um festzustellen, ob sie an obstruktiver Schlafapnoe leiden. Wenn die Schlafstudie Anzeichen einer Schlafapnoe zeigt, wird den Teilnehmern entweder sofort (Gruppe 1) oder 3 Monate nach der Grundlinien-Schlafstudie (Gruppe 2) eine Behandlung für ihre Schlafapnoe mit einer Therapie mit positivem Atemwegsdruck (PAP) zugewiesen. Die Gruppen werden zufällig zugewiesen (wie beim Werfen einer Münze). Es besteht eine Wahrscheinlichkeit von 2/3, dass die Teilnehmer Gruppe 1 zugeordnet werden. Die PAP-Therapie gilt als klinische Standardbehandlung für OSA. Dabei wird ein Gerät getragen, das einen Schlauch und eine Maske (die Nase oder Nase und Mund bedeckt) umfasst, die mit einer kleinen Maschine verbunden ist, die während des Schlafs Luft in die Atemwege bläst. Um festzustellen, welcher Atemwegsdruck die Schlafapnoe einer Person am effektivsten behandelt und welche Art von Maske benötigt wird, wird auch eine separate Schlafstudie durchgeführt, die als „PAP-Titrationsstudie“ über Nacht bekannt ist. Diese Studie ähnelt einer PSG, beinhaltet aber auch das Anpassen verschiedener Masken, die dann an die Person und das PAP-Gerät angeschlossen werden, um die Wirksamkeit verschiedener PAP-Einstellungen zu testen und festzustellen, welche Maske für die Person am besten verträglich ist.

Die Teilnehmer erhalten auch nach 3 Monaten wiederholte kognitive Tests, um festzustellen, ob die Gruppe mit sofortiger Schlafapnoe-Behandlung (Gruppe 1) im Vergleich zur Standardbehandlungsgruppe (Gruppe 2), die erst danach mit der Apnoe-Behandlung beginnt, Verbesserungen bei Gedächtnis und Denken zeigt ihre Wiederholung kognitiver Test. Die Teilnehmer werden für ihre Reise und Zeit während des gesamten Studienverlaufs entschädigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

135

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter von 18-70 Jahren beim Screening
  2. Diagnose einer klinisch eindeutigen MS
  3. Bereitschaft zur Baseline-Polysomnographie (PSG) und Titration des positiven Atemwegsdrucks (PAP) im Labor (falls erforderlich)
  4. Bereitschaft, sich 2 separaten 90-minütigen kognitiven Testsitzungen zu unterziehen
  5. Entweder eine der folgenden:

    Ergebnis von >=2 Schlafapnoe-Risikofaktoren auf dem „STOP-Bang“-Schlafapnoe-Screening-Fragebogen. Der STOP-Bang-Fragebogen ist ein Screening-Tool, das aus acht Elementen besteht, die OSA-Risikofaktoren widerspiegeln. STOP-Bang-Werte von ≥ 3 weisen auf ein erhöhtes Risiko für mittelschwere OSA in der Allgemeinbevölkerung hin, und Werte von nur 2 werden häufig bei MS-Patienten mit OSA beobachtet, basierend auf früheren Daten des PI).

    ODER

    Eine bereits bestehende OSA-Diagnose basierend auf einer früheren Schlafstudie über Nacht (entweder zu Hause oder im Labor) haben, aber noch nicht mit der Anwendung der PAP-Therapie auf konformer Basis begonnen haben. *Wenn OSA innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening NICHT durch eine U-M-Schlafstudie im Labor diagnostiziert wurde, müssen die Probanden bereit sein, im Rahmen der Studie einen neuen U-M-PSG-Basiswert im Labor zu erhalten.

  6. Bereitschaft, eine Behandlung mit PAP zu beginnen, wenn OSA vorliegt

Ausschlusskriterien

  1. Physische, psychiatrische oder kognitive Beeinträchtigung, die eine Einverständniserklärung, PSG, PAP-Anwendung oder zuverlässige Langzeitnachsorge verhindert
  2. Herz-Lungen-Erkrankungen, die das Schlafapnoe-Risiko erhöhen können
  3. Aktuelle Behandlung, wie PAP, für obstruktive oder zentrale Schlafapnoe
  4. Geschichte der chirurgischen Behandlung von OSA
  5. Andere Erkrankungen des Nervensystems als MS, die Patienten für OSA prädisponieren können (wie Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose oder kürzlicher Schlaganfall)
  6. Vorgeschichte einer begleitenden Erkrankung des zentralen Nervensystems, die die Kognition beeinflussen könnte, wie z. B. Schlaganfall im großen Gefäßgebiet, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit oder Lewy-Körper-Demenz
  7. Begleitende systemische Autoimmunerkrankung mit sekundärer Beteiligung des Zentralnervensystems (einschließlich ZNS-Lupus oder Neurosarkoidose).
  8. Schwangerschaft
  9. Nachweis eines klinischen MS-Schubs innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einschreibung
  10. Systemische hochdosierte Steroidanwendung (1 Gramm IV Methylprednisolon täglich für 3-5 Tage oder Äquivalent) für einen MS-Schub innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einschreibung
  11. Unwilligkeit, eine PAP-Therapie einzuleiten, wenn dies klinisch indiziert ist
  12. Schwere Depression beim Screening gemäß Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) (Der PHQ-8 ist ein kurzer, selbst auszufüllender Fragebogen, der Kernsymptome im Zusammenhang mit einer schweren depressiven Störung bewertet. Die Werte reichen von 0 bis 24, basierend auf der Häufigkeit und Schwere der depressiven Symptome in den letzten zwei Wochen.)
  13. Voraussichtlicher Beginn, Dosisänderung oder Absetzen von Medikamenten, die nach Meinung der Prüfärzte die kognitiven Testergebnisse von der Baseline bis zur Nachuntersuchung beeinflussen könnten, einschließlich krankheitsmodifizierender MS-Therapien, Hypnotika, Medikamente auf Narkotikabasis, Benzodiazepine, Antispasmodika oder 4-Aminopyridin
  14. ESS-Werte >= 16 beim Baseline-Besuch
  15. Patienten mit extremer OSA, begleitet von Anzeichen einer kardiopulmonalen Beeinträchtigung (RDI>60 respiratorische Ereignisse pro Stunde mit schwerer nächtlicher Hypoxie oder instabilen EKG-Rhythmen bei PSG), werden ausgeschlossen, es sei denn, sie werden in den Arm mit sofortiger PAP randomisiert
  16. Jede andere Erkrankung oder Behandlung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Eignung für die Studie beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sofortige PAP-Therapie (Gruppe 1)
Die Probanden erhalten so bald wie möglich nach dem PSG-Ausgangswert eine PAP-Behandlung für OSA und wiederholen den kognitiven Ausgangstest 3 Monate nach Beginn der PAP-Therapie. Die PAP-Therapie gilt als klinische Standardbehandlung für OSA. Dabei wird ein Gerät getragen, das einen Schlauch und eine Maske (die Nase oder Nase und Mund bedeckt) umfasst, die mit einer kleinen Maschine verbunden ist, die während des Schlafs Luft in die Atemwege bläst. Die Höhe des zugeführten Luftdrucks hängt vom Schweregrad Ihrer Apnoe ab, und der zugeführte Luftdruck kann kontinuierlich sein oder sich mit Ihrem Atemmuster ändern (Bilevel).
Behandlung mit positivem Atemwegsdruck bei obstruktiver Schlafapnoe
Andere Namen:
  • CPAP
  • BiPAP
  • Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck
  • Positiver Atemwegsdruck
  • Zweistufiger positiver Atemwegsdruck
Sonstiges: Standardversorgung PAP-Therapie (Gruppe 2)
Die Probanden verschieben die PAP-Behandlung um 3 Monate nach ihrer Grundlinien-Schlafstudie und wiederholen ihre kognitiven Grundlinien-Tests vor der PAP-Behandlung für Schlafapnoe. Die PAP-Therapie gilt als klinische Standardbehandlung für OSA. Dabei wird ein Gerät getragen, das einen Schlauch und eine Maske (die Nase oder Nase und Mund bedeckt) umfasst, die mit einer kleinen Maschine verbunden ist, die während des Schlafs Luft in die Atemwege bläst. Die Höhe des zugeführten Luftdrucks hängt vom Schweregrad Ihrer Apnoe ab, und der zugeführte Luftdruck kann kontinuierlich sein oder sich mit Ihrem Atemmuster ändern (Bilevel).
Behandlung mit positivem Atemwegsdruck bei obstruktiver Schlafapnoe
Andere Namen:
  • CPAP
  • BiPAP
  • Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck
  • Positiver Atemwegsdruck
  • Zweistufiger positiver Atemwegsdruck

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) [gemessen anhand des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI), z. B. Anzahl der Apnoe-Ereignisse pro Stunde Schlaf] und der Ausgangsleistung bei der minimalen Bewertung der kognitiven Funktion in der MS-Batterie (MACFIMS)
Zeitfenster: Die Teilnehmer hatten bis zu 3 Wochen Zeit, um sowohl den kognitiven Basistest als auch PSG abzuschließen

Bivariate Assoziationen zwischen dem mit PSG gemessenen AHI und den Ausgangs-MACFIMS-Testergebnissen, die Folgendes umfassen:

  • Controlled Oral Word Association Test (COWAT): Wortflüssigkeit;
  • Judgment of Line Orientation Test (JLO): visuell-räumliche Wahrnehmung;
  • Visuospatial Memory Kurztest Revised Total (BVMT-R Total) und Visuospatial Memory Kurztest Revised Delayed (BVMT-R Delayed): visuelles Gedächtnis & Lernen;
  • California Verbal Learning Test-II Gesamtpunktzahl (CVLT-II): verbales Gedächtnis und Lernen;
  • Paced Auditory Serial Addition Test-2 (PASAT-2), Paced Auditory Serial Addition Test-3 (PASAT-3) und Symbol Digit Modalities Test (SDMT): Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit.

Bei jedem Test weisen höhere Punktzahlen auf eine bessere kognitive Leistung hin. Beta-Koeffizienten wurden mit multiplen linearen Regressionsmodellen generiert, was die unten gezeigten Konfidenzintervalle ergab.

Die Teilnehmer hatten bis zu 3 Wochen Zeit, um sowohl den kognitiven Basistest als auch PSG abzuschließen
Änderung der Leistung gegenüber dem Ausgangswert bei der minimalen Bewertung der kognitiven Funktion bei MS-Batterien (MACFIMS)
Zeitfenster: Basis, 3 Monate

Mittlere Veränderung der Ergebnisse bei einzelnen MACFIMS-Tests vom Ausgangswert bis zum kognitiven Test in Monat 3, berechnet nach Monat 3 minus Ausgangswert, gezeigt nach Behandlungsgruppe. MACFIMS-Tests mit Bewertungsbereichen (Minimum-Maximum) sind hier aufgeführt:

  • Controlled Oral Word Association Test (COWAT) 0 – keine anerkannte Obergrenze;
  • Judgment of Line Orientation Test (JLO) 0-34 basierend auf alters- und geschlechtsangepassten Werten;
  • Kurztest des visuell-räumlichen Gedächtnisses Revised Total (BVMT-R Total) 0-36;
  • Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest Revised Delayed (BVMT-R Delayed), 0-12;
  • California Verbal Learning Test-II Gesamtpunktzahl (CVLT-II); (T-Scores für die Analyse erforderlich; 50 = Populationsmittelwert; 10 = Standardabweichung);
  • Paced Auditory Serial Addition Test-2 (PASAT-2), 0-60;
  • Paced Auditory Serial Addition Test-3 (PASAT-3) 0-60; und
  • Symbol Digit Modalitätstest (SDMT) 0-110. Bei allen Messwerten bedeuten höhere Werte eine bessere Leistung. Basierend auf der Subtraktion der 3-Monats-Werte abzüglich der Ausgangswerte weisen alle positiven Zahlen auf eine Verbesserung hin.
Basis, 3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Assoziation zwischen polysomnografischen Messungen der Schlafeffizienz (Verhältnis der Schlafzeit zur Gesamtzeit im Bett) und Ausgangsleistung bei der minimalen Bewertung der kognitiven Funktion bei MS-Batterie (MACFIMS)
Zeitfenster: 3 Wochen
3 Wochen
Zusammenhang zwischen der Wachzeit nach dem Einschlafen (Gesamtzeit in Minuten, die nach dem Einschlafen und vor dem endgültigen Aufwachen wach verbracht wurde) und der Ausgangsleistung bei der minimalen Bewertung der kognitiven Funktion bei MS-Batterien (MACFIMS)
Zeitfenster: 3 Wochen
3 Wochen
Assoziation zwischen dem Gesamterregungsindex (durchschnittliche Anzahl von EEG-Erweckungen pro Stunde Schlaf) und der Ausgangsleistung bei der minimalen Bewertung der kognitiven Funktion in MS-Batterien (MACFIMS)
Zeitfenster: 3 Wochen
3 Wochen
Assoziation zwischen den Schlafstadien-Prozentsätzen (% der Gesamtschlafzeit, die in den Stadien N1, N2, N3 und REM-Schlaf verbracht wurde) und der Ausgangsleistung bei der minimalen Bewertung der kognitiven Funktion bei MS-Batterie (MACFIMS)
Zeitfenster: 3 Wochen
3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tiffany Braley, MD, MS, University of Michigan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

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Klinische Studien zur PAP-Therapie

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