- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02544373
CPAP til behandling af kognitiv dysfunktion i MS
Et randomiseret forsøg med positiv luftvejstrykterapi til behandling af kognitiv dysfunktion hos MS-patienter med obstruktiv søvnapnø
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Op til 70 % af patienter med MS lider af kognitiv dysfunktion (vanskeligheder med tænkning, informationsbehandling, verbalt udtryk eller hukommelse). Kognitiv dysfunktion er et af de mest invaliderende symptomer på MS, som i høj grad kan påvirke jobpræstation, familieansvar og livskvalitet. Selvom ingen behandlinger har vist sig at forbedre kognitiv dysfunktion ved MS, er mange patienter ikke blevet evalueret eller behandlet for andre almindelige helbredsproblemer, der kunne bidrage til deres kognitive dysfunktion.
Op til 50 % af MS-patienter lider også af obstruktiv søvnapnø (OSA). Obstruktiv søvnapnø er en almindelig lidelse, hvor de øvre luftveje kollapser under søvn, hvilket forårsager dårlig søvnkvalitet og nedsat iltniveau i blodet. Hos patienter uden MS er OSA en veletableret årsag til dårlig kognitiv ydeevne. Nylige undersøgelser af ikke-MS-patienter tyder også på, at kognitiv præstation kan forbedres med OSA-behandling. På trods af det høje antal MS-patienter med OSA, er forholdet mellem OSA og kognitiv ydeevne og virkningerne af OSA-behandling på kognitiv ydeevne ved MS ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af obstruktiv søvnapnø (OSA) på kognitiv funktion hos patienter med multipel sklerose (MS); og for at evaluere om OSA-behandling med positivt luftvejstryk-terapi kunne forbedre kognitiv dysfunktion hos MS-patienter, som også har OSA.
Interesserede deltagere med MS, som screener positive på et almindeligt anvendt screeningsværktøj, der bruges til at opdage dem med høj risiko for OSA, vil blive inviteret til at deltage. Samtykke deltagere vil have en baseline kognitiv (hukommelse og tænkning) test for at vurdere deres kognitive funktion, og en søvnundersøgelse natten over (polysomnogram eller PSG) for at afgøre, om de har obstruktiv søvnapnø. Hvis søvnundersøgelsen viser tegn på søvnapnø, vil deltagerne blive tildelt behandling for deres søvnapnø med positivt luftvejstryk (PAP) terapi, enten umiddelbart (Gruppe 1) eller 3 måneder efter baseline søvnundersøgelsen (Gruppe 2). Grupper vil blive tildelt tilfældigt (som at vende en mønt). Der er 2/3 chance for, at deltagerne vil blive tildelt gruppe 1. PAP-terapi betragtes som standard klinisk behandling for OSA. Det involverer at bære et apparat, der inkluderer en slange og en maske (der dækker næsen eller næsen og munden), forbundet til en lille maskine, der blæser luft ind i luftvejene under søvn. For at bestemme hvilket luftvejstryk der mest effektivt behandler en persons søvnapnø, og hvilken type maske der er nødvendig, vil der også blive udført en separat søvnundersøgelse kendt som en "PAP-titreringsundersøgelse" over natten. Denne undersøgelse ligner en PSG, men involverer også montering af forskellige masker, som derefter kobles til individet og PAP-maskinen for at teste effektiviteten af forskellige PAP-indstillinger og for at bestemme, hvilken maske der er mest tolerabel for individet.
Deltagerne vil også modtage gentagne kognitive tests efter 3 måneder for at se, om den umiddelbare søvnapnøbehandlingsgruppe (Gruppe 1) viser forbedringer i hukommelse og tænkning sammenlignet med standardbehandlingsbehandlingsgruppen (Gruppe 2), som ikke starter apnøbehandling før efter kl. deres gentagne kognitive test. Deltagerne vil blive kompenseret for deres rejse og tid i løbet af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Alder 18-70 år ved screening
- Diagnose af klinisk bestemt MS
- Vilje til at gennemgå in-lab baseline polysomnografi (PSG) og positivt luftvejstryk (PAP) titrering (hvis nødvendigt)
- Vilje til at gennemgå 2 separate 90-minutters kognitive testsessioner
En af følgende:
Score på >=2 søvnapnørisikofaktorer på "STOP-Bang" søvnapnøscreeningsspørgeskemaet. STOP-Bang-spørgeskemaet er et screeningsværktøj, der består af otte punkter, som afspejler OSA-risikofaktorer. STOP-Bang-score på ≥3 indikerer forhøjet risiko for moderat-svær OSA i den generelle befolkning, og scorer så lave som 2 ses hyppigt hos MS-patienter med OSA, baseret på tidligere data fra PI).
ELLER
Har en allerede eksisterende diagnose af OSA baseret på en tidligere undersøgelse af nattens søvn (enten hjemmeundersøgelse eller i laboratoriet), men er endnu ikke begyndt at bruge PAP-terapi på en kompatibel basis. *Hvis OSA IKKE blev diagnosticeret af en U-M in-lab søvnundersøgelse inden for det seneste år forud for screening, skal forsøgspersoner være villige til at få ny baseline in-lab U-M PSG som en del af undersøgelsen.
- Vilje til at starte behandling med PAP, hvis OSA er til stede
Eksklusionskriterier
- Fysisk, psykiatrisk eller kognitiv svækkelse, der forhindrer informeret samtykke, PSG, PAP brug eller pålidelig langsgående opfølgning
- Hjerte-lungetilstande, der kan øge risikoen for søvnapnø
- Nuværende behandling, såsom PAP, for obstruktiv eller central søvnapnø
- Historie om kirurgisk behandling for OSA
- Andre nervesystemsygdomme end MS, der kan disponere personer for OSA (såsom Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose eller nyligt slagtilfælde)
- Anamnese med samtidig sygdom i centralnervesystemet, der kan påvirke kognition, såsom slagtilfælde i store karterritorier, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom eller Lewy body demens
- Samtidig systemisk autoimmun sygdom med sekundær involvering af centralnervesystemet (inklusive CNS lupus eller neurosarcoidose).
- Graviditet
- Bevis på klinisk MS-tilbagefald inden for de sidste 30 dage før indskrivning
- Systemisk højdosis steroidbrug (1 gram IV methylprednisolon dagligt i 3-5 dage eller tilsvarende) til et MS-tilbagefald inden for de sidste 30 dage før indskrivning
- Uvilje til at påbegynde PAP-behandling, hvis det er klinisk indiceret
- Alvorlig depression ved screening ifølge Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) (PHQ-8 er et kort, selvadministreret spørgeskema, der evaluerer kernesymptomer forbundet med svær depressiv lidelse. Score varierer fra 0 til 24 baseret på hyppigheden og sværhedsgraden af depressive symptomer i løbet af de foregående to uger.)
- Forventet påbegyndelse, dosisændring eller afbrydelse af medicin, der ifølge efterforskernes vurdering kan påvirke kognitive testresultater fra baseline til opfølgning, herunder MS-sygdomsmodificerende behandlinger, hypnotiske midler, narkotika-baserede medicin, benzodiazepiner, antispasmodika eller 4-aminopyridin
- ESS scorer >= 16 ved baseline besøg
- Personer med ekstrem OSA ledsaget af tegn på kardiopulmonal kompromittering (RDI>60 respiratoriske hændelser i timen med svær natlig hypoxi eller ustabile EKG-rytmer på PSG), vil blive udelukket, medmindre de randomiseres til den umiddelbare PAP-arm
- Enhver anden tilstand eller behandling, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller studieberettigelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Øjeblikkelig PAP-terapi (Gruppe 1)
Forsøgspersonerne vil modtage PAP-behandling for OSA så hurtigt som muligt efter baseline PSG og gentage kognitiv baseline test 3 måneder efter påbegyndelse af PAP-behandling.
PAP-terapi betragtes som standard klinisk behandling for OSA.
Det involverer at bære et apparat, der inkluderer en slange og en maske (der dækker næsen eller næsen og munden), forbundet til en lille maskine, der blæser luft ind i luftvejene under søvn.
Graden af lufttryk, der gives, afhænger af din apnøs sværhedsgrad, og det tilførte lufttryk kan være kontinuerligt eller ændre sig med dit vejrtrækningsmønster (bilevel).
|
Positivt luftvejstryk behandling for obstruktiv søvnapnø
Andre navne:
|
|
Andet: Standard Care PAP-terapi (gruppe 2)
Forsøgspersoner vil forsinke PAP-behandling i 3 måneder efter deres baseline-søvnundersøgelse og gentage deres kognitive baseline-test før PAP-behandling for søvnapnø.
PAP-terapi betragtes som standard klinisk behandling for OSA.
Det involverer at bære et apparat, der inkluderer en slange og en maske (der dækker næsen eller næsen og munden), forbundet til en lille maskine, der blæser luft ind i luftvejene under søvn.
Graden af lufttryk, der gives, afhænger af din apnøs sværhedsgrad, og det tilførte lufttryk kan være kontinuerligt eller ændre sig med dit vejrtrækningsmønster (bilevel).
|
Positivt luftvejstryk behandling for obstruktiv søvnapnø
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem obstruktiv søvnapnø (OSA) sværhedsgrad [som målt ved apnø-hypopnøindeks (AHI), f.eks. antal apnøhændelser pr. time af søvn] og baseline-ydelse på den minimale vurdering af kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsramme: Deltagerne havde op til 3 uger til at gennemføre både baseline kognitiv testning og PSG
|
Bivariate associationer mellem AHI målt med PSG og baseline MACFIMS testresultater, som omfatter:
For hver test indikerer højere score bedre kognitiv præstation. Beta-koefficienter blev genereret med flere lineære regressionsmodeller, hvilket giver konfidensintervallerne vist nedenfor. |
Deltagerne havde op til 3 uger til at gennemføre både baseline kognitiv testning og PSG
|
|
Ændring fra baseline i ydeevne på den minimale vurdering af kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsramme: baseline, 3 måneder
|
Gennemsnitlig ændring i score på individuelle MACFIMS-tests fra baseline til måned 3 kognitiv testning, som beregnet ved måned 3 minus baseline-score vist af behandlingsgruppe. MACFIMS-test med scoreintervaller (minimum-maksimum) er angivet her:
|
baseline, 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenhæng mellem polysomnografiske mål for søvneffektivitet (forholdet mellem tid brugt i søvn og samlet tid i sengen) og baseline præstation på den minimale vurdering af kognitiv funktion i MS-batterier (MACFIMS)
Tidsramme: 3 uger
|
3 uger
|
|
Sammenhæng mellem vågentid efter indtræden af søvn (samlet tid i minutter brugt vågen efter indtræden af søvn, og før endelig opvågningstid) og baseline ydeevne på den minimale vurdering af kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsramme: 3 uger
|
3 uger
|
|
Sammenhæng mellem det totale ophidselsesindeks (gennemsnitligt antal EEG-ophidselser pr. time af søvn) og baseline-ydelse på den minimale vurdering af kognitiv funktion i MS-batteri (MACFIMS)
Tidsramme: 3 uger
|
3 uger
|
|
Forbindelse mellem søvnstadiets procenter (% af total søvntid brugt i stadie N1, N2, N3 og REM-søvn) og baseline-ydeevne på den minimale vurdering af kognitiv funktion i MS-batterier (MACFIMS)
Tidsramme: 3 uger
|
3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tiffany Braley, MD, MS, University of Michigan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kroenke K, Strine TW, Spitzer RL, Williams JB, Berry JT, Mokdad AH. The PHQ-8 as a measure of current depression in the general population. J Affect Disord. 2009 Apr;114(1-3):163-73. doi: 10.1016/j.jad.2008.06.026. Epub 2008 Aug 27.
- Chung F, Subramanyam R, Liao P, Sasaki E, Shapiro C, Sun Y. High STOP-Bang score indicates a high probability of obstructive sleep apnoea. Br J Anaesth. 2012 May;108(5):768-75. doi: 10.1093/bja/aes022. Epub 2012 Mar 8.
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Rao SM, Leo GJ, Ellington L, Nauertz T, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning. Neurology. 1991 May;41(5):692-6. doi: 10.1212/wnl.41.5.692.
- Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302. doi: 10.1002/ana.22366.
- Canessa N, Castronovo V, Cappa SF, Aloia MS, Marelli S, Falini A, Alemanno F, Ferini-Strambi L. Obstructive sleep apnea: brain structural changes and neurocognitive function before and after treatment. Am J Respir Crit Care Med. 2011 May 15;183(10):1419-26. doi: 10.1164/rccm.201005-0693OC. Epub 2010 Oct 29.
- Brassington JC, Marsh NV. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis. Neuropsychol Rev. 1998 Jun;8(2):43-77. doi: 10.1023/a:1025621700003.
- Diamond BJ, DeLuca J, Kim H, Kelley SM. The question of disproportionate impairments in visual and auditory information processing in multiple sclerosis. J Clin Exp Neuropsychol. 1997 Feb;19(1):34-42. doi: 10.1080/01688639708403834.
- DeLuca J, Barbieri-Berger S, Johnson SK. The nature of memory impairments in multiple sclerosis: acquisition versus retrieval. J Clin Exp Neuropsychol. 1994 Apr;16(2):183-9. doi: 10.1080/01688639408402629.
- Kujala P, Portin R, Ruutiainen J. Memory deficits and early cognitive deterioration in MS. Acta Neurol Scand. 1996 May;93(5):329-35. doi: 10.1111/j.1600-0404.1996.tb00005.x.
- Peyser JM, Rao SM, LaRocca NG, Kaplan E. Guidelines for neuropsychological research in multiple sclerosis. Arch Neurol. 1990 Jan;47(1):94-7. doi: 10.1001/archneur.1990.00530010120030.
- Beatty WW, Paul RH, Wilbanks SL, Hames KA, Blanco CR, Goodkin DE. Identifying multiple sclerosis patients with mild or global cognitive impairment using the Screening Examination for Cognitive Impairment (SEFCI). Neurology. 1995 Apr;45(4):718-23. doi: 10.1212/wnl.45.4.718.
- Knight RG, Devereux RC, Godfrey HP. Psychosocial consequences of caring for a spouse with multiple sclerosis. J Clin Exp Neuropsychol. 1997 Feb;19(1):7-19. doi: 10.1080/01688639708403832.
- O'Brien AR, Chiaravalloti N, Goverover Y, Deluca J. Evidenced-based cognitive rehabilitation for persons with multiple sclerosis: a review of the literature. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Apr;89(4):761-9. doi: 10.1016/j.apmr.2007.10.019.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Chervin RD, Malhotra RK, Burns JW. Respiratory cycle-related EEG changes during sleep reflect esophageal pressures. Sleep. 2008 Dec;31(12):1713-20. doi: 10.1093/sleep/31.12.1713.
- Chervin RD, Shelgikar AV, Burns JW. Respiratory cycle-related EEG changes: response to CPAP. Sleep. 2012 Feb 1;35(2):203-9. doi: 10.5665/sleep.1622.
- Braley TJ, Segal BM, Chervin RD. Obstructive sleep apnea and fatigue in patients with multiple sclerosis. J Clin Sleep Med. 2014 Feb 15;10(2):155-62. doi: 10.5664/jcsm.3442.
- Brass SD, Li CS, Auerbach S. The underdiagnosis of sleep disorders in patients with multiple sclerosis. J Clin Sleep Med. 2014 Sep 15;10(9):1025-31. doi: 10.5664/jcsm.4044.
- Castronovo V, Canessa N, Strambi LF, Aloia MS, Consonni M, Marelli S, Iadanza A, Bruschi A, Falini A, Cappa SF. Brain activation changes before and after PAP treatment in obstructive sleep apnea. Sleep. 2009 Sep;32(9):1161-72. doi: 10.1093/sleep/32.9.1161.
- Castronovo V, Scifo P, Castellano A, Aloia MS, Iadanza A, Marelli S, Cappa SF, Strambi LF, Falini A. White matter integrity in obstructive sleep apnea before and after treatment. Sleep. 2014 Sep 1;37(9):1465-75. doi: 10.5665/sleep.3994.
- Aloia MS, Arnedt JT, Davis JD, Riggs RL, Byrd D. Neuropsychological sequelae of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome: a critical review. J Int Neuropsychol Soc. 2004 Sep;10(5):772-85. doi: 10.1017/S1355617704105134.
- Cohen-Zion M, Stepnowsky C, Marler, Shochat T, Kripke DF, Ancoli-Israel S. Changes in cognitive function associated with sleep disordered breathing in older people. J Am Geriatr Soc. 2001 Dec;49(12):1622-7. doi: 10.1046/j.1532-5415.2001.t01-1-49270.x.
- Bucks RS, Olaithe M, Eastwood P. Neurocognitive function in obstructive sleep apnoea: a meta-review. Respirology. 2013 Jan;18(1):61-70. doi: 10.1111/j.1440-1843.2012.02255.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00098738
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med PAP terapi
-
Seattle Children's HospitalBaylor College of MedicineAfsluttetBronkopulmonal dysplasi | Respiratory Distress Syndrome hos for tidligt fødte spædbørn | Nyfødt primær søvnapnøForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamLaboratory Corporation of America; Cahaba Medical Care FoundationRekruttering
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Afsluttet
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetForhøjet blodtryk | PræeklampsiForenede Stater
-
University of ThessalyAfsluttet
-
Fisher and Paykel HealthcareAfsluttetObstruktiv søvnapnø (OSA)New Zealand
-
Stanford UniversityAfsluttetSøvnapnø, obstruktivForenede Stater
-
Vastra Gotaland RegionAfsluttetLivskvalitet | Sundhedsadfærd | Dagliglivets aktiviteter | Metabolisk syndrom XSverige