Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CPAP для лечения когнитивной дисфункции при РС

18 августа 2022 г. обновлено: Tiffany J. Braley, MD, MS, University of Michigan

Рандомизированное исследование терапии положительным давлением в дыхательных путях для лечения когнитивной дисфункции у пациентов с рассеянным склерозом с обструктивным апноэ во сне

Целями данного исследования являются определение влияния синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) на когнитивные функции у пациентов с рассеянным склерозом (РС); и оценить, может ли лечение СОАС положительным давлением в дыхательных путях улучшить когнитивную дисфункцию у пациентов с РС, страдающих СОАС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

До 70% пациентов с РС страдают когнитивной дисфункцией (трудностями с мышлением, обработкой информации, вербальным выражением или памятью). Когнитивная дисфункция является одним из наиболее инвалидизирующих симптомов рассеянного склероза, который может серьезно повлиять на производительность труда, семейные обязанности и качество жизни. Хотя не было показано, что какие-либо методы лечения улучшают когнитивную дисфункцию при РС, многие пациенты не обследовались и не лечились от других распространенных проблем со здоровьем, которые могли бы способствовать их когнитивной дисфункции.

До 50% пациентов с РС также страдают синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС). Обструктивное апноэ во сне — распространенное заболевание, при котором во время сна происходит коллапс верхних дыхательных путей, что приводит к ухудшению качества сна и снижению уровня кислорода в крови. У пациентов без рассеянного склероза СОАС является общепризнанной причиной снижения когнитивных функций. Недавние исследования пациентов, не страдающих рассеянным склерозом, также предполагают, что когнитивные функции могут улучшиться при лечении ОАС. Тем не менее, несмотря на большое количество пациентов с рассеянным склерозом и СОАС, взаимосвязь между СОАС и когнитивными способностями, а также влияние лечения СОАС на когнитивные способности при РС недостаточно изучены.

Целями данного исследования являются определение влияния синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) на когнитивные функции у пациентов с рассеянным склерозом (РС); и оценить, может ли лечение СОАС положительным давлением в дыхательных путях улучшить когнитивную дисфункцию у пациентов с РС, у которых также есть СОАС.

К участию будут приглашены заинтересованные участники с рассеянным склерозом, у которых обнаружен положительный результат с помощью широко используемого инструмента скрининга, используемого для выявления лиц с высоким риском СОАС. Давшие согласие участники пройдут базовый когнитивный тест (память и мышление) для оценки их когнитивных функций, а также исследование ночного сна (полисомнограмма или ПСГ), чтобы определить, есть ли у них обструктивное апноэ во сне. Если исследование сна выявит признаки апноэ во сне, участникам будет назначено лечение апноэ во сне с помощью терапии положительным давлением в дыхательных путях (PAP) либо немедленно (Группа 1), либо через 3 месяца после исходного исследования сна (Группа 2). Группы будут распределяться случайным образом (как подбрасывание монеты). Вероятность того, что участники будут отнесены к группе 1, составляет 2/3. ПАП-терапия считается стандартной клинической помощью при ОАС. Он включает в себя ношение аппарата, состоящего из шланга и маски (закрывающей нос или нос и рот), соединенного с небольшой машиной, которая нагнетает воздух в дыхательные пути во время сна. Чтобы определить, какое давление в дыхательных путях наиболее эффективно лечит апноэ во сне у человека и какой тип маски необходим, также будет проведено отдельное исследование сна, известное как ночное «исследование титрования ПАП». Это исследование похоже на PSG, но также включает в себя примерку различных масок, которые затем подключаются к человеку и аппарату PAP, чтобы проверить эффективность различных настроек PAP и определить, какая маска наиболее переносима для человека.

Участники также пройдут повторное когнитивное тестирование через 3 месяца, чтобы увидеть, демонстрирует ли группа немедленного лечения апноэ сна (группа 1) улучшение памяти и мышления по сравнению с группой стандартного лечения (группа 2), которые не начнут лечение апноэ до тех пор, пока их повторный когнитивный тест. Участники будут получать компенсацию за свои поездки и время на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

135

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Возраст 18-70 лет на момент скрининга
  2. Диагностика клинически определенного РС
  3. Готовность пройти лабораторную базовую полисомнографию (ПСГ) и титрование положительного давления в дыхательных путях (ПДП) (при необходимости)
  4. Готовность пройти 2 отдельных 90-минутных сеанса когнитивного тестирования

  5. Любое из следующего:

    Оценка >=2 факторов риска апноэ во сне по опроснику скрининга апноэ во сне «STOP-Bang». Опросник STOP-Bang представляет собой скрининговый инструмент, состоящий из восьми пунктов, отражающих факторы риска СОАС. Баллы STOP-Bang ≥3 указывают на повышенный риск умеренно-тяжелого ОАС в общей популяции, а менее 2 баллов часто наблюдаются у пациентов с рассеянным склерозом с ОАС, основываясь на предыдущих данных PI).

    ИЛИ ЖЕ

    Иметь ранее установленный диагноз ОАС, основанный на предыдущем исследовании ночного сна (домашнем исследовании или в лаборатории), но еще не начав использовать ПАП-терапию в соответствии с требованиями. *Если СОАС НЕ был диагностирован с помощью лабораторного исследования сна UM в течение последнего года до скрининга, субъекты должны быть готовы получить новый исходный уровень полисахарида UM в лаборатории в рамках исследования.

  6. Готовность начать лечение ПАП при наличии СОАС

Критерий исключения

  1. Физические, психические или когнитивные нарушения, препятствующие получению информированного согласия, использованию ПСГ, ПАП или надежному длительному наблюдению
  2. Сердечно-легочные заболевания, которые могут увеличить риск апноэ во сне
  3. Текущее лечение, такое как PAP, при обструктивном или центральном апноэ во сне.
  4. История хирургического лечения СОАС
  5. Заболевания нервной системы, кроме рассеянного склероза, которые могут предрасполагать субъектов к ОАС (например, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз или недавний инсульт)
  6. Наличие в анамнезе сопутствующего заболевания центральной нервной системы, которое могло повлиять на когнитивные функции, например, инсульт в области крупных сосудов, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви.
  7. Сопутствующее системное аутоиммунное заболевание с вторичным поражением центральной нервной системы (включая волчанку ЦНС или нейросаркоидоз).
  8. Беременность
  9. Доказательства клинического рецидива РС в течение последних 30 дней до включения в исследование.
  10. Системное применение высоких доз стероидов (1 грамм метилпреднизолона внутривенно ежедневно в течение 3–5 дней или эквивалент) при рецидиве рассеянного склероза в течение последних 30 дней до включения в исследование.
  11. Нежелание начинать ПАП-терапию по клиническим показаниям
  12. Тяжелая депрессия при скрининге в соответствии с Опросником здоровья пациента-8 (PHQ-8) (PHQ-8 представляет собой краткий опросник для самостоятельного заполнения, который оценивает основные симптомы, связанные с большим депрессивным расстройством. Баллы варьируются от 0 до 24 в зависимости от частоты и тяжести депрессивных симптомов за предыдущие две недели.)
  13. Предполагаемое начало, изменение дозировки или прекращение приема лекарств, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на результаты когнитивных тестов от исходного уровня до последующего наблюдения, включая терапию, модифицирующую течение рассеянного склероза, снотворные средства, препараты на основе наркотиков, бензодиазепины, спазмолитики или 4-аминопиридин
  14. Оценка по шкале ESS >= 16 при исходном посещении
  15. Субъекты с тяжелым СОАС, сопровождающимся признаками сердечно-легочной недостаточности (РДИ > 60 респираторных событий в час с тяжелой ночной гипоксией или нестабильными ритмами ЭКГ на ПСГ), будут исключены, если только они не будут рандомизированы в группу немедленной ПАП.
  16. Любое другое состояние или лечение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или право на участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Немедленная ПАП-терапия (группа 1)
Субъекты будут получать ПАП-терапию для лечения ОАС как можно скорее после исходного ПСГ и повторять исходное когнитивное тестирование через 3 месяца после начала ПАП-терапии. ПАП-терапия считается стандартной клинической помощью при СОАС. Он включает в себя ношение аппарата, состоящего из шланга и маски (закрывающей нос или нос и рот), соединенного с небольшой машиной, которая нагнетает воздух в дыхательные пути во время сна. Степень заданного давления воздуха зависит от тяжести вашего апноэ, и давление подаваемого воздуха может быть постоянным или меняться в зависимости от вашего дыхания (двухуровневое).
Устройство: Папа-терапия
Лечение обструктивного апноэ сна положительным давлением в дыхательных путях
Другие имена:
  • СИПАП
  • БиПАП
  • Постоянное положительное давление в дыхательных путях
  • Положительное давление в дыхательных путях
  • Двухуровневое положительное давление в дыхательных путях
Другой: Стандартная ПАП-терапия (группа 2)
Субъекты откладывают лечение PAP на 3 месяца после их исходного исследования сна и повторяют свое базовое когнитивное тестирование до лечения PAP для лечения апноэ во сне. ПАП-терапия считается стандартной клинической помощью при СОАС. Он включает в себя ношение аппарата, состоящего из шланга и маски (закрывающей нос или нос и рот), соединенного с небольшой машиной, которая нагнетает воздух в дыхательные пути во время сна. Степень заданного давления воздуха зависит от тяжести вашего апноэ, и давление подаваемого воздуха может быть постоянным или меняться в зависимости от вашего дыхания (двухуровневое).
Устройство: Папа-терапия
Лечение обструктивного апноэ сна положительным давлением в дыхательных путях
Другие имена:
  • СИПАП
  • БиПАП
  • Постоянное положительное давление в дыхательных путях
  • Положительное давление в дыхательных путях
  • Двухуровневое положительное давление в дыхательных путях

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между тяжестью обструктивного апноэ во сне (СОАС) [измеряемой индексом апноэ-гипопноэ (AHI), например, числом эпизодов апноэ в час сна] и исходными показателями минимальной оценки когнитивных функций в батарее РС (MACFIMS)
Временное ограничение: У участников было до 3 недель, чтобы пройти базовое когнитивное тестирование и полисомнографии.

Двумерные связи между ИАГ, измеренным с помощью ПСГ, и исходными результатами теста MACFIMS, которые включают:

  • Контролируемый устный ассоциативный тест (COWAT): беглость речи;
  • Тест оценки линейной ориентации (JLO): зрительно-пространственное восприятие;
  • Краткий пересмотренный тест зрительно-пространственной памяти (BVMT-R Total) и краткий пересмотренный тест зрительно-пространственной памяти с задержкой (BVMT-R Delayed): визуальная память и обучение;
  • Калифорнийский тест на вербальное обучение-II Общий балл (CVLT-II): вербальная память и обучение;
  • Стимулированный тест на сложение слуховых серий-2 (PASAT-2), Стимулированный тест на сложение слуховых серий-3 (PASAT-3) и тест модальностей символьных цифр (SDMT): память, внимание, скорость обработки.

Для каждого теста более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную деятельность. Бета-коэффициенты были сгенерированы с помощью нескольких моделей линейной регрессии, что дало доверительные интервалы, показанные ниже.
У участников было до 3 недель, чтобы пройти базовое когнитивное тестирование и полисомнографии.
Изменение производительности по сравнению с исходным уровнем при минимальной оценке когнитивной функции в батарее РС (MACFIMS)
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.

Среднее изменение баллов по отдельным тестам MACFIMS от исходного уровня до когнитивного тестирования на 3-м месяце, рассчитанное как месяц 3 минус исходный балл, показанный группой лечения. Тесты MACFIMS с диапазоном баллов (минимум-максимум) перечислены здесь:

  • Контролируемый тест ассоциаций устных слов (COWAT) 0 - верхний предел не признан;
  • Тест на определение ориентации по линии (JLO) 0–34 на основе баллов, скорректированных с учетом возраста и пола;
  • Краткий тест зрительно-пространственной памяти, пересмотренный итог (BVMT-R Total) 0–36;
  • Краткий тест зрительно-пространственной памяти, пересмотренный с задержкой (BVMT-R с задержкой), 0–12;
  • Калифорнийский тест на вербальное обучение-II Общий балл (CVLT-II); (Т баллы необходимы для анализа; 50 = среднее значение по популяции; 10 = стандартное отклонение);
  • Стимулированный слуховой серийный тест на сложение-2 (PASAT-2), 0–60;
  • Стимулированный слуховой серийный тест на сложение-3 (PASAT-3) 0–60; и
  • Тест модальностей символов и цифр (SDMT) 0–110. Для всех показателей более высокие баллы означают лучшую производительность, поэтому, если вычесть значения за 3 месяца минус базовый уровень, любые положительные числа указывают на улучшение.
исходный уровень, 3 мес.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Связь между полисомнографическими показателями эффективности сна (отношение времени, проведенного во сне, к общему времени в постели) и исходными показателями минимальной оценки когнитивной функции при РС (MACFIMS)
Временное ограничение: 3 недели
3 недели
Связь между временем бодрствования после начала сна (общее время бодрствования в минутах после начала сна и до окончательного времени пробуждения) и исходными показателями при минимальной оценке когнитивной функции в батарее РС (MACFIMS)
Временное ограничение: 3 недели
3 недели
Связь между индексом общего возбуждения (среднее количество пробуждений ЭЭГ в час сна) и исходными показателями минимальной оценки когнитивной функции при РС (MACFIMS)
Временное ограничение: 3 недели
3 недели
Связь между процентным соотношением стадий сна (% общего времени сна, проведенного на стадиях N1, N2, N3 и быстрого сна) и исходными показателями при минимальной оценке когнитивной функции при РС (MACFIMS)
Временное ограничение: 3 недели
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Соавторы

National Multiple Sclerosis Society

Следователи

  • Главный следователь: Tiffany Braley, MD, MS, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HUM00098738

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться