Utvärdering av metformineffekten på metylglyoxal hos patienter med typ 2-diabetes (MET)

En prospektiv randomiserad kontrollerad klinisk prövning med 120 vuxna patienter kommer att genomföras från juni 2015 till juni 2017 (2 år). Studiedeltagare kommer att rekryteras från University of Arizona Medical Center, South Campus kliniker (endokrinklinik, familjemedicinsk klinik och allmänmedicinklinik).

Åttio patienter med HbA1c* >6,0 % kommer att randomiseras till antingen metformin eller en liknande inaktiv placebo under 6 veckor. Svaret från dessa patienter kommer att jämföras med 40 patienter med normalt HbA1c <5,6 % som inte kommer att få någon av studieläkemedlen.

Tjugofyra timmar långa urinprover kommer att analyseras för att mäta metformin-MG-adducerad produkt (IMZ) vid baslinjen (D0) och i slutet av studieperioden (D42). Blodprovet kommer att analyseras vid baslinjen för att mäta plasmakoncentrationen av metylglyoxal (baslinje MG-koncentration-D0) och mäta den igen i slutet av studieperioden (D42). Masspektrometri kommer att utföras för provanalys för att detektera plasmametylglyoxal (MG)-nivån. Metformin-MG-adducerad produkt (IMZ) kommer att mätas med hjälp av Multiple Reaction Method (MRM). Massspektrometri kommer också att utföras för att detektera plasmaproteinmodifieringar vid baslinjen och i slutet av studieperioden (efter 6 veckor). Utredarna kommer att mäta koncentrationerna av IMZ och MG i den mänskliga urinen och plasman i vår kohort i nM- respektive μM-intervallet via masspektrometri. Utredarna kommer att normalisera dessa värden med specifik vikt.

En loggbok kommer att ges till varje deltagare för att registrera sina blodsockermätningar hemma. Utredarna kommer att tillhandahålla glukosmätare (One Touch-glukometer), remsor och lansetter till patienter som aldrig haft glukosmätare innan de anmälde sig till vår studie. Deltagare som tar metformin eller placebo kommer att uppmanas att utföra en 4-punkts självuppmätt blodsockerprofil med mätningar som anges i tabellen (en gång i veckan). Utredarna kommer att kontakta studiedeltagarna (endast behandlings- och placebogruppen) per telefon i mitten av studieperioden (D21) för att följa upp de registrerade fastande blodsockernivåerna och utvecklingen av biverkningar. Resultaten av blodsockermätningarna kommer att hjälpa studieläkarna att justera diabetesbehandlingen (metformin eller andra samtidiga diabetesläkemedel) så att försökspersonerna upprätthåller lämplig blodsockerkontroll (mål för glukos före måltid och sänggåendet mellan 90-180 mg/ dL).

Deltagarna i gruppen icke-diabetiker, de kommer inte att få vare sig metforminhydroklorid eller placebo. Deras fastande blodsocker, plasma MG-nivå och urin IMZ-nivå kommer att mätas under studien. De kommer inte att behöva utföra 4-punktstestning. De kommer att ha samma klinikbesök och labbbeställningar som diabetespatienter förutom att få studiemedicinen.

Det antas att plasma-MG-nivån i metforminbehandlingsgruppen kommer att vara lägre än i gruppen som tar placebo-piller, medan det inte kommer att finnas någon signifikant skillnad i MG-nivå mellan metforminbehandlingsgruppen och frivilliga utan diabetes.