Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af metformin-effekten på methylglyoxal hos patienter med type 2-diabetes (MET)

10. september 2015 opdateret af: Serrine S. Lau, University of Arizona

Evaluering af metformin-opfangningsmekanismen på methylglyoxal hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Denne undersøgelse er designet til at undersøge virkningerne af metformin, en almindeligt ordineret førstelinjemedicin til diabetes og anbefalet til prædiabetes, på niveauerne af det potentielt vævsskadelige reaktive produkt (MG) i blodet og dets rensede modstykke i urinen (IMZ) . Undersøgelsen vil involvere patienter med forhøjet HbA1c randomiseret til at modtage enten metformin eller en lignende inaktiv placebo-pille og en gruppe af køns- og aldersmatchede frivillige uden diabetes. Undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret fra University of Arizona Medical Center, South Campus-klinikker (endokrin klinik, familiemedicinsk klinik og almenmedicinsk klinik). Firs patienter med HbA1c >6,0 % vil blive randomiseret til at modtage enten metformin eller en lignende inaktiv placebo i 6 uger. Disse patienters respons vil blive sammenlignet med 40 patienter med normal HbA1c <5,6%, som ikke vil modtage nogen af ​​undersøgelsesmedicin. Forskere vil sammenligne plasma MG og urin IMZ koncentration/indhold mellem de 3 grupper før og efter 6-ugers intervention. Det antages, at plasma-MG-niveauet i metforminbehandlingsgruppen vil være mindre end i gruppen, der tager placebo-pillerne, mens der ikke vil være nogen signifikant forskel i MG-niveauet mellem metforminbehandlingsgruppen og de frivillige uden diabetes.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med 120 voksne patienter vil blive udført fra juni 2015 til juni 2017 (2 år). Undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret fra University of Arizona Medical Center, South Campus-klinikker (endokrin klinik, familiemedicinsk klinik og almenmedicinsk klinik).

Firs patienter med HbA1c* >6,0 % vil blive randomiseret til at modtage enten metformin eller en lignende inaktiv placebo i 6 uger. Disse patienters respons vil blive sammenlignet med 40 patienter med normal HbA1c <5,6 %, som ikke vil modtage nogen af ​​undersøgelsesmedicin.

24 timers urinprøver vil blive analyseret for at måle metformin-MG-adduceret produkt (IMZ) ved baseline (D0) og ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden (D42). Blodprøven vil blive analyseret ved baseline for at måle plasmakoncentrationen af ​​methylglyoxal (baseline MG-koncentration-D0) og genmåle den ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden (D42). Massespektrometri vil blive udført til prøveanalyse for at påvise plasma methylglyoxal (MG) niveauet. Metformin-MG-adduceret produkt (IMZ) vil blive målt ved hjælp af Multiple Reaction Method (MRM). Massespektrometri vil også blive udført for at påvise plasmaproteinmodifikationer ved baseline og ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden (efter 6 uger). Efterforskere vil måle koncentrationerne af IMZ og MG i den menneskelige urin og plasma i vores kohorte i henholdsvis nM- og μM-området via massespektrometri. Efterforskere vil normalisere disse værdier efter vægtfylde.

En logbog vil blive udleveret til hver deltager for at registrere deres blodsukkermålinger derhjemme. Efterforskere vil give glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter til patienter, der aldrig har haft glukometer, før de tilmeldte sig vores undersøgelse. Deltagere, der tager metformin eller placebo, vil blive bedt om at udføre en 4-punkts selvmålt blodsukkerprofil med målinger som angivet i tabellen (en gang om ugen). Undersøgerne vil kontakte forsøgsdeltagere (kun behandlings- og placebogruppen) via telefon i midten af ​​undersøgelsesperioden (D21) for at følge op på de registrerede fastende blodsukkerniveauer og udvikling af bivirkninger. Resultaterne af blodsukkermålingerne vil hjælpe undersøgelsens læger med at justere diabetesbehandlingen (metformin eller andre samtidige diabetesmedicin) for at forsøgspersonerne opretholder passende blodsukkerkontrol (mål før måltid og sengetid glukose mellem 90-180 mg/ dL).

Deltagerne i den ikke-diabetiske gruppe, de vil hverken modtage metforminhydrochlorid eller placebo. Deres fastende blodsukker, plasma MG niveau og urin IMZ niveau vil blive målt under undersøgelsen. De vil ikke være forpligtet til at udføre 4-punkts test. De vil have de samme klinikbesøg og laboratorieordrer som diabetespatienter undtagen at modtage undersøgelsesmedicinen.

Det antages, at plasma-MG-niveauet i metforminbehandlingsgruppen vil være mindre end i gruppen, der tager placebo-pillerne, mens der ikke vil være nogen signifikant forskel i MG-niveauet mellem metforminbehandlingsgruppen og de frivillige uden diabetes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forhøjet HbA1c > 6,0 % (patienter med type 2 diabetes mellitus eller prædiabetes), HbA1C < 9,0 %
  • For matchede ikke-diabetespatienter: HbA1C ≤ 5,6 %
  • Serumkreatinin (SCr) < 1,5 mg/dL hos mænd eller < 1,4 mg/dL hos kvinder,
  • Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min/1,73m2,
  • Kropsmasseindeks (BMI) 25-40 kg/m2,
  • Glykosyleret hæmoglobin A1C (HA1C) < 9 %,
  • Ingen kendt intolerance over for metformin
  • Har ikke taget metformin de seneste 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter på thiazolidindioner (TZD)
  • Patienter med metforminintolerans i anamnesen (gastrointestinale bivirkninger eller dårlig nyrefunktion; Serum Cr > 1,5 mg/dL hos mænd eller > 1,4 mg/dL hos kvinder eller beregnet GFR < 60 mL/min/1,73 m2
  • Patienter med aktiv (symptomatisk eller ustabil) kardiovaskulær sygdom
  • Patienter, der har brug for ilt i hjemmet
  • Patienter med leversygdom i slutstadiet (cirrose)
  • Patienter på orale glukokortikoider inden for de seneste 30 dage (svarende til prednison > 5 mg/dag)
  • Overdreven alkoholindtagelse (The Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) definerer tungt alkoholforbrug som at have drukket 5 eller flere drinks ved samme lejlighed på hver af 5 eller flere dage inden for de seneste 30 dage) 29
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandling (metformin)
Fyrre patienter med forhøjet glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 % (patienter med type 2-diabetes mellitus eller prædiabetes), men HbA1C < 9,0 %. De vil modtage den aktive komparator (metformin).
Medicin: Metforminhydrochlorid (500 mg kapsel)
Metforminhydrochlorid-tabletter (500 mg) er fremstillet af Heritage Pharma INC. Noha Ashy & David Lee vil male tabletterne og putte dem i kapsler for at undgå differentiering mellem behandling og placebo. Ved at bruge USP 797 compounding standers vil Noha Ashy & David Lee pakke kapslerne for at skjule dem for deltagerne og andre efterforskere. Compounding vil finde sted på laboratoriet, College of Pharmacy (Darchman-bygningen, 2. sal), University of Arizona. Nye tomme kapsler (størrelse 0, ½ blå-ugennemsigtig og ½ hvid-uigennemsigtig kapsel, som vil blive leveret af Letco Medical) vil blive leveret til deltagerne i behandlingsarmen (metforminhydrochlorid), som ligner placebo-kapslerne (sammenlignings-kapslerne) farve og størrelse for at skjule placebo for efterforskerne og deltagerne.
Andet: Glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter
Efterforskere vil levere glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter til behandlings- og placebogrupperne. De vil blive udleveret til patienter, der aldrig har haft et glukometer, før de tilmeldte sig vores undersøgelse. Der vil også blive udleveret en logbog til hver deltager, så de kan registrere deres blodsukkermålinger derhjemme.
Andet: Urinbeholder til 24-timers urinopsamling
Under besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 42) vil urinbeholderen blive udleveret til undersøgelsesdeltageren til 24-timers urinopsamling. Patienten vil blive instrueret i at bringe beholderen tilbage til kollaboratoriet. Efterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for at måle IMZ-koncentrationen/indholdet.
Placebo komparator: Placebo
Fyrre patienter med forhøjet glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 % (patienter med type 2-diabetes mellitus eller prædiabetes), men HbA1C < 9,0 %. De vil modtage placebo-sammenligningsmidlet.
Andet: Glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter
Efterforskere vil levere glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter til behandlings- og placebogrupperne. De vil blive udleveret til patienter, der aldrig har haft et glukometer, før de tilmeldte sig vores undersøgelse. Der vil også blive udleveret en logbog til hver deltager, så de kan registrere deres blodsukkermålinger derhjemme.
Andet: Urinbeholder til 24-timers urinopsamling
Under besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 42) vil urinbeholderen blive udleveret til undersøgelsesdeltageren til 24-timers urinopsamling. Patienten vil blive instrueret i at bringe beholderen tilbage til kollaboratoriet. Efterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for at måle IMZ-koncentrationen/indholdet.
Medicin: Calciumcarbonat (placebo)
Efterforskere vil bruge pulver af calciumcarbonat som fyldstof til placebo-kapsler. Placebo-kapsler (størrelse 0,½ blå-ugennemsigtig og ½-hvid-ugennemsigtig kapsel, som vil blive leveret af Letco Medical), vil blive leveret til komparatorarmenes deltagere, der ligner metforminhydrochlorid-kapslerne med hensyn til farve og størrelse for at skjule placebo fra efterforskerne og deltagerne. Ved at bruge USP 797 sammensætningsstandere vil Noha Ashy & David Lee pakke kapslerne for at skjule dem for deltagerne og andre efterforskere. Compounding vil finde sted på laboratoriet, College of Pharmacy (Darchman-bygningen, 2. sal), University of Arizona.
Andet: Ikke-diabetiker
Fyrre matchede ikke-diabetespatienter med HbA1C ≤ 5,6 %. De vil hverken modtage behandling (metformin) eller placebo.
Andet: Urinbeholder til 24-timers urinopsamling
Under besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 42) vil urinbeholderen blive udleveret til undersøgelsesdeltageren til 24-timers urinopsamling. Patienten vil blive instrueret i at bringe beholderen tilbage til kollaboratoriet. Efterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for at måle IMZ-koncentrationen/indholdet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma methylglyoxal (MG) koncentration (μM)
Tidsramme: Ændring fra baseline i plasma MG-koncentration ved 6 ugers administration af metformin
Undersøgerne vil måle MG-koncentrationen ved baseline og efter 6 ugers administration af metformin. En stigning i MG er blevet forbundet med type-2 diabetes og progression af diabeteskomplikationer. Metformin er en kendt scavenger af MG, der danner et metformin-MG imidazolinon (IMZ) ringsluttet produkt. Denne unikke egenskab ved metformin i øget reduktion af diabetiske komplikationer kan være relateret til dets MG-fjernende evner. Efterforskere vil måle koncentrationerne af MG i kohortens humane plasma i μM-området via massespektrometri. Efterforskere vil normalisere disse værdier efter vægtfylde.
Ændring fra baseline i plasma MG-koncentration ved 6 ugers administration af metformin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urin imidazolinon (IMZ) koncentration (nM)
Tidsramme: Ændring fra baseline i urinens IMZ-koncentration ved 6 ugers administration af metformin
Metformin er en kendt scavenger af MG, der danner et metformin-MG imidazolinon (IMZ) ringsluttet produkt. Denne unikke egenskab ved metformin i øget reduktion af diabetiske komplikationer kan være relateret til dets MG-fjernende evner. Efterforskerne vil måle IMZ-koncentrationen/indholdet ved baseline og efter 6 ugers metforminadministration. Forskere antog, at en samtidig stigning i IMZ-koncentrationen/-indholdet i urinen er forbundet med administration af metformin. Efterforskere vil måle koncentrationerne af IMZ i kohortens humane urinplasma i nM-området via massespektrometri. Efterforskere vil normalisere disse værdier efter vægtfylde.
Ændring fra baseline i urinens IMZ-koncentration ved 6 ugers administration af metformin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Arizona

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Serrine S Lau, PhD, University of Arizona
  • Studieleder: Craig Stump, MD, PhD, University of Arizona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2015

Først opslået (Skøn)

14. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1506912530

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Metforminhydrochlorid (500 mg kapsel)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner