Evaluación del efecto de la metformina sobre el metilglioxal en pacientes con diabetes tipo 2 (MET)

Se llevará a cabo un ensayo clínico controlado aleatorio prospectivo de 120 pacientes adultos desde junio de 2015 hasta junio de 2017 (2 años). Los participantes del estudio serán reclutados de las clínicas del Campus Sur del Centro Médico de la Universidad de Arizona (clínica de endocrinología, clínica de medicina familiar y clínica de medicina general).

Ochenta pacientes con HbA1c* >6,0% serán aleatorizados para recibir metformina o un placebo inactivo similar durante 6 semanas. La respuesta de estos pacientes se comparará con la de 40 pacientes con HbA1c normal <5,6 % que no recibirán ninguno de los medicamentos del estudio.

Se analizarán muestras de orina de veinticuatro horas para medir el producto aducido con metformina-MG (IMZ) al inicio (D0) y al final del período de estudio (D42). La muestra de sangre se analizará al inicio del estudio para medir la concentración de metilglioxal en plasma (concentración de MG al inicio - D0) y volver a medirla al final del período de estudio (D42). Se realizará espectrometría de masas para el análisis de muestras para detectar el nivel de metilglioxal (MG) en plasma. El producto aducido con metformina-MG (IMZ) se medirá mediante el método de reacción múltiple (MRM). Además, se realizará espectrometría de masas para detectar modificaciones de proteínas plasmáticas al inicio y al final del período de estudio (después de 6 semanas). Los investigadores medirán las concentraciones de IMZ y MG en la orina y el plasma humanos de nuestra cohorte en el rango de nM y μM, respectivamente, mediante espectrometría de masas. Los investigadores normalizarán estos valores por gravedad específica.

Se proporcionará un libro de registro a cada participante para registrar sus mediciones de azúcar en la sangre en casa. Los investigadores proporcionarán glucómetro (glucómetro One Touch), tiras y lancetas a los pacientes que nunca habían tenido un glucómetro antes de inscribirse en nuestro estudio. A los participantes que toman metformina o placebo se les pedirá que realicen un perfil de azúcar en sangre automedido de 4 puntos con las mediciones realizadas como se indica en la tabla (una vez por semana). Los investigadores se comunicarán con los participantes del estudio (grupo de tratamiento y placebo solamente) por teléfono a la mitad del período del estudio (D21) para hacer un seguimiento de los niveles de glucosa en sangre en ayunas registrados y el desarrollo de efectos secundarios. Los resultados de las mediciones de azúcar en sangre ayudarán a los médicos del estudio a ajustar el tratamiento de la diabetes (metformina u otros medicamentos concomitantes para la diabetes) para que los sujetos del estudio mantengan un control adecuado de la glucosa en sangre (objetivo de glucosa antes de las comidas y antes de acostarse entre 90 y 180 mg/día). dL).

Los participantes del grupo de no diabéticos, no recibirán ni clorhidrato de metformina ni placebo. Su glucosa en sangre en ayunas, el nivel de MG en plasma y el nivel de IMZ en orina se medirán durante el estudio. No estarán obligados a realizar pruebas de 4 puntos. Tendrán las mismas visitas a la clínica y órdenes de laboratorio que los pacientes diabéticos, excepto que recibirán la medicación del estudio.

Se supone que el nivel de MG en plasma en el grupo de tratamiento con metformina será menor que en el grupo que toma las píldoras de placebo, mientras que no habrá una diferencia significativa en el nivel de MG entre el grupo de tratamiento con metformina y los voluntarios sin diabetes.