Оценка влияния метформина на метилглиоксаль у больных сахарным диабетом 2 типа (MET)

Проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 120 взрослых пациентов будет проводиться с июня 2015 г. по июнь 2017 г. (2 года). Участники исследования будут набраны из Медицинского центра Университета Аризоны, клиник Южного кампуса (эндокринная клиника, клиника семейной медицины и клиника общей медицины).

Восемьдесят пациентов с HbA1c* >6,0% будут рандомизированы для получения либо метформина, либо аналогичного неактивного плацебо в течение 6 недель. Ответ этих пациентов будет сравниваться с ответом 40 пациентов с нормальным уровнем HbA1c <5,6%, которые не будут получать ни одно из исследуемых препаратов.

Двадцатичетырехчасовые образцы мочи будут проанализированы для измерения продукта присоединения метформина-MG (IMZ) на исходном уровне (D0) и в конце периода исследования (D42). Образец крови будет проанализирован на исходном уровне для измерения концентрации метилглиоксаля в плазме (исходная концентрация MG - D0) и повторного измерения в конце периода исследования (D42). Масс-спектрометрия будет проводиться для анализа образцов для определения уровня метилглиоксаля (МГ) в плазме. Продукт присоединения метформина-MG (IMZ) будет измеряться с использованием метода множественных реакций (MRM). Кроме того, будет проводиться масс-спектрометрия для выявления модификаций белков плазмы на исходном уровне и в конце периода исследования (через 6 недель). Исследователи будут измерять концентрации IMZ и MG в моче человека и плазме нашей когорты в диапазоне нМ и мкМ, соответственно, с помощью масс-спектрометрии. Исследователи будут нормализовать эти значения по удельному весу.

Каждому участнику будет предоставлен журнал для записи результатов измерения сахара в крови дома. Исследователи предоставят глюкометр (глюкометр One Touch), полоски и ланцеты пациентам, у которых никогда не было глюкометра до включения в наше исследование. Участникам, принимающим метформин или плацебо, будет предложено самостоятельно измерить профиль сахара в крови по 4 точкам, при этом измерения будут выполняться, как указано в таблице (один раз в неделю). Исследователи свяжутся с участниками исследования (только группа лечения и плацебо) по телефону в середине периода исследования (D21), чтобы следить за зарегистрированными уровнями глюкозы в крови натощак и развитием побочных эффектов. Результаты измерения уровня сахара в крови помогут врачам-исследователям скорректировать терапию диабета (метформин или другие сопутствующие лекарства от диабета), чтобы испытуемые поддерживали надлежащий контроль уровня глюкозы в крови (целевой уровень глюкозы перед едой и перед сном в пределах 90–180 мг/сут). дл).

Участники недиабетической группы не будут получать ни гидрохлорид метформина, ни плацебо. Их уровень глюкозы в крови натощак, уровень MG в плазме и уровень IMZ в моче будут измеряться во время исследования. От них не потребуется выполнять 4-точечное тестирование. У них будут те же визиты в клинику и заказы в лаборатории, что и у пациентов с диабетом, за исключением получения исследуемого лекарства.

Предполагается, что уровень MG в плазме в группе лечения метформином будет меньше, чем в группе, принимавшей таблетки плацебо, при этом не будет существенной разницы в уровне MG между группой лечения метформином и добровольцами без диабета.