Evaluatie van het metformine-effect op methylglyoxal bij patiënten met diabetes type 2 (MET)

Van juni 2015 tot juni 2017 (2 jaar) zal een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie met 120 volwassen patiënten worden uitgevoerd. Studiedeelnemers zullen worden gerekruteerd uit het University of Arizona Medical Center, South Campus-klinieken (endocriene kliniek, huisartsgeneeskundekliniek en algemene geneeskundekliniek).

Tachtig patiënten met HbA1c* >6,0% zullen worden gerandomiseerd om ofwel metformine ofwel een vergelijkbare inactieve placebo gedurende 6 weken te krijgen. De respons van deze patiënten wordt vergeleken met die van 40 patiënten met een normale HbA1c <5,6% die geen van beide onderzoeksmedicatie krijgen.

Vierentwintig uur durende urinemonsters zullen worden geanalyseerd om metformine-MG-adducted product (IMZ) te meten bij baseline (D0) en aan het einde van de onderzoeksperiode (D42). Bloedmonster zal worden geanalyseerd bij de basislijn om de plasmaconcentratie van methylglyoxal te meten (basislijn MG-concentratie-D0) en deze opnieuw te meten aan het einde van de onderzoeksperiode (D42). Massaspectrometrie zal worden uitgevoerd voor monsteranalyse om het methylglyoxal (MG) -niveau in het plasma te detecteren. Metformine-MG-adducted product (IMZ) zal worden gemeten met behulp van Multiple Reaction Method (MRM). Ook zal massaspectrometrie worden uitgevoerd om veranderingen in plasma-eiwitten te detecteren bij aanvang en aan het einde van de studieperiode (na 6 weken). Onderzoekers zullen de concentraties van IMZ en MG in de menselijke urine en plasma van ons cohort meten in respectievelijk het nM- en μM-bereik via massaspectrometrie. Onderzoekers zullen deze waarden normaliseren door soortelijk gewicht.

Elke deelnemer krijgt een logboek om thuis de bloedsuikermetingen bij te houden. Onderzoekers zullen glucometer (One Touch glucometer), strips en lancetten verstrekken aan patiënten die nog nooit een glucometer hadden voordat ze zich inschreven voor ons onderzoek. Deelnemers die metformine of placebo gebruiken, wordt gevraagd een 4-punts zelfgemeten bloedsuikerprofiel uit te voeren met metingen zoals aangegeven in de tabel (eenmaal per week). Onderzoekers zullen halverwege de studieperiode (D21) telefonisch contact opnemen met deelnemers aan de studie (alleen behandelings- en placebogroep) om de geregistreerde nuchtere bloedglucosewaarden en de ontwikkeling van bijwerkingen op te volgen. De resultaten van de bloedsuikermetingen zullen de onderzoeksartsen helpen bij het aanpassen van de diabetestherapie (metformine of de andere gelijktijdige diabetesmedicatie) zodat de proefpersonen de juiste bloedglucoseregulatie behouden (streefwaarde voor de maaltijd en bedtijd glucose tussen 90-180 mg/ dL).

De deelnemers in de niet-diabetische groep krijgen geen metforminehydrochloride of placebo. Hun nuchtere bloedglucose, plasma MG-spiegel en urine IMZ-spiegel zullen tijdens het onderzoek worden gemeten. Ze hoeven geen 4-puntstest uit te voeren. Ze zullen allemaal dezelfde kliniekbezoeken en laborders krijgen als diabetespatiënten, behalve dat ze de studiemedicatie krijgen.

Er wordt verondersteld dat de plasma MG-spiegel in de metformine-behandelingsgroep lager zal zijn dan in de groep die de placebopillen slikt, terwijl er geen significant verschil in MG-spiegel zal zijn tussen de metformine-behandelingsgroep en de vrijwilligers zonder diabetes.