Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av metformineffekten på metylglyoksal hos pasienter med type 2-diabetes (MET)

10. september 2015 oppdatert av: Serrine S. Lau, University of Arizona

Evaluering av metformin-rensemekanismen på metylglyoksal hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Denne studien er designet for å undersøke effekten av metformin, en vanlig foreskrevet førstelinjemedisin for diabetes og anbefalt for prediabetes, på nivåene av det potensielt vevsskadelige reaktive produktet (MG) i blodet og dets rensede motstykke i urinen (IMZ) . Studien vil involvere pasienter med forhøyet HbA1c randomisert til å motta enten metformin eller en lignende inaktiv placebo-pille og en gruppe frivillige uten diabetes. Studiedeltakere vil bli rekruttert fra University of Arizona Medical Center, South Campus-klinikker (endokrinklinikk, familiemedisinsk klinikk og allmennmedisinsk klinikk). Åtti pasienter med HbA1c >6,0 % vil randomiseres til å motta enten metformin eller lignende inaktiv placebo i 6 uker. Responsen til disse pasientene vil bli sammenlignet med 40 pasienter normal HbA1c <5,6 % som ikke vil motta noen av studiemedisinene. Undersøkere vil sammenligne plasma MG og urin IMZ konsentrasjon/innhold mellom de 3 gruppene før og etter 6 ukers intervensjon. Det antas at plasma MG-nivået i metforminbehandlingsgruppen vil være lavere enn i gruppen som tar placebo-pillene, mens det ikke vil være noen signifikant forskjell i MG-nivået mellom metforminbehandlingsgruppen og de frivillige uten diabetes.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En prospektiv randomisert kontrollert klinisk studie med 120 voksne pasienter vil bli utført fra juni 2015 til juni 2017 (2 år). Studiedeltakere vil bli rekruttert fra University of Arizona Medical Center, South Campus-klinikker (endokrinklinikk, familiemedisinsk klinikk og allmennmedisinsk klinikk).

Åtti pasienter med HbA1c* >6,0 % vil randomiseres til å motta enten metformin eller en lignende inaktiv placebo i 6 uker. Responsen til disse pasientene vil bli sammenlignet med 40 pasienter med normal HbA1c <5,6 % som ikke vil motta noen av studiemedisinene.

Tjuefire timers urinprøver vil bli analysert for å måle metformin-MG-addusert produkt (IMZ) ved baseline (D0) og ved slutten av studieperioden (D42). Blodprøven vil bli analysert ved baseline for å måle plasmakonsentrasjonen av metylglyoksal (baseline MG-konsentrasjon-D0) og måle den på nytt ved slutten av studieperioden (D42). Massespektrometri vil bli utført for prøveanalyse for å påvise plasma metylglyoksal (MG) nivå. Metformin-MG-addusert produkt (IMZ) vil bli målt ved hjelp av Multiple Reaction Method (MRM). Massespektrometri vil også bli utført for å oppdage plasmaproteinmodifikasjoner ved baseline og ved slutten av studieperioden (etter 6 uker). Etterforskere vil måle konsentrasjonene av IMZ og MG i human urin og plasma i vår kohort i henholdsvis nM- og μM-området via massespektrometri. Etterforskere vil normalisere disse verdiene etter spesifikk vekt.

En loggbok vil bli gitt til hver deltaker for å registrere sine blodsukkermålinger hjemme. Undersøkere vil gi glukometer (One Touch-glukometer), strips og lansetter til pasienter som aldri har hatt glukometer før de meldte seg på studien vår. Deltakere som tar metformin eller placebo vil bli bedt om å utføre en 4-punkts selvmålt blodsukkerprofil med målinger tatt som angitt i tabellen (en gang i uken). Undersøkere vil kontakte studiedeltakerne (kun behandlings- og placebogruppen) på telefon i midten av studieperioden (D21) for å følge opp registrerte fastende blodsukkernivåer og utvikling av bivirkninger. Resultatene av blodsukkermålingene vil hjelpe studielegene til å justere diabetesbehandlingen (metformin eller andre samtidige diabetesmedisiner) slik at studiepersonene opprettholder passende blodsukkerkontroll (mål før måltid og sengetid glukose mellom 90-180 mg/ dL).

Deltakerne i ikke-diabetikergruppen, de vil ikke motta verken metforminhydroklorid eller placebo. Deres fastende blodsukker, plasma MG-nivå og urin IMZ-nivå vil bli målt under studien. De vil ikke være pålagt å utføre 4-punkts testing. De vil ha alle de samme klinikkbesøk og laboratoriebestillinger som diabetespasienter bortsett fra å motta studiemedisinen.

Det antas at plasma MG-nivået i metforminbehandlingsgruppen vil være lavere enn i gruppen som tar placebo-pillene, mens det ikke vil være noen signifikant forskjell i MG-nivået mellom metforminbehandlingsgruppen og de frivillige uten diabetes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forhøyet HbA1c > 6,0 % (pasienter med type 2 diabetes mellitus eller prediabetes), HbA1C < 9,0 %
  • For matchede ikke-diabetespasienter: HbA1C ≤ 5,6 %
  • Serumkreatinin (SCr) < 1,5 mg/dL hos menn eller < 1,4 mg/dL hos kvinner,
  • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73m2,
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 25-40 kg/m2,
  • Glykosylert hemoglobin A1C (HA1C) < 9 %,
  • Ingen kjent intoleranse mot metformin
  • Har ikke tatt metformin siste 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter på tiazolidindioner (TZD)
  • Pasienter med metforminintoleranse i anamnesen (gastrointestinale bivirkninger eller dårlig nyrefunksjon; Serum Cr > 1,5 mg/dL hos menn eller > 1,4 mg/dL hos kvinner eller beregnet GFR < 60 mL/min/1,73 m2
  • Pasienter med aktiv (symptomatisk eller ustabil) kardiovaskulær sykdom
  • Pasienter som trenger oksygen hjemme
  • Pasienter med leversykdom i sluttstadiet (cirrhose)
  • Pasienter på orale glukokortikoider i løpet av de siste 30 dagene (tilsvarer prednison > 5 mg/dag)
  • Overdreven alkoholinntak (The Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) definerer tung drikking som å ha drukket 5 eller flere drinker ved samme anledning hver av 5 eller flere dager i løpet av de siste 30 dagene) 29
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandling (metformin)
Førti pasienter med forhøyet glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 % (pasienter med type 2 diabetes mellitus eller prediabetes), men HbA1C < 9,0 %. De vil motta den aktive komparatoren (metformin).
Legemiddel: Metforminhydroklorid (500 mg kapsel)
Metforminhydrokloridtabletter (500 mg) er produsert av Heritage Pharma INC. Noha Ashy & David Lee vil male tablettene og legge dem i kapsler for å unngå differensiering mellom behandling og placebo. Ved å bruke USP 797-blandingsstandere vil Noha Ashy & David Lee pakke kapslene for å skjule dem for deltakerne og andre etterforskere. Compounding vil finne sted ved laboratoriet, College of Pharmacy (Darchman-bygningen, 2. etasje), University of Arizona. Nye tomme kapsler (størrelse 0, ½ blå-ugjennomsiktig og ½ hvit-ugjennomsiktig kapsel som vil bli levert av Letco Medical) vil bli gitt til deltakerne i behandlingsarmen (metforminhydroklorid) som ligner på placebo-kapslene (komparator-kapslene) farge og størrelse for å skjule placebo for etterforskerne og deltakerne.
Annen: Glukometer (One Touch glukometer), strimler og lansetter
Etterforskerne vil gi glukometer (One Touch-glukometer), strips og lansetter til behandlings- og placebogruppene. De vil bli gitt til pasienter som aldri har hatt glukometer før de meldte seg på vår studie. Dessuten vil en loggbok bli gitt til hver deltaker for å registrere blodsukkermålingene deres hjemme.
Annen: Urinbeholder for 24-timers urinoppsamling
Under besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 42), vil urinbeholder bli gitt til studiedeltakeren for 24-timers urinsamling. Pasienten vil bli bedt om å bringe beholderen tilbake til samarbeidet. Etterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for å måle IMZ-konsentrasjonen/innholdet.
Placebo komparator: Placebo
Førti pasienter med forhøyet glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 % (pasienter med type 2 diabetes mellitus eller prediabetes), men HbA1C < 9,0 %. De vil motta placebo-komparatoren.
Annen: Glukometer (One Touch glukometer), strimler og lansetter
Etterforskerne vil gi glukometer (One Touch-glukometer), strips og lansetter til behandlings- og placebogruppene. De vil bli gitt til pasienter som aldri har hatt glukometer før de meldte seg på vår studie. Dessuten vil en loggbok bli gitt til hver deltaker for å registrere blodsukkermålingene deres hjemme.
Annen: Urinbeholder for 24-timers urinoppsamling
Under besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 42), vil urinbeholder bli gitt til studiedeltakeren for 24-timers urinsamling. Pasienten vil bli bedt om å bringe beholderen tilbake til samarbeidet. Etterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for å måle IMZ-konsentrasjonen/innholdet.
Legemiddel: Kalsiumkarbonat (placebo)
Etterforskerne vil bruke pulver av kalsiumkarbonat som fyllstoff for placebokapsler. Placebo-kapsler (størrelse 0,½ blå-ugjennomsiktig og ½-hvit-ugjennomsiktig kapsel som vil bli levert av Letco Medical), vil bli gitt til komparatorarmens deltakere som ligner metforminhydroklorid-kapslene når det gjelder farge og størrelse for å skjule placebo fra etterforskerne og deltakerne. Ved å bruke USP 797 compounding standers, vil Noha Ashy & David Lee pakke kapslene for å skjule dem for deltakerne og andre etterforskere. Compounding vil finne sted ved laboratoriet, College of Pharmacy (Darchman-bygningen, 2. etasje), University of Arizona.
Annen: Ikke-diabetiker
Førti matchet ikke-diabetespasienter med HbA1C ≤ 5,6 %. De vil ikke motta verken behandling (metformin) eller placebo.
Annen: Urinbeholder for 24-timers urinoppsamling
Under besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 42), vil urinbeholder bli gitt til studiedeltakeren for 24-timers urinsamling. Pasienten vil bli bedt om å bringe beholderen tilbake til samarbeidet. Etterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for å måle IMZ-konsentrasjonen/innholdet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma metylglyoksal (MG) konsentrasjon (μM)
Tidsramme: Endring fra baseline i plasma MG-konsentrasjon ved 6 ukers administrering av metformin
Undersøkere vil måle MG-konsentrasjonen ved baseline og etter 6 uker med metforminadministrasjon. En økning i MG har vært assosiert med type-2 diabetes og progresjon av diabeteskomplikasjoner. Metformin er en kjent renser for MG, og danner et metformin-MG-imidazolinon (IMZ) syklisert produkt. Denne unike egenskapen til metformin i økt reduksjon av diabetiske komplikasjoner kan være relatert til dets MG-fjernende evner. Etterforskere vil måle konsentrasjonene av MG i det humane plasmaet til kohorten i μM-området via massespektrometri. Etterforskere vil normalisere disse verdiene etter spesifikk vekt.
Endring fra baseline i plasma MG-konsentrasjon ved 6 ukers administrering av metformin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjonen av imidazolinon i urin (IMZ) (nM)
Tidsramme: Endring fra baseline i urin IMZ-konsentrasjon ved 6 ukers administrering av metformin
Metformin er en kjent renser for MG, og danner et metformin-MG-imidazolinon (IMZ) syklisert produkt. Denne unike egenskapen til metformin i økt reduksjon av diabetiske komplikasjoner kan være relatert til dets MG-fjernende evner. Undersøkere vil måle IMZ-konsentrasjonen/innholdet ved baseline og etter 6 uker med metforminadministrasjon. Forskere antok at en samtidig økning i IMZ-konsentrasjon/-innhold i urin er assosiert med metforminadministrasjon. Etterforskere vil måle konsentrasjonene av IMZ i human urinplasma i kohorten i nM-området via massespektrometri. Etterforskere vil normalisere disse verdiene etter spesifikk vekt.
Endring fra baseline i urin IMZ-konsentrasjon ved 6 ukers administrering av metformin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arizona

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Serrine S Lau, PhD, University of Arizona
  • Studieleder: Craig Stump, MD, PhD, University of Arizona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1506912530

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Metforminhydroklorid (500 mg kapsel)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere