Valutazione dell'effetto della metformina sul metilgliossale nei pazienti con diabete di tipo 2 (MET)

Uno studio clinico prospettico randomizzato controllato su 120 pazienti adulti sarà condotto da giugno 2015 a giugno 2017 (2 anni). I partecipanti allo studio saranno reclutati dal Centro medico dell'Università dell'Arizona, cliniche del South Campus (clinica endocrina, clinica di medicina di famiglia e clinica di medicina generale).

Ottanta pazienti con HbA1c* >6,0% saranno randomizzati a ricevere metformina o un simile placebo inattivo per 6 settimane. La risposta di questi pazienti sarà confrontata con quella di 40 pazienti con HbA1c normale <5,6% che non riceveranno nessuno dei farmaci in studio.

Saranno analizzati campioni di urina di ventiquattro ore per misurare il prodotto addotto metformina-MG (IMZ) al basale (D0) e alla fine del periodo di studio (D42). Il campione di sangue verrà analizzato al basale per misurare la concentrazione plasmatica di metilgliossale (concentrazione basale di MG-D0) e rimisurarla alla fine del periodo di studio (D42). Verrà eseguita la spettrometria di massa per l'analisi dei campioni per rilevare il livello plasmatico di metilgliossale (MG). Il prodotto addotto metformina-MG (IMZ) sarà misurato utilizzando il metodo della reazione multipla (MRM). Inoltre, verrà eseguita la spettrometria di massa per rilevare le modificazioni delle proteine ​​plasmatiche al basale e alla fine del periodo di studio (dopo 6 settimane). Gli investigatori misureranno le concentrazioni di IMZ e MG nell'urina umana e nel plasma della nostra coorte nell'intervallo nM e μM, rispettivamente tramite spettrometria di massa. Gli investigatori normalizzeranno questi valori per gravità specifica.

A ciascun partecipante verrà fornito un registro per registrare le misurazioni della glicemia a casa. Gli investigatori forniranno glucometro (One Touch glucometer), strisce e lancette a pazienti che non hanno mai avuto glucometro prima di iscriversi al nostro studio. Ai partecipanti che assumono metformina o placebo verrà chiesto di eseguire un profilo di zucchero nel sangue automisurato a 4 punti con misurazioni effettuate come indicato nella tabella (una volta alla settimana). Gli investigatori contatteranno telefonicamente i partecipanti allo studio (solo gruppo di trattamento e placebo) a metà del periodo di studio (D21) per seguire i livelli di glicemia a digiuno registrati e lo sviluppo di effetti collaterali. I risultati delle misurazioni della glicemia aiuteranno i medici dello studio ad adeguare la terapia del diabete (metformina o altri farmaci antidiabetici concomitanti) in modo che i soggetti dello studio mantengano un adeguato controllo della glicemia (target glicemico pre-prandiale e prima di coricarsi tra 90-180 mg/ dL).

I partecipanti al gruppo non diabetico non riceveranno né metformina cloridrato né placebo. Durante lo studio verranno misurati la glicemia a digiuno, il livello plasmatico di MG e il livello di IMZ nelle urine. Non saranno tenuti a eseguire il test a 4 punti. Avranno tutte le stesse visite cliniche e gli stessi ordini di laboratorio dei pazienti diabetici, tranne che riceveranno il farmaco in studio.

Si ipotizza che il livello plasmatico di MG nel gruppo di trattamento con metformina sarà inferiore rispetto al gruppo che assumeva le pillole placebo, mentre non ci sarà alcuna differenza significativa nel livello di MG tra il gruppo di trattamento con metformina e i volontari senza diabete.