Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinku metforminu na methylglyoxal u pacientů s diabetem 2. typu (MET)

10. září 2015 aktualizováno: Serrine S. Lau, University of Arizona

Hodnocení mechanismu vychytávání metforminu na methylglyoxalu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala účinky metforminu, běžně předepisovaného léku první volby pro diabetes a doporučovaného pro prediabetes, na hladiny potenciálně tkáň poškozujícího reaktivního produktu (MG) v krvi a jeho protějšku očištěného v moči (IMZ). . Studie se zúčastní pacienti se zvýšeným HbA1c randomizovaní k užívání buď metforminu nebo podobné neaktivní placebo pilulky a skupiny dobrovolníků stejného pohlaví a věku bez diabetu. Účastníci studie se budou rekrutovat z lékařského centra University of Arizona, klinik South Campus (endokrinní klinika, klinika rodinné medicíny a klinika všeobecného lékařství). Osmdesát pacientů s HbA1c > 6,0 % bude randomizováno tak, aby dostávali buď metformin nebo podobné neaktivní placebo po dobu 6 týdnů. Odpověď těchto pacientů bude porovnána se 40 pacienty s normálním HbA1c <5,6 %, kteří nebudou dostávat ani jeden studovaný lék. Zkoušející porovnají koncentraci/obsah MG v plazmě a IMZ v moči mezi 3 skupinami před a po 6týdenní intervenci. Předpokládá se, že hladina MG v plazmě ve skupině léčené metforminem bude nižší než ve skupině užívající pilulky s placebem, zatímco mezi skupinou léčenou metforminem a dobrovolníky bez diabetu nebude žádný významný rozdíl v hladině MG.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie se 120 dospělými pacienty bude provedena od června 2015 do června 2017 (2 roky). Účastníci studie se budou rekrutovat z lékařského centra University of Arizona, klinik South Campus (endokrinní klinika, klinika rodinné medicíny a klinika všeobecného lékařství).

Osmdesát pacientů s HbA1c* > 6,0 % bude randomizováno tak, aby dostávali buď metformin nebo podobné neaktivní placebo po dobu 6 týdnů. Odpověď těchto pacientů bude porovnána se 40 pacienty s normálním HbA1c <5,6 %, kteří nebudou dostávat ani jeden studovaný lék.

Bude analyzováno dvacet čtyři hodin vzorků moči, aby se změřil metformin-MG adukovaný produkt (IMZ) na začátku (D0) a na konci období studie (D42). Vzorek krve bude analyzován na začátku studie, aby se změřila koncentrace methylglyoxalu v plazmě (základní koncentrace MG-D0) a aby se znovu změřila na konci období studie (D42). Pro analýzu vzorků bude provedena hmotnostní spektrometrie k detekci hladiny methylglyoxalu (MG) v plazmě. Metformin-MG adukovaný produkt (IMZ) bude měřen pomocí metody vícenásobné reakce (MRM). Rovněž bude provedena hmotnostní spektrometrie pro detekci modifikací plazmatických proteinů na začátku a na konci období studie (po 6 týdnech). Výzkumníci budou měřit koncentrace IMZ a MG v lidské moči a plazmě naší kohorty v rozmezí nM a μM, respektive prostřednictvím hmotnostní spektrometrie. Vyšetřovatelé budou tyto hodnoty normalizovat podle specifické hmotnosti.

Každý účastník obdrží deník, do kterého si doma zaznamenává měření cukru v krvi. Zkoušející poskytnou glukometr (glukometr One Touch), proužky a lancety pacientům, kteří před zařazením do naší studie glukometr nikdy neměli. Účastníci, kteří užívají metformin nebo placebo, budou požádáni, aby provedli 4-bodový sebeměřený profil krevního cukru s měřením, jak je uvedeno v tabulce (jednou týdně). Výzkumníci budou v polovině období studie (D21) telefonicky kontaktovat účastníky studie (pouze skupina s léčbou a placebem), aby sledovali zaznamenané hladiny glukózy v krvi nalačno a vývoj vedlejších účinků. Výsledky měření krevního cukru pomohou lékařům ve studii upravit léčbu diabetu (metformin nebo jiné souběžné léky na diabetes), aby si subjekty studie udržely vhodnou kontrolu glykémie (cílová glykémie před jídlem a před spaním mezi 90–180 mg/ dl).

Účastníci v nediabetické skupině nedostanou ani metformin hydrochlorid, ani placebo. Během studie bude měřena jejich hladina glukózy v krvi nalačno, hladina MG v plazmě a hladina IMZ v moči. Nebude po nich vyžadováno 4 bodové testování. Budou mít všechny stejné klinické návštěvy a laboratorní objednávky jako diabetici, kromě toho, že budou dostávat studijní medikaci.

Předpokládá se, že hladina MG v plazmě ve skupině léčené metforminem bude nižší než ve skupině užívající pilulky s placebem, zatímco mezi skupinou léčenou metforminem a dobrovolníky bez diabetu nebude žádný významný rozdíl v hladině MG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zvýšené HbA1c > 6,0 % (pacienti s diabetes mellitus 2. typu nebo prediabetes), HbA1C < 9,0 %
  • Pro odpovídající nediabetické pacienty: HbA1C ≤ 5,6 %
  • Sérový kreatinin (SCr) < 1,5 mg/dl u mužů nebo < 1,4 mg/dl u žen,
  • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2,
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 25-40 kg/m2,
  • Glykosylovaný hemoglobin A1C (HA1C) < 9 %,
  • Není známa nesnášenlivost metforminu
  • Neužíval metformin předchozí 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti na thiazolidindionech (TZD)
  • Pacienti s anamnézou intolerance metforminu (gastrointestinální nežádoucí účinky nebo špatná funkce ledvin; Cr v séru > 1,5 mg/dl u mužů nebo > 1,4 mg/dl u žen nebo vypočtená GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Pacienti s aktivním (symptomatickým nebo nestabilním) kardiovaskulárním onemocněním
  • Pacienti vyžadující domácí kyslík
  • Pacienti s onemocněním jater v konečném stádiu (cirhóza)
  • Pacienti užívající perorální glukokortikoidy během posledních 30 dnů (ekvivalent prednisonu > 5 mg/den)
  • Nadměrný příjem alkoholu (The Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) definuje těžké pití jako pití 5 nebo více nápojů při stejné příležitosti v každém z 5 nebo více dnů za posledních 30 dní) 29
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba (metformin)
Čtyřicet pacientů se zvýšeným glykosylovaným hemoglobinem A1c (HbA1c) > 6,0 % (pacienti s diabetes mellitus 2. typu nebo prediabetem), ale HbA1C < 9,0 %. Dostanou aktivní komparátor (metformin).
Lék: Metformin hydrochlorid (500 mg kapsle)
Tablety hydrochloridu metforminu (500 mg) vyrábí společnost Heritage Pharma INC. Noha Ashy & David Lee rozemlí tablety a vloží je do kapslí, aby se zabránilo rozlišení mezi léčbou a placebem. Noha Ashy a David Lee zabalí kapsle pomocí stojánků USP 797, aby je skryli před účastníky a dalšími vyšetřovateli. Skládání bude probíhat v laboratoři College of Pharmacy (budova Darchman, 2. patro), University of Arizona. Nové prázdné kapsle (velikost 0, ½ modré neprůhledné a ½ bílé neprůhledné kapsle, které dodá Letco Medical) budou poskytnuty účastníkům léčebného ramene (metformin hydrochlorid), které jsou podobné kapslím s placebem (komparátorem), pokud jde o barvu a velikost, aby bylo před vyšetřovateli a účastníky skryto placebo.
Jiný: Glukometr (glukometr One Touch), proužky a lancety
Zkoušející poskytnou glukometr (glukometr One Touch), proužky a lancety léčebným skupinám a skupinám s placebem. Budou poskytnuty pacientům, kteří před zařazením do naší studie nikdy neměli glukometr. Každý účastník obdrží také deník, do kterého si doma zaznamenává měření cukru v krvi.
Jiný: Nádobka na moč pro 24hodinový sběr moči
Během návštěvy 2 (den 0) a návštěvy 3 (den 42) bude účastníkovi studie poskytnuta nádoba na moč pro 24hodinový sběr moči. Pacient bude instruován, aby přinesl kontejner zpět do kolaboratoře. Vyšetřovatelé přenesou nádobu s močí do laboratoře Dr. Lau, aby změřili koncentraci/obsah IMZ.
Komparátor placeba: Placebo
Čtyřicet pacientů se zvýšeným glykosylovaným hemoglobinem A1c (HbA1c) > 6,0 % (pacienti s diabetes mellitus 2. typu nebo prediabetem), ale HbA1C < 9,0 %. Dostanou komparátor placeba.
Jiný: Glukometr (glukometr One Touch), proužky a lancety
Zkoušející poskytnou glukometr (glukometr One Touch), proužky a lancety léčebným skupinám a skupinám s placebem. Budou poskytnuty pacientům, kteří před zařazením do naší studie nikdy neměli glukometr. Každý účastník obdrží také deník, do kterého si doma zaznamenává měření cukru v krvi.
Jiný: Nádobka na moč pro 24hodinový sběr moči
Během návštěvy 2 (den 0) a návštěvy 3 (den 42) bude účastníkovi studie poskytnuta nádoba na moč pro 24hodinový sběr moči. Pacient bude instruován, aby přinesl kontejner zpět do kolaboratoře. Vyšetřovatelé přenesou nádobu s močí do laboratoře Dr. Lau, aby změřili koncentraci/obsah IMZ.
Lék: Uhličitan vápenatý (placebo)
Výzkumníci použijí prášek z uhličitanu vápenatého jako náplň do kapslí s placebem. Placebo tobolky (velikost 0,1/2 modré neprůhledné a 1/2 bílé neprůhledné tobolky, které dodá Letco Medical), budou poskytnuty účastníkům srovnávacího ramene, které jsou podobné tobolkám metformin hydrochloridu, pokud jde o barvu a velikost, aby se skrylo placebo od vyšetřovatelů a účastníků. Noha Ashy a David Lee zabalí kapsle pomocí skládacích stojanů USP 797, aby je skryli před účastníky a dalšími vyšetřovateli. Skládání bude probíhat v laboratoři College of Pharmacy (budova Darchman, 2. patro), University of Arizona.
Jiný: Nediabetik
Čtyřicet odpovídajících nediabetických pacientů s HbA1C ≤ 5,6 %. Nedostanou ani léčbu (metformin), ani placebo.
Jiný: Nádobka na moč pro 24hodinový sběr moči
Během návštěvy 2 (den 0) a návštěvy 3 (den 42) bude účastníkovi studie poskytnuta nádoba na moč pro 24hodinový sběr moči. Pacient bude instruován, aby přinesl kontejner zpět do kolaboratoře. Vyšetřovatelé přenesou nádobu s močí do laboratoře Dr. Lau, aby změřili koncentraci/obsah IMZ.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace methylglyoxalu (MG) (μM)
Časové okno: Změna plazmatické koncentrace MG od výchozí hodnoty po 6 týdnech podávání metforminu
Zkoušející změří koncentraci MG na začátku a po 6 týdnech podávání metforminu. Zvýšení MG bylo spojeno s diabetem typu 2 a progresí komplikací diabetu. Metformin je známý vychytávač MG, tvořící cyklizovaný produkt metformin-MG imidazolinonu (IMZ). Tato jedinečná vlastnost metforminu ve zvýšeném snížení diabetických komplikací může souviset s jeho schopností vychytávat MG. Výzkumníci budou měřit koncentrace MG v lidské plazmě kohorty v rozsahu μM pomocí hmotnostní spektrometrie. Vyšetřovatelé budou tyto hodnoty normalizovat podle specifické hmotnosti.
Změna plazmatické koncentrace MG od výchozí hodnoty po 6 týdnech podávání metforminu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace imidazolinonu (IMZ) v moči (nM)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty koncentrace IMZ v moči po 6 týdnech podávání metforminu
Metformin je známý vychytávač MG, tvořící cyklizovaný produkt metformin-MG imidazolinonu (IMZ). Tato jedinečná vlastnost metforminu ve zvýšeném snížení diabetických komplikací může souviset s jeho schopností vychytávat MG. Zkoušející změří koncentraci/obsah IMZ na začátku a po 6 týdnech podávání metforminu. Vyšetřovatelé předpokládali, že souběžné zvýšení koncentrace/obsahu IMZ v moči je spojeno s podáváním metforminu. Výzkumníci budou měřit koncentrace IMZ v plazmě lidské moči kohorty v rozsahu nM pomocí hmotnostní spektrometrie. Vyšetřovatelé budou tyto hodnoty normalizovat podle specifické hmotnosti.
Změna od výchozí hodnoty koncentrace IMZ v moči po 6 týdnech podávání metforminu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arizona

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Serrine S Lau, PhD, University of Arizona
  • Ředitel studie: Craig Stump, MD, PhD, University of Arizona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1506912530

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na Metformin hydrochlorid (500 mg kapsle)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit