Ocena wpływu metforminy na metyloglioksal u pacjentów z cukrzycą typu 2 (MET)

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z udziałem 120 dorosłych pacjentów zostanie przeprowadzone w okresie od czerwca 2015 r. do czerwca 2017 r. (2 lata). Uczestnicy badania będą rekrutowani z University of Arizona Medical Center, klinik South Campus (klinika endokrynologiczna, poradnia medycyny rodzinnej i poradnia medycyny ogólnej).

Osiemdziesięciu pacjentów z HbA1c* >6,0% zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej metforminę lub podobne nieaktywne placebo przez 6 tygodni. Odpowiedź tych pacjentów zostanie porównana z odpowiedzią 40 pacjentów z prawidłowym HbA1c <5,6%, którzy nie otrzymają żadnego z badanych leków.

Dwadzieścia czterogodzinne próbki moczu zostaną przeanalizowane w celu zmierzenia produktu addycji metforminy z MG (IMZ) na początku badania (D0) i na koniec okresu badania (D42). Próbka krwi zostanie poddana analizie na początku badania w celu zmierzenia stężenia metyloglioksalu w osoczu (wyjściowe stężenie MG – D0) i ponownego pomiaru pod koniec okresu badania (D42). Spektrometria mas zostanie przeprowadzona w celu analizy próbek w celu wykrycia poziomu metyloglioksalu (MG) w osoczu. Produkt addycji metforminy z MG (IMZ) będzie mierzony przy użyciu metody wielu reakcji (MRM). Przeprowadzona zostanie również spektrometria masowa w celu wykrycia modyfikacji białek osocza na początku badania i na końcu okresu badania (po 6 tygodniach). Badacze zmierzą stężenia IMZ i MG w ludzkim moczu i osoczu naszej kohorty odpowiednio w zakresie nM i μM za pomocą spektrometrii mas. Śledczy będą normalizować te wartości za pomocą ciężaru właściwego.

Każdy uczestnik otrzyma dzienniczek, w którym będzie mógł zapisywać pomiary poziomu cukru we krwi w domu. Badacze zapewnią glukometr (glukometr One Touch), paski i lancety pacjentom, którzy nigdy nie mieli glukometru przed włączeniem do naszego badania. Uczestnicy przyjmujący metforminę lub placebo zostaną poproszeni o wykonanie 4-punktowego samodzielnego pomiaru poziomu cukru we krwi z pomiarami wykonanymi zgodnie z tabelą (raz w tygodniu). Badacze skontaktują się telefonicznie z uczestnikami badania (tylko grupa leczona i otrzymująca placebo) w połowie okresu badania (D21), aby śledzić zarejestrowane poziomy glukozy we krwi na czczo i rozwój działań niepożądanych. Wyniki pomiarów poziomu cukru we krwi pomogą lekarzom prowadzącym badanie w dostosowaniu terapii przeciwcukrzycowej (metformina lub inne stosowane jednocześnie leki przeciwcukrzycowe), tak aby badani pacjenci utrzymywali odpowiednią kontrolę poziomu glukozy we krwi (docelowy poziom glukozy przed posiłkiem i przed snem w zakresie 90-180 mg/ dL).

Uczestnicy z grupy bez cukrzycy nie otrzymają ani chlorowodorku metforminy, ani placebo. Podczas badania będą mierzone u nich stężenie glukozy we krwi na czczo, poziom MG w osoczu oraz poziom IMZ w moczu. Nie będą musieli wykonywać testu 4-punktowego. Będą mieli takie same wizyty w klinice i zlecenia laboratoryjne jak pacjenci z cukrzycą, z wyjątkiem otrzymywania badanego leku.

Przypuszcza się, że poziom MG w osoczu w grupie leczonej metforminą będzie niższy niż w grupie przyjmującej tabletki placebo, podczas gdy nie będzie istotnej różnicy w poziomie MG między grupą leczoną metforminą a ochotnikami bez cukrzycy.