Avaliação do efeito da metformina no metilglioxal em pacientes com diabetes tipo 2 (MET)

Um ensaio clínico controlado randomizado prospectivo de 120 pacientes adultos será conduzido de junho de 2015 a junho de 2017 (2 anos). Os participantes do estudo serão recrutados no Centro Médico da Universidade do Arizona, nas clínicas do Campus Sul (clínica endócrina, clínica de medicina familiar e clínica de medicina geral).

Oitenta pacientes com HbA1c* >6,0% serão randomizados para receber metformina ou um placebo inativo similar por 6 semanas. A resposta desses pacientes será comparada a 40 pacientes com HbA1c normal <5,6% que não receberão nenhuma das medicações do estudo.

Amostras de urina de 24 horas serão analisadas para medir o produto adicionado de metformina-MG (IMZ) no início (D0) e no final do período de estudo (D42). A amostra de sangue será analisada na linha de base para medir a concentração plasmática de metilglioxal (concentração de MG na linha de base - D0) e medi-la novamente no final do período de estudo (D42). A espectrometria de massa será realizada para análise das amostras para detectar o nível plasmático de metilglioxal (MG). O produto adicionado de metformina-MG (IMZ) será medido usando o Método de Reação Múltipla (MRM). Além disso, a espectrometria de massa será realizada para detectar modificações nas proteínas plasmáticas no início e no final do período de estudo (após 6 semanas). Os investigadores medirão as concentrações de IMZ e MG na urina humana e no plasma de nossa coorte na faixa nM e μM, respectivamente, por espectrometria de massa. Os investigadores estarão normalizando esses valores por gravidade específica.

Um diário de bordo será fornecido a cada participante para registrar suas medições de açúcar no sangue em casa. Os investigadores fornecerão glicosímetro (glicômetro One Touch), tiras e lancetas para pacientes que nunca tiveram glicosímetro antes de se inscreverem em nosso estudo. Os participantes que tomam metformina ou placebo serão solicitados a realizar um perfil de açúcar no sangue automedido de 4 pontos com medições feitas conforme indicado na tabela (uma vez por semana). Os investigadores entrarão em contato com os participantes do estudo (somente grupo de tratamento e placebo) por telefone no meio do período do estudo (D21) para acompanhar os níveis de glicose no sangue em jejum registrados e o desenvolvimento de efeitos colaterais. Os resultados das medições de açúcar no sangue ajudarão os médicos do estudo a ajustar a terapia do diabetes (metformina ou outros medicamentos concomitantes para o diabetes) para que os participantes do estudo mantenham o controle adequado da glicose no sangue (alvo de glicose pré-refeição e antes de dormir entre 90-180 mg/ dL).

Os participantes do grupo não diabético não receberão cloridrato de metformina nem placebo. Sua glicose no sangue em jejum, nível de MG no plasma e nível de IMZ na urina serão medidos durante o estudo. Eles não serão obrigados a realizar testes de 4 pontos. Eles terão todas as mesmas visitas clínicas e pedidos de laboratório que os pacientes diabéticos, exceto receber a medicação do estudo.

Supõe-se que o nível plasmático de MG no grupo de tratamento com metformina será menor do que no grupo que tomou as pílulas de placebo, enquanto não haverá diferença significativa no nível de MG entre o grupo de tratamento com metformina e os voluntários sem diabetes.