Évaluation de l'effet de la metformine sur le méthylglyoxal chez les patients atteints de diabète de type 2 (MET)

Un essai clinique contrôlé randomisé prospectif de 120 patients adultes sera mené de juin 2015 à juin 2017 (2 ans). Les participants à l'étude seront recrutés dans les cliniques du centre médical de l'Université de l'Arizona, sur le campus sud (clinique endocrinienne, clinique de médecine familiale et clinique de médecine générale).

Quatre-vingts patients avec une HbA1c* > 6,0 % seront randomisés pour recevoir soit de la metformine, soit un placebo inactif similaire pendant 6 semaines. La réponse de ces patients sera comparée à celle de 40 patients avec une HbA1c normale < 5,6 % qui ne recevront aucun des médicaments à l'étude.

Des échantillons d'urine de vingt-quatre heures seront analysés pour mesurer le produit d'addition metformine-MG (IMZ) au départ (J0) et à la fin de la période d'étude (J42). L'échantillon de sang sera analysé à la ligne de base pour mesurer la concentration plasmatique de méthylglyoxal (concentration de base en MG - D0) et la mesurer à nouveau à la fin de la période d'étude (D42). La spectrométrie de masse sera effectuée pour l'analyse des échantillons afin de détecter le niveau plasmatique de méthylglyoxal (MG). Le produit d'addition metformine-MG (IMZ) sera mesuré à l'aide de la méthode de réaction multiple (MRM). De plus, une spectrométrie de masse sera effectuée pour détecter les modifications des protéines plasmatiques au départ et à la fin de la période d'étude (après 6 semaines). Les chercheurs mesureront les concentrations d'IMZ et de MG dans l'urine et le plasma humains de notre cohorte dans la gamme nM et μM, respectivement par spectrométrie de masse. Les enquêteurs normaliseront ces valeurs par gravité spécifique.

Un journal de bord sera fourni à chaque participant pour enregistrer ses mesures de glycémie à domicile. Les enquêteurs fourniront un glucomètre (glucomètre One Touch), des bandelettes et des lancettes aux patients qui n'ont jamais eu de glucomètre avant de s'inscrire à notre étude. Les participants prenant de la metformine ou un placebo seront invités à effectuer un profil de glycémie auto-mesuré en 4 points avec des mesures prises comme indiqué dans le tableau (une fois par semaine). Les investigateurs contacteront les participants à l'étude (groupe traitement et groupe placebo uniquement) par téléphone au milieu de la période d'étude (J21) pour suivre les taux de glycémie à jeun enregistrés et le développement d'effets secondaires. Les résultats des mesures de la glycémie aideront les médecins de l'étude à ajuster le traitement du diabète (metformine ou les autres médicaments antidiabétiques concomitants) afin que les sujets de l'étude maintiennent un contrôle glycémique approprié (glycémie cible avant les repas et au coucher entre 90 et 180 mg/ dL).

Les participants du groupe non diabétique, eux, ne recevront ni chlorhydrate de metformine ni placebo. Leur glycémie à jeun, leur taux plasmatique de MG et leur taux d'IMZ urinaire seront mesurés au cours de l'étude. Ils ne seront pas tenus d'effectuer des tests en 4 points. Ils auront tous les mêmes visites à la clinique et commandes de laboratoire que les patients diabétiques, sauf qu'ils recevront le médicament à l'étude.

On suppose que le taux plasmatique de MG dans le groupe de traitement par la metformine sera inférieur à celui du groupe prenant les pilules placebo, alors qu'il n'y aura pas de différence significative de taux de MG entre le groupe de traitement par la metformine et les volontaires non diabétiques.