Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metformin metilglioxálra gyakorolt ​​hatásának értékelése 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (MET)

2015. szeptember 10. frissítette: Serrine S. Lau, University of Arizona

A metilglioxálra kifejtett metformin-leszívási mechanizmus értékelése 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány a metformin, a cukorbetegség kezelésére általánosan felírt első vonalbeli gyógyszer, és prediabéteszes betegek számára javasolt hatásának vizsgálata a potenciálisan szövetkárosító reaktív termék (MG) szintjére a vérben és a vizeletben kiürült megfelelője (IMZ) szintjére. . A vizsgálatban megemelkedett HbA1c-szintű betegeket randomizáltak metformint vagy hasonló inaktív placebót kapó tablettára, valamint cukorbetegek nemében és életkorában megfelelő önkéntesek csoportját. A vizsgálat résztvevőit az Arizonai Egyetem Orvosi Központjának South Campus klinikáiról (endokrin klinika, családi orvosi klinika és általános orvosi klinika) veszik fel. Nyolcvan, 6,0%-nál nagyobb HbA1c-vel rendelkező beteget randomizálnak, hogy metformint vagy hasonló inaktív placebót kapjanak 6 hétig. Ezeknek a betegeknek a válaszát 40 normál HbA1c <5,6%-os betegéval hasonlítják össze, akik egyik vizsgálati gyógyszert sem kapják. A kutatók összehasonlítják a plazma MG és a vizelet IMZ koncentrációját/tartalmát a 3 csoport között a 6 hetes beavatkozás előtt és után. Feltételezhető, hogy a plazma MG-szintje a metforminnal kezelt csoportban alacsonyabb lesz, mint a placebót szedő csoportban, miközben nem lesz szignifikáns különbség a MG-szintben a metforminnal kezelt csoport és a cukorbeteg önkéntesek között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

2015 júniusa és 2017 júniusa között (2 év) egy prospektív randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végeznek 120 felnőtt beteg bevonásával. A vizsgálat résztvevőit az Arizonai Egyetem Orvosi Központjának South Campus klinikáiról (endokrin klinika, családi orvosi klinika és általános orvosi klinika) veszik fel.

Nyolcvan, több mint 6,0%-os HbA1c*-vel rendelkező beteget randomizálnak, hogy metformint vagy hasonló inaktív placebót kapjanak 6 hétig. Ezeknek a betegeknek a reakcióját 40, normál HbA1c < 5,6%-os betegéval hasonlítják össze, akik egyik vizsgálati gyógyszert sem kapják.

Huszonnégy órás vizeletmintát elemeznek a metformin-MG adduktált termék (IMZ) mérésére a kiinduláskor (D0) és a vizsgálati időszak végén (D42). A vérmintát az alapvonalon elemzik, hogy megmérjék a plazma metilglioxál-koncentrációját (alapvonal MG-koncentráció-D0), és újra megmérjék a vizsgálati időszak végén (D42). A minták elemzéséhez tömegspektrometriát kell végezni a plazma metilglioxál (MG) szintjének kimutatására. A metformin-MG adduktált terméket (IMZ) többszörös reakciómódszerrel (MRM) kell mérni. Tömegspektrometriát is végeznek a plazmafehérje-módosítások kimutatására a kiinduláskor és a vizsgálati időszak végén (6 hét után). A kutatók tömegspektrometriával mérik az IMZ és az MG koncentrációját kohorszunk emberi vizeletében és plazmájában nM, illetve μM tartományban. A nyomozók ezeket az értékeket fajsúly ​​szerint normalizálják.

Minden résztvevő kap egy naplót, amelyen otthoni vércukorméréseket rögzíthet. A kutatók glükométert (One Touch glükométer), csíkokat és lándzsákat biztosítanak azoknak a betegeknek, akiknek soha nem volt glükométerük, mielőtt beiratkoztak a vizsgálatunkba. A metformint vagy placebót szedő résztvevőket felkérik, hogy készítsenek egy 4 pontos önmérsékelt vércukorprofilt a táblázatban jelzett mérésekkel (hetente egyszer). A vizsgálók a vizsgálati időszak közepén (D21) telefonon felveszik a kapcsolatot a vizsgálat résztvevőivel (csak a kezelt és a placebocsoporttal), hogy nyomon követhessék a rögzített éhomi vércukorszintet és a mellékhatások kialakulását. A vércukormérés eredményei segítik a vizsgált orvosokat a cukorbetegség kezelésének (metformin vagy más egyidejűleg alkalmazott cukorbetegség gyógyszereinek) beállításában annak érdekében, hogy a vizsgálati alanyok megfelelő vércukorszintet tartsanak fenn (étkezés előtti és lefekvés előtti glükóz célértéke 90-180 mg/ dL).

A nem cukorbeteg csoport résztvevői sem metformin-hidrokloridot, sem placebót nem kapnak. A vizsgálat során megmérik éhgyomri vércukorszintjüket, plazma MG-szintjüket és vizelet-IMZ-szintjüket. Nem kell 4 pontos tesztet végezniük. Ugyanazokat a klinikai látogatásokat és laborrendeléseket kapják, mint a cukorbetegek, kivéve a vizsgálati gyógyszert.

Feltételezhető, hogy a plazma MG-szintje a metforminnal kezelt csoportban alacsonyabb lesz, mint a placebót szedő csoportban, miközben nem lesz szignifikáns különbség a MG-szintben a metforminnal kezelt csoport és a cukorbeteg önkéntesek között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

120

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Emelkedett HbA1c > 6,0% (2-es típusú diabetes mellitusban vagy prediabetesben szenvedő betegek), HbA1C < 9,0%
  • Megfelelő nem cukorbetegeknél: HbA1C ≤ 5,6%
  • A szérum kreatinin (SCr) < 1,5 mg/dl férfiaknál vagy < 1,4 mg/dl nőknél,
  • Számított glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) > 60 ml/perc/1,73 m2,
  • Testtömegindex (BMI) 25-40 kg/m2,
  • Glikozilált hemoglobin A1C (HA1C) < 9%,
  • A metforminnal szembeni intolerancia nem ismert
  • Az elmúlt 3 hónapban nem szedett metformint

Kizárási kritériumok:

  • Tiazolidindiont (TZD) szedő betegek
  • Betegek, akiknek anamnézisében metformin intolerancia szerepel (gasztrointesztinális mellékhatások vagy rossz veseműködés; szérum Cr > 1,5 mg/dl férfiaknál vagy > 1,4 mg/dl nőknél vagy számított GFR < 60 ml/perc/1,73 m2
  • Aktív (tünetekkel járó vagy instabil) szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek
  • Otthoni oxigént igénylő betegek
  • Végstádiumú májbetegségben (cirrhosis) szenvedő betegek
  • Az elmúlt 30 napban orális glükokortikoidokat szedő betegek (amely prednizon > 5 mg/nap)
  • Túlzott alkoholfogyasztás (A Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) meghatározása szerint a bőséges alkoholfogyasztás az elmúlt 30 nap 5 vagy több napján belüli 5 vagy több ital elfogyasztása ugyanazon alkalommal) 29
  • Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kezelés (metformin)
40 betegnél emelkedett glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,0% (2-es típusú diabetes mellitusban vagy prediabetesben szenvedő betegek), de HbA1C < 9,0%. Kapják az aktív komparátort (metformint).
Drog: Metformin-hidroklorid (500 mg-os kapszula)
A metformin-hidroklorid tablettákat (500 mg) a Heritage Pharma INC gyártja. Noha Ashy és David Lee ledarálja a tablettákat és kapszulákba helyezi, hogy elkerülje a kezelés és a placebo közötti különbségtételt. Noha Ashy és David Lee USP 797-es összeállítású állványokat használva csomagolja a kapszulákat, hogy elrejtse azokat a résztvevők és más nyomozók elől. A kompaundálás a College of Pharmacy laborban (Darchman épület, 2. emelet), az Arizonai Egyetem laborjában történik. Új üres kapszulákat (0 méretű, ½ kék-átlátszatlan és ½ fehér átlátszatlan kapszula, amelyet a Letco Medical szállít) kapnak a kezelési (metformin-hidroklorid) karban résztvevők, amelyek a placebo (összehasonlító) kapszulákhoz hasonlóak. színben és méretben, hogy elrejtse a placebót a vizsgálók és a résztvevők elől.
Egyéb: Glükométer (One Touch glükométer), csíkok és lándzsák
A vizsgálók glükométerrel (One Touch glükométer), csíkokkal és lándzsákkal látják el a kezelt és a placebocsoportot. Olyan betegeknek adják át őket, akiknek soha nem volt vércukormérőjük, mielőtt beiratkoztak a vizsgálatunkba. Ezenkívül minden résztvevőnek egy naplót kapnak, amelyen otthoni vércukorszint-méréseiket rögzíthetik.
Egyéb: Vizelettartály 24 órás vizeletgyűjtéshez
A 2. vizit (0. nap) és a 3. vizit (42. nap) során vizelettartályt biztosítanak a vizsgálati résztvevőnek a 24 órás vizeletgyűjtéshez. A pácienst utasítják, hogy vigye vissza a tartályt az együttműködő egységbe. A vizsgálók átviszik a vizelettartályt Dr. Lau laborjába, hogy megmérjék az IMZ koncentrációját/tartalmát.
Placebo Comparator: Placebo
40 betegnél emelkedett glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,0% (2-es típusú diabetes mellitusban vagy prediabetesben szenvedő betegek), de HbA1C < 9,0%. Megkapják a placebo-komparátort.
Egyéb: Glükométer (One Touch glükométer), csíkok és lándzsák
A vizsgálók glükométerrel (One Touch glükométer), csíkokkal és lándzsákkal látják el a kezelt és a placebocsoportot. Olyan betegeknek adják át őket, akiknek soha nem volt vércukormérőjük, mielőtt beiratkoztak a vizsgálatunkba. Ezenkívül minden résztvevőnek egy naplót kapnak, amelyen otthoni vércukorszint-méréseiket rögzíthetik.
Egyéb: Vizelettartály 24 órás vizeletgyűjtéshez
A 2. vizit (0. nap) és a 3. vizit (42. nap) során vizelettartályt biztosítanak a vizsgálati résztvevőnek a 24 órás vizeletgyűjtéshez. A pácienst utasítják, hogy vigye vissza a tartályt az együttműködő egységbe. A vizsgálók átviszik a vizelettartályt Dr. Lau laborjába, hogy megmérjék az IMZ koncentrációját/tartalmát.
Drog: Kalcium-karbonát (placebo)
A vizsgálók kalcium-karbonát port használnak majd a placebo kapszulák töltőanyagaként. Placebo kapszulákat (0,½ kék-átlátszatlan és ½ fehér-átlátszatlan kapszula, amelyet a Letco Medical szállít) kapnak az összehasonlító karok résztvevői, amelyek színükben és méretükben hasonlóak a metformin-hidroklorid kapszulákhoz, hogy elrejtse a placebót. a nyomozóktól és a résztvevőktől. Az USP 797 összeállítású állványok segítségével Noha Ashy és David Lee csomagolja a kapszulákat, hogy elrejtse azt a résztvevők és más nyomozók elől. A kompaundálás a College of Pharmacy laborban (Darchman épület, 2. emelet), az Arizonai Egyetem laborjában történik.
Egyéb: Nem cukorbeteg
Negyven olyan nem cukorbeteg beteg, akiknek HbA1C ≤ 5,6% volt. Nem kapnak sem kezelést (metformint), sem placebót.
Egyéb: Vizelettartály 24 órás vizeletgyűjtéshez
A 2. vizit (0. nap) és a 3. vizit (42. nap) során vizelettartályt biztosítanak a vizsgálati résztvevőnek a 24 órás vizeletgyűjtéshez. A pácienst utasítják, hogy vigye vissza a tartályt az együttműködő egységbe. A vizsgálók átviszik a vizelettartályt Dr. Lau laborjába, hogy megmérjék az IMZ koncentrációját/tartalmát.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Plazma metilglioxál (MG) koncentrációja (μM)
Időkeret: A plazma MG-koncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest a metformin 6 hetes beadása után
A kutatók az MG-koncentrációt a kiinduláskor és 6 hetes metformin beadás után mérik. Az MG növekedését összefüggésbe hozták a 2-es típusú cukorbetegséggel és a cukorbetegség szövődményeinek progressziójával. A metformin az MG ismert megkötője, metformin-MG imidazolinon (IMZ) ciklizált terméket képez. A metforminnak ez az egyedülálló tulajdonsága a diabéteszes szövődmények fokozott csökkentésében összefügghet MG-megkötő képességével. A kutatók tömegspektrometriával mérik az MG koncentrációját a kohorsz humán plazmájában μM tartományban. A nyomozók ezeket az értékeket fajsúly ​​szerint normalizálják.
A plazma MG-koncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest a metformin 6 hetes beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizelet imidazolinon (IMZ) koncentrációja (nM)
Időkeret: A vizelet IMZ-koncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest a metformin 6 hetes beadása után
A metformin az MG ismert megkötője, metformin-MG imidazolinon (IMZ) ciklizált terméket képez. A metforminnak ez az egyedülálló tulajdonsága a diabéteszes szövődmények fokozott csökkentésében összefügghet MG-megkötő képességével. A vizsgálók megmérik az IMZ koncentrációját/tartalmát a kiinduláskor és 6 hetes metformin beadás után. A kutatók azt feltételezték, hogy a vizelet IMZ-koncentrációjának/tartalmának egyidejű emelkedése összefügg a metformin adagolásával. A kutatók tömegspektrometriával mérik az IMZ koncentrációját a kohorsz humán vizeletplazmájában nM tartományban. A nyomozók ezeket az értékeket fajsúly ​​szerint normalizálják.
A vizelet IMZ-koncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest a metformin 6 hetes beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Arizona

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Serrine S Lau, PhD, University of Arizona
  • Tanulmányi igazgató: Craig Stump, MD, PhD, University of Arizona

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 10.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2015. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1506912530

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel