En studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av intrapleuralt doxycyklin kontra jodopovidon för att utföra pleurodes vid malign pleural effusion

Introduktion och genomgång av litteratur Malign pleurautgjutning (MPE) uppstår i avancerade stadier av maligniteter och förebådar ofta en dålig prognos. De flesta patienter med MPE är symtomatiska. Det vanligaste symtomet är ansträngningsdyspné. De flesta patienter genomgår kemoterapi eller lokala behandlingar för att lindra symtom som dyspné, hosta och bröstsmärtor, för att förbättra livskvaliteten. Om den underliggande maligniteten är kemokänslig (t.ex. småcellig karcinom i lungor och lymfom), kan systemisk kemoterapi kontrollera pleurautgjutningen.1 Men när pleurautgjutning kvarstår eller återackumuleras efter kemoterapi, inkluderar hanteringen av refraktär MPE lokala terapeutiska metoder såsom thoracentes, pleurodes, pleurektomi eller pleuroperitoneal shunting. Ingjutning av skleroserande medel i pleuralhålan (pleurodesis) är en vanlig metod för hantering av MPE. Under flera år har olika medel såsom antineoplaster (t.ex. kvävesenap, bleomycin), tetracyklinderivat, talk, erytromycin, silvernitrat och povidonjod injicerats i pleurahålan för att skapa pleurodes.

Enligt en nyligen genomförd undersökning är tetracyklin eller dess derivat (doxycyklin) det föredragna medlet för att utföra pleurodes vid många centra.7 Intravenös beredning av doxycyklin är dock inte fritt tillgänglig och inducerar även allvarlig inflammation i lungsäcken som resulterar i svår bröstsmärta och obehag för patienten. I en tidigare studie från utredarnas centrum har utredarna visat lika effekt av jodopovidin i jämförelse med talk för att inducera pleural symfys.8 Jodopovidin har också postulerats ha antineoplastiska effekter och kan därför hjälpa till att minska avloppet. Förutom dessa fördelar är jodopovidin lättillgängligt och kostnadseffektivt. Forskarna tror att jodopovidon kommer att ha bättre effekt än doxycyklin för att inducera pleurodes vid malign pleurautgjutning.

Studiehypotes Hos patienter med malign pleurautgjutning kommer pleurodes med intrapleural instillation av jodopovidon att ha bättre effekt jämfört med doxycyklin.

Metoder

Studiedesign: Detta kommer att vara en randomiserad dubbelblind studie som genomförs vid Institutionen för lungmedicin, PGIMER, Chandigarh.

Urval av fall: Totalt 100 på varandra följande patienter med malign pleurautgjutning kommer att inkluderas i studien. Patienterna kommer att randomiseras lika till att genomgå pleurodes, antingen med intrapleuralt jodopovidon eller intrapleuralt doxycyklin. Ett skriftligt informerat samtycke kommer att tas från alla patienter som deltar i denna studie

Randomisering: Patienten kommer att randomiseras 1:1 för att genomgå pleurodes antingen genom instillation av intrapleuralt jodopovidon eller intrapleuralt doxycyklin. Randomiseringssekvensen kommer att vara datorgenererad. Den genererade sekvensen kommer att förvaras i ett förseglat ogenomskinligt kuvert och kommer att öppnas vid tidpunkten för proceduren

Procedur: Ett bröströr (24-28 F) kommer att föras in genom det femte interkostala utrymmet i mittaxillärlinjen för att uppnå fullständig dränering av utgjutningen och/eller fullständig lungexpansion. Vid stora utgjutningar sprids dräneringen över 24-48 timmar för att förhindra återexpansion av lungödem. Pleurodes kommer att utföras när den dagliga dräneringen minskar till

Doxycyklin: 500 mg doxycyklin kommer att lösas i 50 ml normal koksaltlösning. Kombinationen kommer sedan att instilleras genom bröströret i pleurahålan och bröströrsdräneringen kommer att klämmas fast i 4 timmar.

Jodopovidon: 20 ml 10 % betadin (Microshield, Johnson och Johnson, Solan, Indien) kommer att lösas i 80 ml normal koksaltlösning. Kombinationen kommer sedan att instilleras genom bröströret i pleurahålan och bröströrsdräneringen kommer att klämmas fast i 4 timmar.

Bröstslangen kommer att spolas med 50 ml normal koksaltlösning efter instillation av studieläkemedlet (doxycyklin eller jodopovidon).

Slutpunkt: Bröstslangen kommer att tas bort om dräneringen är mindre än 100 ml pleuravätska och det finns en fullständig lungåterexpansion utan kvarvarande pneumothorax på lungröntgen. Puls, blodtryck, andningsfrekvens och temperatur kommer att mätas före och var 30:e minut efter ingreppet i 6 timmar. Bröstsmärta efter pleurodes kommer att registreras på en visuell analog skala (VAS) på 0-100 mm. Patienterna kommer att ges ytterligare intravenös tramadol (50 mg) vid behov efter ingreppet. Eventuella komplikationer relaterade till proceduren kommer att registreras. Komplikationer som hypotoni, feber, akut andningssvikt och empyem kommer att noteras. Patienterna kommer att följas upp efter 1 vecka, efter 1, 3 och 6 månader.