Исследование по сравнению эффективности и безопасности внутриплеврального введения доксициклина по сравнению с йодоповидоном для выполнения плевродеза при злокачественном плевральном выпоте

Введение и обзор литературы Злокачественный плевральный выпот (ЗПЭ) возникает на поздних стадиях злокачественных новообразований и часто предвещает неблагоприятный прогноз. Большинство пациентов с МПЭ являются симптоматическими. Наиболее частым симптомом является одышка при физической нагрузке. Большинство пациентов проходят химиотерапию или местное лечение для облегчения симптомов, таких как одышка, кашель и боль в груди, для улучшения качества жизни. Если основное злокачественное новообразование чувствительно к химиотерапии (например, мелкоклеточная карцинома легкого и лимфома), системная химиотерапия может контролировать плевральный выпот.1 Однако, когда плевральный выпот сохраняется или накапливается повторно после химиотерапии, лечение рефрактерного MPE включает местные терапевтические методы, такие как торакоцентез, плевродез, плеврэктомия или плевроперитонеальное шунтирование. Закапывание склерозирующих агентов в плевральную полость (плевродез) является распространенным методом лечения МПЭ. В течение нескольких лет для создания плевродеза в плевральную полость вводили различные агенты, такие как противоопухолевые препараты (например, азотистый иприт, блеомицин), производные тетрациклина, тальк, эритромицин, нитрат серебра и повидон-йод.

Согласно недавнему обзору, тетрациклин или его производное (доксициклин) является предпочтительным средством для проведения плевродеза во многих центрах.7 Однако доксициклин для внутривенного введения недоступен в свободном доступе, а также вызывает сильное воспаление плевры, что приводит к сильной боли в груди и дискомфорту у пациента. В предыдущем исследовании исследовательского центра исследователи продемонстрировали равную эффективность йодоповидина по сравнению с тальком в индукции плеврального симфиза.8 Кроме того, было постулировано, что йодоповидин обладает противоопухолевым действием и, следовательно, может помочь уменьшить выход из дренажа. Помимо этих преимуществ, йодоповидин легко доступен и рентабелен. Исследователи считают, что йодоповидон будет иметь лучшую эффективность, чем доксициклин, в индукции плевродеза при злокачественном плевральном выпоте.

Гипотеза исследования У больных со злокачественным плевральным выпотом плевродез с внутриплевральной инстилляцией йодоповидона будет иметь лучшую эффективность по сравнению с доксициклином.

Методы

Дизайн исследования: это будет рандомизированное двойное слепое исследование, проводимое в отделении легочной медицины PGIMER, Чандигарх.

Выбор случаев: в исследование будут включены в общей сложности 100 последовательных пациентов со злокачественным плевральным выпотом. Пациенты будут в равной степени рандомизированы для проведения плевродеза либо внутриплевральным введением йодоповидона, либо внутриплевральным введением доксициклина. Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов, участвующих в настоящем исследовании.

Рандомизация: пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для проведения плевродеза либо путем внутриплевральной инстилляции йодоповидона, либо внутриплеврально доксициклина. Последовательность рандомизации будет сгенерирована компьютером. Сгенерированная последовательность будет храниться в запечатанном непрозрачном конверте и будет открыта во время процедуры.

Процедура: плевральную дренажную трубку (24-28 F) вводят через пятое межреберье по средней подмышечной линии для достижения полного дренирования выпота и/или полного расширения легкого. В случае больших выпотов дренирование проводят в течение 24-48 часов, чтобы предотвратить повторный отек легких. Плевродез будет выполнен, когда суточный выход дренажа уменьшится до

Доксициклин: 500 мг доксициклина растворяют в 50 мл физиологического раствора. Затем смесь будет введена через дренажную трубку в плевральную полость, а дренаж дренажной трубки будет пережат на 4 часа.

Йодоповидон: 20 мл 10% бетадина (Microshield, Johnson and Johnson, Solan, Индия) растворяют в 80 мл физиологического раствора. Затем смесь будет введена через дренажную трубку в плевральную полость, а дренаж дренажной трубки будет пережат на 4 часа.

Дренажную трубку промывают 50 мл физиологического раствора после закапывания исследуемого препарата (доксициклина или йодоповидона).

Конечная точка: плевральная дренажная трубка будет удалена, если выход дренажа составляет менее 100 мл плевральной жидкости и наблюдается полное расправление легкого без остаточного пневмоторакса на рентгенограмме грудной клетки. Пульс, артериальное давление, частота дыхания и температура будут измеряться до и через каждые 30 минут после процедуры в течение 6 часов. Боль в груди после плевродеза будет регистрироваться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 мм. Пациентам будет даваться дополнительный внутривенный трамадол (50 мг) по мере необходимости после процедуры. Любые осложнения, связанные с процедурой, будут зарегистрированы. Будут отмечены такие осложнения, как гипотензия, лихорадка, острая дыхательная недостаточность и эмпиема. Пациенты будут наблюдаться через 1 неделю, через 1, 3 и 6 месяцев.