Um estudo para comparar a eficácia e segurança da doxiciclina intrapleural versus iodopovidona para a realização de pleurodese em derrame pleural maligno

Introdução e revisão da literatura O derrame pleural maligno (EPM) surge em estágios avançados de malignidades e frequentemente anuncia um mau prognóstico. A maioria dos pacientes com MPE é sintomática. O sintoma mais comum é a dispneia de esforço. A maioria dos pacientes passa por quimioterapia ou tratamentos locais para aliviar sintomas como dispnéia, tosse e dor no peito, para melhorar a qualidade de vida. Se a malignidade subjacente for quimiossensível (por exemplo, carcinoma de células pequenas do pulmão e linfoma), a quimioterapia sistêmica pode controlar o derrame pleural.1 No entanto, quando o derrame pleural persiste ou reacumula após a quimioterapia, o manejo da EPM refratária inclui métodos terapêuticos locais, como toracocentese, pleurodese, pleurectomia ou derivação pleuroperitoneal. A instilação de agentes esclerosantes na cavidade pleural (pleurodese) é um método comum para o tratamento de MPE. Por vários anos, vários agentes, como antineoplásicos (por exemplo, mostarda nitrogenada, bleomicina), derivados de tetraciclina, talco, eritromicina, nitrato de prata e iodopovidona foram injetados na cavidade pleural para criar pleurodese.

De acordo com uma pesquisa recente, a tetraciclina ou seu derivado (doxiciclina) é o agente preferido para a realização de pleurodese em muitos centros.7 No entanto, a preparação intravenosa de doxiciclina não está disponível gratuitamente e também induz inflamação grave na pleura que resulta em dor torácica intensa e desconforto para o paciente. Em um estudo anterior do centro dos investigadores, os investigadores demonstraram igual eficácia da iodopovidine em comparação com o talco na indução da sínfise pleural.8 Além disso, postulou-se que a iodopovidina tem efeitos antineoplásicos e, portanto, pode ajudar a reduzir a saída do dreno. Além desses benefícios, a iodopovidina está facilmente disponível e é econômica. Os investigadores acreditam que a iodopovidona terá melhor eficácia do que a doxiciclina na indução de pleurodese em derrame pleural maligno.

Hipótese do estudo Em pacientes com derrame pleural maligno, a pleurodese com instilação intrapleural de iodopovidona terá melhor eficácia em comparação com a doxiciclina.

Métodos

Desenho do estudo: Este será um estudo randomizado duplo-cego conduzido no Departamento de Medicina Pulmonar, PGIMER, Chandigarh.

Seleção dos casos: Um total de 100 pacientes consecutivos com derrame pleural maligno será incluído no estudo. Os pacientes serão igualmente randomizados para pleurodese, seja com iodopovidona intrapleural ou doxiciclina intrapleural. Um consentimento informado por escrito será obtido de todos os pacientes participantes do presente estudo

Randomização: O paciente será randomizado 1:1 para ser submetido à pleurodese por instilação de iodopovidona intrapleural ou doxiciclina intrapleural. A sequência de randomização será gerada por computador. A sequência gerada será mantida em envelope opaco lacrado e será aberta no momento do procedimento

Procedimento: Um dreno torácico (24-28 F) será inserido através do quinto espaço intercostal na linha axilar média, para obter drenagem completa do derrame e/ou expansão pulmonar completa. Em caso de grandes derrames, a drenagem será distribuída ao longo de 24-48 horas para evitar a reexpansão do edema pulmonar. A pleurodese será realizada quando o débito diário de drenagem diminuir para

Doxiciclina: 500 mg de doxiciclina serão dissolvidos em 50 ml de solução salina normal. A combinação será então instilada através do dreno torácico na cavidade pleural e o dreno torácico será pinçado por 4 horas.

Iodopovidona: 20 ml de betadine a 10% (Microshield, Johnson e Johnson, Solan, Índia) serão dissolvidos em 80 ml de solução salina normal. A combinação será então instilada através do dreno torácico na cavidade pleural e o dreno torácico será pinçado por 4 horas.

O tubo torácico será lavado com 50 mL de solução salina normal após a instilação do medicamento do estudo (doxiciclina ou iodopovidona).

Ponto final: O dreno torácico será removido se a saída de drenagem for inferior a 100mL de líquido pleural e houver reexpansão pulmonar completa sem pneumotórax residual na radiografia de tórax. Pulso, pressão arterial, frequência respiratória e temperatura serão medidos antes e a cada 30 minutos após o procedimento por 6 horas. A dor torácica após a pleurodese será registrada em uma escala visual analógica (VAS) de 0-100 mm. Os pacientes receberão tramadol intravenoso adicional (50 mg) conforme necessário após o procedimento. Quaisquer complicações relacionadas ao procedimento serão registradas. Complicações como hipotensão, febre, insuficiência respiratória aguda e empiema serão observadas. Os pacientes serão acompanhados em 1 semana, em 1, 3 e 6 meses.