Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van intrapleurale doxycycline versus jodopovidon te vergelijken voor het uitvoeren van pleurodese bij kwaadaardige pleurale effusie

Inleiding en literatuuroverzicht Maligne pleurale effusie (MPE) ontstaat in gevorderde stadia van maligniteiten en luidt vaak een slechte prognose in. De meeste patiënten met MPE zijn symptomatisch. Het meest voorkomende symptoom is inspanningsdyspneu. De meeste patiënten ondergaan chemotherapie of lokale behandelingen om symptomen zoals kortademigheid, hoest en pijn op de borst te verzachten, om de kwaliteit van leven te verbeteren. Als de onderliggende maligniteit chemogevoelig is (bijv. kleincellig longcarcinoom en lymfoom), kan systemische chemotherapie de pleurale effusie onder controle houden.1 Wanneer pleurale effusie echter aanhoudt of zich opnieuw ophoopt na chemotherapie, omvat de behandeling van refractaire MPE lokale therapeutische methoden zoals thoracentese, pleurodese, pleurectomie of pleuroperitoneale shunting. Het inbrengen van scleroserende stoffen in de pleuraholte (pleurodese) is een gebruikelijke methode voor de behandeling van MPE. Sinds enkele jaren zijn verschillende middelen zoals antineoplastiek (bijv. Stikstofmosterd, bleomycine), tetracyclinederivaten, talk, erytromycine, zilvernitraat en povidon-jodium in de pleuraholte geïnjecteerd om pleurodese te creëren.

Volgens een recent onderzoek is tetracycline of zijn derivaat (doxycycline) in veel centra het voorkeursmiddel voor het uitvoeren van pleurodese.7 Intraveneuze bereiding van doxycycline is echter niet vrij verkrijgbaar en veroorzaakt ook ernstige ontsteking in het borstvlies, wat resulteert in ernstige pijn op de borst en ongemak voor de patiënt. In een eerder onderzoek van het onderzoekscentrum hebben de onderzoekers aangetoond dat jodopovidine even werkzaam is als talk bij het opwekken van pleurale symfyse.8 Ook is verondersteld dat jodopovidine antineoplastische effecten heeft en daarom kan helpen bij het verminderen van de drainoutput. Afgezien van deze voordelen is jodopovidine gemakkelijk verkrijgbaar en kostenbesparend. De onderzoekers zijn van mening dat jodopovidon een betere werkzaamheid zal hebben dan doxycycline bij het induceren van pleurodese bij kwaadaardige pleurale effusie.

Onderzoekshypothese Bij patiënten met maligne pleurale effusie zal pleurodese met intrapleurale instillatie van jodopovidon een betere werkzaamheid hebben in vergelijking met doxycycline.

methoden

Onderzoeksopzet: Dit zal een gerandomiseerde dubbelblinde studie zijn die wordt uitgevoerd in de afdeling Longgeneeskunde, PGIMER, Chandigarh.

Selectie van gevallen: In totaal zullen 100 opeenvolgende patiënten met kwaadaardige pleurale effusie in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten zullen in gelijke mate worden gerandomiseerd om pleurodese te ondergaan, hetzij met intrapleuraal jodopovidon of intrapleuraal doxycycline. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle patiënten die deelnemen aan de huidige studie

Randomisatie: De patiënt wordt 1:1 gerandomiseerd om pleurodese te ondergaan, ofwel door indruppeling van intrapleuraal jodopovidon of intrapleuraal doxycycline. De randomiseringsvolgorde wordt door de computer gegenereerd. De gegenereerde sequentie wordt bewaard in een verzegelde ondoorzichtige envelop en wordt geopend op het moment van de procedure

Procedure: Een thoraxslang (24-28 F) wordt ingebracht door de vijfde intercostale ruimte in de midden-axillaire lijn, om volledige drainage van de effusie en/of volledige longexpansie te bereiken. In het geval van grote effusies, zal de drainage worden gespreid over 24-48 uur om re-expansie longoedeem te voorkomen. Pleurodese zal worden uitgevoerd wanneer de dagelijkse drainageproductie zal afnemen tot

Doxycycline: 500 mg doxycycline wordt opgelost in 50 ml normale zoutoplossing. De combinatie wordt vervolgens via de thoraxslang in de pleuraholte ingebracht en de thoraxdrain wordt gedurende 4 uur afgeklemd.

Iodopovidon: 20 ml 10% betadine (Microshield, Johnson and Johnson, Solan, India) wordt opgelost in 80 ml normale zoutoplossing. De combinatie wordt vervolgens via de thoraxslang in de pleuraholte ingebracht en de thoraxdrain wordt gedurende 4 uur afgeklemd.

De thoraxslang wordt gespoeld met 50 ml normale zoutoplossing na instillatie van het onderzoeksgeneesmiddel (doxycycline of jodopovidon).

Eindpunt: De thoraxdrainage wordt verwijderd als er minder dan 100 ml pleuravocht wordt afgevoerd en er sprake is van volledige re-expansie van de longen zonder resterende pneumothorax op de thoraxfoto. Pols, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en temperatuur worden voor en elke 30 minuten na de procedure gedurende 6 uur gemeten. Pijn op de borst na pleurodese wordt geregistreerd op een visueel analoge schaal (VAS) van 0-100 mm. Patiënten zullen na de procedure naar behoefte extra intraveneus tramadol (50 mg) krijgen. Eventuele complicaties met betrekking tot de procedure worden geregistreerd. Complicaties zoals hypotensie, koorts, acuut ademhalingsfalen en empyeem zullen worden opgemerkt. Patiënten zullen na 1 week, na 1, 3 en 6 maanden worden opgevolgd.