En studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til intrapleural doksycyklin versus jodopovidon for å utføre pleurodese ved ondartet pleural effusjon

Introduksjon og gjennomgang av litteratur Ondartet pleural effusjon (MPE) oppstår i avanserte stadier av maligniteter og varsler ofte en dårlig prognose. De fleste pasienter med MPE er symptomatiske. Det vanligste symptomet er anstrengelsesdyspné. De fleste pasienter gjennomgår kjemoterapi eller lokale behandlinger for å lindre symptomer som dyspné, hoste og brystsmerter, for å forbedre livskvaliteten. Hvis den underliggende maligniteten er sensitiv for cellegift (f.eks. småcellet karsinom i lunge og lymfom), kan systemisk kjemoterapi kontrollere pleural effusjon.1 Men når pleural effusjon vedvarer eller reakkumuleres etter kjemoterapi, inkluderer håndteringen av refraktær MPE lokale terapeutiske metoder som thoracentese, pleurodesis, pleurektomi eller pleuroperitoneal shunting. Instillasjon av skleroserende midler i pleurahulen (pleurodesis) er en vanlig metode for behandling av MPE. I flere år har forskjellige midler som anti-neoplastiske midler (f.eks. nitrogensennep, bleomycin), tetracyklinderivater, talkum, erytromycin, sølvnitrat og povidonjod blitt injisert i pleurahulen for å skape pleurodese.

I følge en fersk undersøkelse er tetracyklin eller dets derivat (doksycyklin) det foretrukne middelet for å utføre pleurodese ved mange sentre.7 Imidlertid er intravenøs preparat av doksycyklin ikke fritt tilgjengelig og induserer også alvorlig betennelse i pleura som resulterer i alvorlige brystsmerter og ubehag for pasienten. I en tidligere studie fra etterforskersenteret har etterforskerne vist lik effekt av jodopovidin sammenlignet med talkum for å indusere pleural symfyse.8 Jodopovidin har også blitt postulert å ha anti-neoplastiske effekter og kan derfor bidra til å redusere dreneringseffekten. Bortsett fra disse fordelene er jodopovidin lett tilgjengelig og er kostnadseffektivt. Etterforskerne mener at jodopovidon vil ha bedre effekt enn doksycyklin når det gjelder å indusere pleurodese ved ondartet pleural effusjon.

Studiehypotese Hos pasienter med ondartet pleural effusjon vil pleurodese med intrapleural instillasjon av jodopovidon ha bedre effekt sammenlignet med doksycyklin.

Metoder

Studiedesign: Dette vil være en randomisert dobbeltblind studie utført ved Institutt for lungemedisin, PGIMER, Chandigarh.

Utvalg av tilfeller: Totalt 100 påfølgende pasienter med ondartet pleural effusjon vil bli registrert i studien. Pasienter vil bli like randomisert til å gjennomgå pleurodese, enten med intrapleuralt jodopovidon eller intrapleuralt doksycyklin. Et skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra alle pasientene som deltar i denne studien

Randomisering: Pasienten vil bli randomisert 1:1 til å gjennomgå pleurodese enten ved instillasjon av intrapleuralt jodopovidon eller intrapleuralt doksycyklin. Randomiseringssekvensen vil være datamaskingenerert. Sekvensen som genereres vil bli oppbevart i en forseglet ugjennomsiktig konvolutt og vil bli åpnet på prosedyretidspunktet

Prosedyre: Et brystrør (24-28 F) vil settes inn gjennom det femte interkostale rommet i den midtre aksillære linjen, for å oppnå fullstendig drenering av effusjonen og/eller fullstendig lungeekspansjon. Ved store effusjoner vil drenering spres over 24-48 timer for å forhindre re-ekspansjonslungeødem. Pleurodese vil bli utført når den daglige dreneringseffekten reduseres til

Doxycycline: 500 mg doksycyklin løses opp i 50 ml vanlig saltvann. Kombinasjonen vil deretter bli instillert gjennom brystrøret i pleurahulen og brystrørsavløpet vil klemmes fast i 4 timer.

Jodopovidon: 20 ml 10 % betadin (Microshield, Johnson og Johnson, Solan, India) vil bli oppløst i 80 ml vanlig saltvann. Kombinasjonen vil deretter bli instillert gjennom brystrøret i pleurahulen og brystrørsavløpet vil klemmes fast i 4 timer.

Brystrøret vil skylles med 50 ml vanlig saltvann etter instillasjon av studiemedikamentet (doksycyklin eller jodopovidon).

Endepunkt: Brystrøret vil bli fjernet hvis dreneringseffekten er mindre enn 100 ml pleuravæske og det er fullstendig lunge-re-ekspansjon uten gjenværende pneumothorax på røntgenbilde av thorax. Puls, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og temperatur vil bli målt før og hvert 30. minutt etter prosedyren i 6 timer. Brystsmerter etter pleurodese vil bli registrert på en visuell analog skala (VAS) på 0-100 mm. Pasienter vil få ekstra intravenøs tramadol (50 mg) etter behov etter prosedyren. Eventuelle komplikasjoner knyttet til prosedyren vil bli registrert. Komplikasjoner som hypotensjon, feber, akutt respirasjonssvikt og empyem vil bli registrert. Pasientene vil bli fulgt opp etter 1 uke, ved 1, 3 og 6 måneder.