Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo doopłucnowej doksycykliny z jodopowidonem w wykonywaniu pleurodezy w złośliwym wysięku opłucnowym

Wstęp i przegląd piśmiennictwa Złośliwy wysięk opłucnowy (MPE) pojawia się w zaawansowanych stadiach choroby nowotworowej i często zwiastuje złe rokowanie. Większość pacjentów z MPE ma objawy. Najczęstszym objawem jest duszność wysiłkowa. Większość pacjentów przechodzi chemioterapię lub leczenie miejscowe w celu złagodzenia objawów, takich jak duszność, kaszel i ból w klatce piersiowej, w celu poprawy jakości życia. Jeśli nowotwór złośliwy jest wrażliwy na chemioterapię (np. rak drobnokomórkowy płuc i chłoniak), chemioterapia ogólnoustrojowa może kontrolować wysięk opłucnowy.1 Jednakże, gdy wysięk opłucnowy utrzymuje się lub gromadzi ponownie po chemioterapii, leczenie opornego MPE obejmuje miejscowe metody terapeutyczne, takie jak torakocenteza, pleurodeza, wycięcie opłucnej lub przetoka opłucnowo-otrzewnowa. Wkraplanie środków obliterujących do jamy opłucnej (pleurodeza) jest powszechną metodą leczenia MPE. Od kilku lat do jamy opłucnej wstrzykuje się różne środki, takie jak leki przeciwnowotworowe (np. iperyt azotowy, bleomycyna), pochodne tetracykliny, talk, erytromycyna, azotan srebra i powidon-jod w celu wywołania pleurodezy.

Według ostatnich badań tetracyklina lub jej pochodna (doksycyklina) jest preferowanym środkiem do wykonywania pleurodezy w wielu ośrodkach.7 Jednak dożylny preparat doksycykliny nie jest łatwo dostępny i wywołuje również ciężkie zapalenie opłucnej, które powoduje silny ból w klatce piersiowej i dyskomfort dla pacjenta. We wcześniejszym badaniu przeprowadzonym przez ośrodek badaczy wykazano taką samą skuteczność jodopowidyny w porównaniu z talkiem w wywoływaniu spojenia opłucnej.8 Postuluje się również, że jodopowidyna ma działanie przeciwnowotworowe, a zatem może pomóc w zmniejszeniu wydajności drenażu. Oprócz tych korzyści jodopowidyna jest łatwo dostępna i opłacalna. Badacze uważają, że jodopowidon będzie miał lepszą skuteczność niż doksycyklina w indukowaniu pleurodezy w złośliwym wysięku opłucnowym.

Hipoteza badawcza U pacjentów ze złośliwym wysiękiem opłucnowym pleurodeza z doopłucnowym podaniem jodopowidonu będzie miała lepszą skuteczność w porównaniu z doksycykliną.

Metody

Projekt badania: Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe badanie przeprowadzone na Wydziale Medycyny Pulmonologicznej PGIMER, Chandigarh.

Wybór przypadków: Do badania zostanie włączonych łącznie 100 kolejnych pacjentów ze złośliwym wysiękiem opłucnowym. Pacjenci będą równie losowo przydzieleni do poddania się pleurodezie, albo z doopłucnowym jodopowidonem, albo doopłucnowo doksycykliną. Pisemna świadoma zgoda zostanie podjęta od wszystkich pacjentów biorących udział w niniejszym badaniu

Randomizacja: Pacjent zostanie losowo przydzielony w stosunku 1:1 do poddania się pleurodezie przez wkroplenie doopłucnowe jodopowidonu lub doopłucnowej doksycykliny. Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana komputerowo. Wygenerowana sekwencja będzie przechowywana w zapieczętowanej, nieprzezroczystej kopercie i zostanie otwarta podczas zabiegu

Procedura: Zgłębnik klatki piersiowej (24-28 F) zostanie wprowadzony przez piątą przestrzeń międzyżebrową w linii pachowej środkowej, aby uzyskać całkowity drenaż wysięku i/lub całkowite rozprężenie płuc. W przypadku dużych wysięków drenaż zostanie rozłożony na 24-48 h, aby zapobiec ponownemu rozprężeniu obrzęku płuc. Pleurodeza zostanie przeprowadzona, gdy dobowa wydajność drenażu spadnie do

Doksycyklina: 500 mg doksycykliny rozpuści się w 50 ml soli fizjologicznej. Kombinacja zostanie następnie wkroplona przez rurkę w klatce piersiowej do jamy opłucnej, a rurka w klatce piersiowej zostanie zaciśnięta na 4 godziny.

Jodopowidon: 20 ml 10% betadyny (Microshield, Johnson and Johnson, Solan, Indie) rozpuszcza się w 80 ml soli fizjologicznej. Kombinacja zostanie następnie wkroplona przez rurkę w klatce piersiowej do jamy opłucnej, a rurka w klatce piersiowej zostanie zaciśnięta na 4 godziny.

Po wkropleniu badanego leku (doksycyklina lub jodopowidon) rurka w klatce piersiowej zostanie przepłukana 50 ml normalnej soli fizjologicznej.

Punkt końcowy: Rurka klatki piersiowej zostanie usunięta, jeśli wydatek drenażu jest mniejszy niż 100 ml płynu opłucnowego i nastąpi całkowite ponowne rozszerzenie płuca bez pozostałości odmy opłucnowej na radiogramie klatki piersiowej. Puls, ciśnienie krwi, częstość oddechów i temperatura będą mierzone przed i co 30 minut po zabiegu przez 6 godzin. Ból w klatce piersiowej po pleurodezie będzie rejestrowany w wizualnej skali analogowej (VAS) 0-100 mm. W razie potrzeby po zabiegu pacjenci otrzymają dodatkowo dożylnie tramadol (50 mg). Wszelkie powikłania związane z zabiegiem zostaną odnotowane. Odnotowane zostaną powikłania, takie jak niedociśnienie, gorączka, ostra niewydolność oddechowa i ropniak. Pacjenci będą obserwowani po 1 tygodniu, po 1, 3 i 6 miesiącach.