Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von intrapleuralem Doxycyclin versus Iodopovidon zur Durchführung einer Pleurodese bei malignem Pleuraerguss

Einführung und Literaturübersicht Maligner Pleuraerguss (MPE) entsteht in fortgeschrittenen Stadien von Malignomen und kündet häufig von einer schlechten Prognose. Die meisten Patienten mit MPE sind symptomatisch. Das häufigste Symptom ist Belastungsdyspnoe. Die meisten Patienten unterziehen sich einer Chemotherapie oder lokalen Behandlungen, um Symptome wie Dyspnoe, Husten und Brustschmerzen zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern. Wenn die zugrunde liegende Malignität chemosensitiv ist (z. B. kleinzelliges Lungenkarzinom und Lymphom), kann eine systemische Chemotherapie den Pleuraerguss kontrollieren.1 Wenn der Pleuraerguss jedoch nach einer Chemotherapie anhält oder sich erneut ansammelt, umfasst die Behandlung von refraktärem MPE lokale therapeutische Methoden wie Thorakozentese, Pleurodese, Pleurektomie oder pleuroperitoneales Shunting. Das Einträufeln von sklerosierenden Mitteln in die Pleurahöhle (Pleurodese) ist eine übliche Methode zur Behandlung von MPE. Seit einigen Jahren werden verschiedene Mittel wie Antineoplastika (z. B. Stickstofflost, Bleomycin), Tetracyclinderivate, Talk, Erythromycin, Silbernitrat und Povidon-Jod in die Pleurahöhle injiziert, um eine Pleurodese zu erzeugen.

Einer kürzlich durchgeführten Umfrage zufolge ist Tetracyclin oder sein Derivat (Doxycyclin) in vielen Zentren das bevorzugte Mittel zur Durchführung einer Pleurodese.7 Die intravenöse Zubereitung von Doxycyclin ist jedoch nicht frei verfügbar und induziert auch eine schwere Entzündung in der Pleura, die zu starken Brustschmerzen und Beschwerden für den Patienten führt. In einer früheren Studie des Zentrums der Ermittler haben die Ermittler die gleiche Wirksamkeit von Iodopovidin im Vergleich zu Talk bei der Auslösung einer Pleurasymphyse gezeigt.8 Es wurde auch postuliert, dass Jodpovidin antineoplastische Wirkungen hat und daher helfen kann, die Drainageleistung zu reduzieren. Abgesehen von diesen Vorteilen ist Jodpovidin leicht erhältlich und kostengünstig. Die Forscher glauben, dass Iodopovidon bei der Induktion von Pleurodese bei malignem Pleuraerguss wirksamer als Doxycyclin sein wird.

Studienhypothese Bei Patienten mit malignem Pleuraerguss wird eine Pleurodese mit intrapleuraler Instillation von Iodopovidon eine bessere Wirksamkeit im Vergleich zu Doxycyclin haben.

Methoden

Studiendesign: Dies wird eine randomisierte Doppelblindstudie sein, die in der Abteilung für Lungenmedizin, PGIMER, Chandigarh, durchgeführt wird.

Fallauswahl: Insgesamt werden 100 konsekutive Patienten mit malignem Pleuraerguss in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden gleichermaßen randomisiert, um sich einer Pleurodese zu unterziehen, entweder mit intrapleuralem Iodopovidon oder intrapleuralem Doxycyclin. Von allen Patienten, die an der vorliegenden Studie teilnehmen, wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt

Randomisierung: Der Patient wird 1:1 randomisiert, um sich einer Pleurodese entweder durch Instillation von intrapleuralem Iodopovidon oder intrapleuralem Doxycyclin zu unterziehen. Die Randomisierungssequenz wird computergeneriert. Die erzeugte Sequenz wird in einem versiegelten undurchsichtigen Umschlag aufbewahrt und zum Zeitpunkt des Eingriffs geöffnet

Verfahren: Eine Thoraxdrainage (24-28 F) wird durch den fünften Interkostalraum in der mittleren Axillarlinie eingeführt, um eine vollständige Drainage des Ergusses und/oder eine vollständige Lungenexpansion zu erreichen. Bei großen Ergüssen wird die Drainage über 24-48 h verteilt, um eine Reexpansion des Lungenödems zu verhindern. Die Pleurodese wird durchgeführt, wenn die tägliche Drainageleistung auf sinkt

Doxycyclin: 500 mg Doxycyclin werden in 50 ml normaler Kochsalzlösung gelöst. Die Kombination wird dann durch die Thoraxdrainage in die Pleurahöhle instilliert und die Thoraxdrainage wird für 4 Stunden abgeklemmt.

Iodopovidon: 20 ml 10 % Betadin (Microshield, Johnson and Johnson, Solan, Indien) werden in 80 ml normaler Kochsalzlösung gelöst. Die Kombination wird dann durch die Thoraxdrainage in die Pleurahöhle instilliert und die Thoraxdrainage wird für 4 Stunden abgeklemmt.

Die Thoraxdrainage wird nach der Instillation des Studienmedikaments (Doxycyclin oder Iodopovidon) mit 50 ml normaler Kochsalzlösung gespült.

Endpunkt: Die Thoraxdrainage wird entfernt, wenn der Drainageausstoß weniger als 100 ml Pleuraflüssigkeit beträgt und eine vollständige Reexpansion der Lunge ohne verbleibenden Pneumothorax auf dem Thorax-Röntgenbild vorliegt. Puls, Blutdruck, Atemfrequenz und Temperatur werden vor und alle 30 Minuten nach dem Eingriff für 6 Stunden gemessen. Brustschmerzen nach Pleurodese werden auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0-100 mm aufgezeichnet. Die Patienten erhalten nach dem Eingriff bei Bedarf zusätzliches intravenöses Tramadol (50 mg). Alle Komplikationen im Zusammenhang mit dem Verfahren werden aufgezeichnet. Komplikationen wie Hypotonie, Fieber, akute Ateminsuffizienz und Empyeme werden notiert. Die Patienten werden nach 1 Woche, nach 1, 3 und 6 Monaten nachuntersucht.