Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza della doxiciclina intrapleurica rispetto allo iodopovidone per l'esecuzione della pleurodesi nel versamento pleurico maligno

Introduzione e revisione della letteratura Il versamento pleurico maligno (MPE) insorge negli stadi avanzati dei tumori maligni e spesso preannuncia una prognosi infausta. La maggior parte dei pazienti con MPE è sintomatica. Il sintomo più comune è la dispnea da sforzo. La maggior parte dei pazienti viene sottoposta a chemioterapia o trattamenti locali per attenuare sintomi come dispnea, tosse e dolore toracico, per migliorare la qualità della vita. Se il tumore maligno sottostante è chemiosensibile (ad es. carcinoma a piccole cellule del polmone e linfoma), la chemioterapia sistemica può controllare il versamento pleurico.1 Tuttavia, quando il versamento pleurico persiste o si riaccumula dopo la chemioterapia, la gestione dell'MPE refrattario comprende metodi terapeutici locali come la toracentesi, la pleurodesi, la pleurectomia o lo shunt pleuroperitoneale. L'instillazione di agenti sclerosanti nella cavità pleurica (pleurodesi) è un metodo comune per la gestione dell'MPE. Per diversi anni sono stati iniettati nella cavità pleurica vari agenti come antineoplastici (ad es. senape azotata, bleomicina), derivati ​​della tetraciclina, talco, eritromicina, nitrato d'argento e iodio-povidone per creare la pleurodesi.

Secondo una recente indagine, la tetraciclina o il suo derivato (doxiciclina) è l'agente preferito per eseguire la pleurodesi in molti centri.7 Tuttavia, la preparazione endovenosa di doxiciclina non è liberamente disponibile e induce anche una grave infiammazione nella pleura che si traduce in grave dolore toracico e disagio per il paziente. In uno studio precedente del centro dei ricercatori, i ricercatori hanno dimostrato pari efficacia della iodopovidina rispetto al talco nell'indurre la sinfisi pleurica.8 Inoltre, è stato postulato che la iodopovidina abbia effetti antineoplastici e quindi possa aiutare a ridurre l'uscita del drenaggio. Oltre a questi vantaggi, la iodopovidina è facilmente disponibile ed economica. I ricercatori ritengono che lo iodopovidone avrà una migliore efficacia rispetto alla doxiciclina nell'indurre la pleurodesi nel versamento pleurico maligno.

Ipotesi di studio Nei pazienti con versamento pleurico maligno, la pleurodesi con instillazione intrapleurica di iodopovidone avrà una migliore efficacia rispetto alla doxiciclina.

Metodi

Disegno dello studio: questo sarà uno studio randomizzato in doppio cieco condotto presso il Dipartimento di medicina polmonare, PGIMER, Chandigarh.

Selezione dei casi: nello studio saranno arruolati un totale di 100 pazienti consecutivi di versamento pleurico maligno. I pazienti saranno ugualmente randomizzati per sottoporsi a pleurodesi, con iodopovidone intrapleurico o doxiciclina intrapleurica. Un consenso informato scritto sarà prelevato da tutti i pazienti che partecipano al presente studio

Randomizzazione: il paziente verrà randomizzato 1: 1 per sottoporsi a pleurodesi mediante instillazione di iodopovidone intrapleurico o doxiciclina intrapleurica. La sequenza di randomizzazione sarà generata dal computer. La sequenza generata verrà conservata in una busta opaca sigillata e verrà aperta al momento della procedura

Procedura: verrà inserito un tubo toracico (24-28 F) attraverso il quinto spazio intercostale nella linea medio-ascellare, per ottenere il completo drenaggio del versamento e/o la completa espansione polmonare. In caso di versamenti consistenti, il drenaggio sarà ripartito nell'arco di 24-48 h per prevenire la riespansione dell'edema polmonare. La pleurodesi verrà eseguita quando la produzione giornaliera di drenaggio diminuirà a

Doxiciclina: 500 mg di doxiciclina saranno sciolti in 50 ml di soluzione fisiologica. La combinazione verrà quindi instillata attraverso il tubo toracico nella cavità pleurica e il drenaggio del tubo toracico verrà bloccato per 4 ore.

Iodopovidone: 20 ml di betadina al 10% (Microshield, Johnson and Johnson, Solan, India) saranno sciolti in 80 ml di soluzione fisiologica. La combinazione verrà quindi instillata attraverso il tubo toracico nella cavità pleurica e il drenaggio del tubo toracico verrà bloccato per 4 ore.

Il tubo toracico verrà lavato con 50 ml di soluzione salina normale dopo l'instillazione del farmaco in studio (doxiciclina o iodopovidone).

Endpoint: il tubo toracico verrà rimosso se l'uscita del drenaggio è inferiore a 100 ml di liquido pleurico e vi è una completa riespansione polmonare senza pneumotorace residuo sulla radiografia del torace. Il polso, la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la temperatura saranno misurati prima e ogni 30 minuti dopo la procedura per 6 ore. Il dolore toracico dopo la pleurodesi sarà registrato su una scala analogica visiva (VAS) di 0-100 mm. Ai pazienti verrà somministrato ulteriore tramadolo per via endovenosa (50 mg) in base alle necessità dopo la procedura. Eventuali complicazioni relative alla procedura verranno registrate. Si noteranno complicazioni come ipotensione, febbre, insufficienza respiratoria acuta ed empiema. I pazienti saranno seguiti a 1 settimana, a 1, 3 e 6 mesi.