- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02591173
Blodtryckssänkande effekter av angiotensin-(1-7) vid primärt autonomt misslyckande
8 januari 2021 uppdaterad av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University Medical Center
Farmakologiska tillvägagångssätt för att öka nivåerna eller verkan av den vasodilaterande peptiden angiotensin-(1-7) är för närvarande under utveckling för behandling av hypertoni baserat på fynd från djurmodeller.
Det finns dock begränsade och motsägelsefulla kliniska studier och det är inte klart om denna peptid reglerar blodtrycket hos människor.
Syftet med denna studie är att bättre förstå de kardiovaskulära effekterna angiotensin-(1-7) vid human hypertoni, och att undersöka interaktioner mellan denna peptid och det autonoma nervsystemet.
Utredarna föreslår att svårigheterna med att visa angiotensin-(1-7) kardiovaskulära effekter i tidigare kliniska studier relaterar till baroreceptorreflexens buffrande kapacitet för att förhindra förändringar i blodtrycket.
Autonomt misslyckande ger den idealiska patientpopulationen för att testa denna hypotes.
Dessa patienter har förlust av baroreflexbuffring och har låga nivåer av angiotensin-(1-7) i blodet.
Utredarna kommer att testa om infusion av angiotensin-(1-7) kan sänka blodtrycket hos patienter med autonom misslyckande, och kommer att bestämma de hemodynamiska och hormonella mekanismerna som är involverade i denna effekt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en slutenvårdsstudie som kräver minst fyra dagars antagning till Vanderbilt Clinical Research Center.
Patienter med autonomt misslyckande kommer att placeras på en fast diet under inläggningen och kommer att få rutinprov utförda för screening och klinisk karakterisering.
Patienterna kommer sedan att få intravenös infusion av angiotensin-(1-7) eller saltlösning under två separata studiedagar, där varje studiedag varar i cirka 3 timmar.
Det kommer att finnas minst en tvättdag mellan studiedagarna.
Patienterna kommer att instrumenteras med två intravenösa katetrar (en för blodprovstagning och en för läkemedelsinfusion), blodtrycksmanschetter för armar och fingrar och klibbiga plåster för att mäta hjärtfrekvensen under studien.
Utredarna kommer att ta baslinjemätningar av blodtryck och hjärtfrekvens och samla in blodprover.
Utredarna kommer också att utföra ett återandningstest för att mäta hjärtats pumpkapacitet.
Efter baslinjemätningar kommer utredarna att infusionera angiotensin-(1-7) eller koksaltlösning i 50 minuter.
Det kommer att finnas fem doser av angiotensin-(1-7).
Varje dos kommer att bibehållas i 10 minuter.
Utredarna kommer att mäta blodtryck och hjärtfrekvens, upprepa andningstestet och ta blodprover i slutet av varje doseringsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och honor av alla raser mellan 18 och 80 år.
- Diagnostiserats med primär autonom funktionssvikt och liggande hypertoni. Högt blodtryck i liggande definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg när man ligger ner.
- Kan och vill ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning.
- Hemoglobin < 10,5 eller hematokrit < 32.
- Högriskpatienter (t.ex. hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom, nedsatt leverfunktion, njursvikt, stroke eller hjärtinfarkt i anamnesen).
- Oförmåga att ge eller återkalla informerat samtycke.
- Andra faktorer som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att fylla i protokollet (t. kliniskt signifikanta avvikelser vid klinisk, mental undersökning eller laboratorietester eller oförmåga att följa protokollet).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Angiotensin-(1-7)
Patienterna kommer att få en intravenös infusion av fem stigande doser av Angiotensin-(1-7).
Doserna är: 1, 2, 4, 8 och 16 ng/kg/min.
Varje dos kommer att bibehållas i 10 minuter, i totalt 50 minuter.
|
Detta är en biologiskt aktiv endogen angiotensinpeptid.
Det kan spela en viktig roll i regleringen av blodtrycket genom att vidga blodkärlen.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Salin
Patienterna kommer att få en intravenös infusion av koksaltlösning som i volym matchas med angiotensin-(1-7) studiedagen.
Saltlösningsinfusionen kommer att upprätthållas i 50 minuter.
|
Normal koksaltlösning kommer att användas som placebojämförelse.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodtryck
Tidsram: 50 minuter
|
Minskningen av blodtrycket efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
|
50 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i hjärtfrekvens efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
|
50 minuter
|
|
Hjärteffekt
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i hjärtminutvolymen efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
|
50 minuter
|
|
Slagvolymen
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i slagvolym efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
|
50 minuter
|
|
Systemiskt vaskulärt motstånd
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i systemiskt vaskulärt motstånd efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
|
50 minuter
|
|
Renin aktivitet
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i plasmareninaktivitet efter angiotensin-(1-7) kontra placeboinfusion.
|
50 minuter
|
|
Angiotensinpeptider
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i plasmaangiotensinpeptider efter angiotensin-(1-7) kontra placeboinfusion.
|
50 minuter
|
|
Aldosteron
Tidsram: 50 minuter
|
Förändringen i plasmaaldosteron efter angiotensin-(1-7) kontra placeboinfusion.
|
50 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 februari 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2015
Första postat (UPPSKATTA)
29 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
12 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Synukleinopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Ortostatisk intolerans
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hypotoni
- Multipel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Hypotoni, ortostatisk
- Primära dysautonomier
- Autonoma nervsystemets sjukdomar
- Rent autonomt misslyckande
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Serinproteinashämmare
- Vasokonstriktormedel
- Angiotensin I (1-7)
- Angiotensin II
- Angiotensinogen
Andra studie-ID-nummer
- 151461
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .