Effekt och säkerhet av Gemcabene hos hyperkolesterolemiska patienter som monoterapi eller i kombination med atorvastatin

Inklusionskriterier:

• Hanar och honor
• 18-70 år gammal
• Fick en statin som monoterapi samtidigt som de hade en LDL-C >100 mg d/L vid det första kliniska utrensningsbesöket ELLER
• Fick inga lipidförändrande läkemedel sedan det första klinikbesöket och hade ett genomsnittligt LDL-C enligt följande vid 2 kvalificerande besök:
• ≥ 130 mg/dL om National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) risk för koronar hörselsjukdom (CHD) ≥ 10 %; ELLER
• ≥ 160 mg/dL om NCEP ATP III CHD risk < 10 %
• Hade variabilitet på 2 kvalificerande LDL-C <20 % (dvs. lägsta värde/högsta värde >0,8). Ett ytterligare kvalificerande besök kan ha genomförts av patienter som tvättade bort lipidmedicinering för att omvärdera LDL-C-variabilitet; och
• Hade ett genomsnittligt LDL-C < 250 mg/dL vid 2 kvalificerande besök

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder, gravida eller ammande;
• Body Mass Index (BMI) >38kg/m²;
• TG >400 mg/dL vid besök B2 eller B3
• Oförklarat kreatininfosfokinas (CPK) > 3 x övre normalgräns (ULN) eller de med en historia av oförklarad myopati (inklusive rabdomyolys);
• Dokumenterad hjärthistoria av: Hjärtinfarkt*, svår eller instabil angina pectoris, kranskärlsplastik, kranskärlsbypasstransplantat, symtomatisk halsartärsjukdom eller perifer artärsjukdom, ventrikulära arytmier, återkommande supraventrikulär takykardi, onormal QT4 intervall >) hjärtsvikt eller någon annan större kardiovaskulär händelse som leder till sjukhusvistelse
• Okontrollerad hypertoni*
• Typ 1 diabetes mellitus eller okontrollerad typ 2 diabetes mellitus (HbA1c >8%) eller någon diabetespatient som tar insulin och/eller tiazolidindioner
• Njurdysfunktion inklusive kronisk njursvikt eller insufficiens, eller kreatinin >2,0 mg/dL;
• Leverdysfunktion
• Okontrollerad hypotyreos
• Onormal urinanalys
• Tar för närvarande någon av följande mediciner:
• Potenta CYP3A4-hämmare inklusive indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, amiodaron, cimetidin, klaritromycin, erytromycin, erytromycin, fluoxetin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon och troleandomycin såväl som grapefruktjuice;
• tiazolidindioner (Avandia, Actos);
• Immunsuppressiva medel;
• Johannesört
• Att ta något av följande lipidförändrande läkemedel inom 5 veckor före randomisering:
• Lipidreglerande läkemedel: Niacin (kristallint >500 mg/dag, långsam frisättning eller tidsfrisättning), psylliumpreparat såsom Metamucil (>2 matskedar/dag), fibrater och derivat, gallkolesterolabsorptionshämmare inklusive ezetimib;
• Alla tillskott som innehåller plansteroler/stanoler (dvs. Benecol, beta-sitosterol, Cholestatin, Phytoquest, Take Control) eller kolestin (dvs. Kinesisk röd jäst, jäst på ris; Hong Qu, Hong Chu, Herbvalin, Ruby Monascus, Monascus purpureus ris);
• Neomycin (oralt);
• Binjurebarksteroider*
• Sibutramin (Meridia);
• Insulin;
• Orlistat (Xenical);
• Isotretinoin