Werkzaamheid en veiligheid van Gemcabene bij hypercholesterolemische patiënten als monotherapie of in combinatie met atorvastatine

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen
• 18-70 jaar oud
• Kreeg een statine als monotherapie terwijl ik een LDL-C >100 mg d/L had bij het eerste klinische wash-outbezoek OF
• Kreeg geen lipidenveranderende medicijnen sinds het eerste wash-outbezoek aan de kliniek en had een gemiddeld LDL-C als volgt bij 2 kwalificerende bezoeken:
• ≥ 130 mg/dL als het risico van het National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) coronaire hartziekte (CHZ) ≥ 10% is; OF
• ≥ 160 mg/dL als NCEP ATP III CHD-risico < 10%
• Had een variabiliteit van 2 kwalificerende LDL-C <20% (d.w.z. laagste waarde/hoogste waarde >0,8). Een extra kwalificerend bezoek kan zijn voltooid door patiënten die lipidenmedicatie aan het afwassen waren om de LDL-c-variabiliteit opnieuw te beoordelen; En
• Had een gemiddelde LDL-C < 250 mg/dL bij 2 kwalificerende bezoeken

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Body Mass Index (BMI) >38kg/m²;
• TG >400 mg/dL bij bezoek B2 of B3
• Onverklaarbare creatininefosfokinase (CPK) > 3 x bovengrens van normaal (ULN) of patiënten met een voorgeschiedenis van onverklaarde myopathie (waaronder rabdomyolyse);
• Gedocumenteerde cardiale voorgeschiedenis van: myocardinfarct*, ernstige of instabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek, coronaire bypasstransplantaat, symptomatische halsslagaderziekte of perifere arterieziekte, ventriculaire aritmieën, recidiverende supraventriculaire tachycardie, abnormaal QTC-interval (QT gecorrigeerd > 0,44 sec), hartfalen of een andere ernstige cardiovasculaire gebeurtenis die ziekenhuisopname tot gevolg heeft
• Ongecontroleerde hypertensie*
• Diabetes mellitus type 1 of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (HbA1c >8%) of elke diabetespatiënt die insuline en/of thiazolidinedionen gebruikt
• Nierdisfunctie waaronder chronisch nierfalen of -insufficiëntie, of creatinine >2,0 mg/dL;
• Leverfunctiestoornis
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie
• Abnormaal urineonderzoek
• Gebruikt momenteel een van de volgende medicijnen:
• Krachtige CYP3A4-remmers waaronder indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, amiodaron, cimetidine, claritromycine, erytromycine, erytromycine, fluoxetine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon en troleandomycine evenals grapefruitsap;
• Thiazolidinedionen (Avandia, Actos);
• Immunosuppressiva;
• Sint-janskruid
• Inname van een van de volgende lipidenveranderende medicijnen binnen 5 weken voorafgaand aan randomisatie:
• Vetregulerende geneesmiddelen: Niacine (kristallijn >500 mg/dag, langzame afgifte of vertraagde afgifte), psylliumpreparaten zoals Metamucil (>2 eetlepels/dag), fibraten en derivaten, galcholesterolabsorptieremmers waaronder ezetimibe;
• Elk supplement dat sterolen/stanolen bevat (d.w.z. Benecol, beta-sitosterol, Cholestatin, Phytoquest, Take Control) of cholestine (d.w.z. Chinese rode gist, gefermenteerd op rijst; Hong Qu, Hong Chu, Herbvalin, Ruby Monascus, Monascus purpureus rijst);
• Neomycine (oraal);
• Bijnierschorssteroïden*
• Sibutramine (Meridia);
• Insuline;
• Orlistat (Xenical);
• Isotretinoïne