Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania gemkabenu u pacjentów z hipercholesterolemią w monoterapii lub w skojarzeniu z atorwastatyną

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety
• 18-70 lat
• Otrzymał statynę w monoterapii przy stężeniu LDL-C >100 mg d/l podczas wstępnej wizyty klinicznej w celu wypłukania LUB
• Nie otrzymywał żadnych leków zmieniających lipidy od pierwszej wizyty w klinice i miał średni poziom LDL-C podczas 2 wizyt kwalifikacyjnych:
• ≥ 130 mg/dl, jeśli Narodowy Program Edukacji Cholesterolowej (NCEP) Panel Leczenia Dorosłych III (ATP III) Ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) ≥ 10%; LUB
• ≥ 160 mg/dl, jeśli ryzyko CHD NCEP ATP III < 10%
• Miał zmienność 2 kwalifikujących LDL-C <20% (tj. najniższa wartość/najwyższa wartość >0,8). Dodatkową wizytę kwalifikacyjną mogli odbyć pacjenci, którzy zmywali leki lipidowe w celu ponownej oceny zmienności LDL-C; I
• Miał średni poziom LDL-C < 250 mg/dL podczas 2 wizyt kwalifikacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, ciężarne lub karmiące;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) >38kg/m²;
• TG >400 mg/dl na wizycie B2 lub B3
• niewyjaśniona fosfokinaza kreatyniny (CPK) > 3 x górna granica normy (GGN) lub osoby z niewyjaśnioną miopatią w wywiadzie (w tym rabdomiolizą);
• Udokumentowany wywiad kardiologiczny: zawał mięśnia sercowego*, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, objawowa choroba tętnic szyjnych lub choroba tętnic obwodowych, komorowe zaburzenia rytmu, nawracający częstoskurcz nadkomorowy, nieprawidłowy odstęp QTC (QT skorygowany > 0,44 s), niewydolność serca lub inne poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe powodujące konieczność hospitalizacji
• Niekontrolowane nadciśnienie*
• Cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1c >8%) lub każdy pacjent z cukrzycą, który przyjmuje insulinę i/lub tiazolidynodiony
• Zaburzenia czynności nerek, w tym przewlekła niewydolność lub niewydolność nerek lub kreatynina >2,0 mg/dl;
• Dysfunkcja wątroby
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
• Nieprawidłowe badanie moczu
• Obecnie przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
• Silne inhibitory CYP3A4, w tym indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, amiodaron, cymetydyna, klarytromycyna, erytromycyna, erytromycyna, fluoksetyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon i troleandomycyna, a także sok grejpfrutowy;
• tiazolidynodiony (Avandia, Actos);
• środki immunosupresyjne;
• ziele dziurawca
• Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków zmieniających lipidy w ciągu 5 tygodni przed randomizacją:
• Leki regulujące poziom lipidów: niacyna (krystaliczna >500 mg/dobę, o powolnym lub czasowym uwalnianiu), preparaty psyllium, takie jak Metamucil (>2 łyżki stołowe/dobę), fibraty i pochodne, inhibitory wchłaniania cholesterolu żółciowego, w tym ezetymib;
• Każdy suplement zawierający plan sterole/stanole (tj. Benecol, beta-sitosterol, Cholestatin, Phytoquest, Take Control) czy cholestyna (np. Chińskie czerwone drożdże fermentowane na ryżu; ryż Hong Qu, Hong Chu, Herbvalin, Ruby Monascus, Monascus purpureus);
• neomycyna (doustnie);
• steroidy kory nadnerczy*
• Sibutramina (Meridia);
• Insulina;
• orlistat (Xenical);
• izotretynoina