Eficácia e segurança do gemcabene em pacientes hipercolesterolêmicos como monoterapia ou em combinação com atorvastatina

Critério de inclusão:

• machos e fêmeas
• 18-70 anos
• Recebeu uma estatina como monoterapia enquanto apresentava um LDL-C >100 mg d/L na visita inicial de lavagem clínica OU
• Não recebeu medicamentos que alteram os lipídios desde a visita inicial de lavagem clínica e teve uma média de LDL-C como segue em 2 visitas de qualificação:
• ≥ 130 mg/dL se Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP) Painel de Tratamento de Adultos III (ATP III) Risco de Doença Coronariana (DCC) ≥ 10%; OU
• ≥ 160 mg/dL se NCEP ATP III risco de CHD < 10%
• Teve variabilidade de 2 LDL-C de qualificação <20% (ou seja, valor mais baixo/valor mais alto >0,8). Uma visita de qualificação adicional pode ter sido realizada por pacientes que estavam lavando a medicação lipídica para reavaliar a variabilidade do LDL-C; e
• Teve uma média de LDL-C < 250 mg/dL em 2 consultas de qualificação

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar, grávidas ou lactantes;
• Índice de Massa Corporal (IMC) >38kg/m²;
• TG >400 mg/dL na visita B2 ou B3
• Creatinina fosfoquinase (CPK) inexplicável > 3 x Limite Superior do Normal (LSN) ou aqueles com história de miopatia inexplicável (incluindo rabdomiólise);
• Histórico cardíaco documentado de: infarto do miocárdio*, angina pectoris grave ou instável, angioplastia coronária, enxerto de revascularização do miocárdio, doença arterial carótida sintomática ou doença arterial periférica, arritmias ventriculares, taquicardia supraventricular recorrente, intervalo QTC anormal (QT corrigido > 0,44 seg), insuficiência cardíaca ou qualquer outro evento cardiovascular grave resultando em hospitalização
• Hipertensão não controlada*
• Diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 não controlado (HbA1c >8%) ou qualquer paciente diabético que toma insulina e/ou tiazolidinedionas
• Disfunção renal incluindo insuficiência ou insuficiência renal crônica ou creatinina >2,0 mg/dL;
• disfunção hepática
• hipotireoidismo descontrolado
• urinálise anormal
• Atualmente tomando algum dos seguintes medicamentos:
• Inibidores potentes do CYP3A4 incluindo indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, amiodarona, cimetidina, claritromicina, eritromicina, eritromicina, fluoxetina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona e troleandomicina, bem como suco de toranja;
• Tiazolidinedionas (Avandia, Actos);
• Agentes imunossupressores;
• Erva de São João
• Tomando qualquer um dos seguintes medicamentos que alteram os lipídios dentro de 5 semanas antes da randomização:
• Drogas reguladoras de lipídios: Niacina (cristalina >500mg/dia, liberação lenta ou liberação prolongada), preparação de psyllium como Metamucil (>2 colheres de sopa/dia), fibratos e derivados, inibidores da absorção do colesterol biliar incluindo ezetimiba;
• Qualquer suplemento contendo esteróis/estanóis vegetais (ou seja, Benecol, beta-sitosterol, Cholestatin, Phytoquest, Take Control) ou colestina (i.e. Levedura vermelha chinesa, fermentada sobre arroz; Hong Qu, Hong Chu, Herbvalin, Ruby Monascus, Monascus purpureus rice);
• Neomicina (oral);
• Esteróides adrenocorticais*
• Sibutramina (Meridia);
• Insulina;
• Orlistate (Xenical);
• isotretinoína