Wirksamkeit und Sicherheit von Gemcabene bei Patienten mit Hypercholesterinämie als Monotherapie oder in Kombination mit Atorvastatin

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen
• 18-70 Jahre alt
• Erhielt ein Statin als Monotherapie bei einem LDL-C >100 mg d/L beim ersten klinischen Washout-Besuch ODER
• Seit dem ersten Auswaschungsbesuch in der Klinik keine lipidverändernden Medikamente erhalten und bei 2 qualifizierenden Besuchen einen mittleren LDL-C-Wert wie folgt:
• ≥ 130 mg/dL, wenn National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) ≥ 10 %; ODER
• ≥ 160 mg/dL, wenn NCEP ATP III KHK-Risiko < 10 %
• Hatte eine Variabilität von 2 qualifizierenden LDL-C < 20 % (d. h. niedrigster Wert/höchster Wert >0,8). Ein zusätzlicher qualifizierender Besuch wurde möglicherweise von Patienten durchgeführt, die Lipidmedikamente abwaschen wollten, um die LDL-C-Variabilität neu zu bewerten; Und
• Hatte bei 2 qualifizierenden Besuchen einen mittleren LDL-C < 250 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend;
• Body-Mass-Index (BMI) >38kg/m²;
• TG >400 mg/dL bei Besuch B2 oder B3
• Unerklärte Kreatininphosphokinase (CPK) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder solche mit einer Vorgeschichte von ungeklärter Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse);
• Dokumentierte Herzanamnese von: Myokardinfarkt*, schwerer oder instabiler Angina pectoris, koronarer Angioplastie, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatischer Erkrankung der Halsschlagader oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit, ventrikulären Arrhythmien, rezidivierender supraventrikulärer Tachykardie, anormalem QTC-Intervall (korrigiertes QT > 0,44 s), Herzinsuffizienz oder andere schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen
• Unkontrollierter Bluthochdruck*
• Typ-1-Diabetes mellitus oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1c >8 %) oder jeder Diabetiker, der Insulin und/oder Thiazolidindione einnimmt
• Nierenfunktionsstörung einschließlich chronischer Niereninsuffizienz oder -insuffizienz oder Kreatinin > 2,0 mg/dl;
• Leberfunktionsstörung
• Unkontrollierte Hypothyreose
• Abnorme Urinanalyse
• Nehmen Sie derzeit eines der folgenden Medikamente ein:
• Starke CYP3A4-Inhibitoren einschließlich Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Amiodaron, Cimetidin, Clarithromycin, Erythromycin, Erythromycin, Fluoxetin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon und Troleandomycin sowie Grapefruitsaft;
• Thiazolidindione (Avandia, Actos);
• Immunsuppressiva;
• Johanniskraut
• Einnahme eines der folgenden lipidverändernden Medikamente innerhalb von 5 Wochen vor der Randomisierung:
• Lipidregulierende Arzneimittel: Niacin (kristallin > 500 mg/Tag, langsame Freisetzung oder zeitverzögerte Freisetzung), Flohsamenpräparate wie Metamucil (> 2 Esslöffel/Tag), Fibrate und Derivate, Gallencholesterinabsorptionshemmer einschließlich Ezetimib;
• Alle Nahrungsergänzungsmittel, die Plansterine/Stanole enthalten (d. h. Benecol, Beta-Sitosterol, Cholestatin, Phytoquest, Take Control) oder Cholestin (d.h. Chinesische rote Hefe, auf Reis fermentiert; Hong Qu, Hong Chu, Herbvalin, Ruby Monascus, Monascus purpureus-Reis);
• Neomycin (oral);
• Nebennierenrindensteroide*
• Sibutramin (Meridia);
• Insulin;
• Orlistat (Xenical);
• Isotretinoin